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Ciampi E、Uribe-San-Martin R、Carcamo C 等人。 穿心莲内酯对非活动性进行性多发性硬化症的疗效：一项前瞻性、探索性、双盲、随机、安慰剂对照、平行组研究。BMC神经醇。 2020；20(1):1-10。
学习目的
确定是否提取了纯穿心莲内酯化合物 (AP)穿心莲可以减少非活动性进行性多发性硬化症的脑萎缩和残疾进展
草稿
在智利进行的一项为期 24 个月、双盲、安慰剂对照、单中心随机试验
干涉
穿心莲内酯组接受穿心莲内酯（纯度 99.5%）140 mg，每日两次口服，持续 24 个月。 安慰剂组接受相同的对照。
参加者
有 44 名患者（24 名女性，20 名男性）被随机分配参加本研究，37 名参与者（24 名女性，13 名男性）完成了该研究。 37 名参与者中，17 名属于安慰剂组，20 名属于 AP 组。
所有患者年龄均超过 18 岁（安慰剂组平均 58 岁，AP 组平均 59 岁），根据 McDonald 2010 年的标准诊断为非活动性、原发性或继发性进展性 MS。他们在过去一年中没有复发或新的脑部病变的证据。 所有患者的基线扩展残疾状态量表 (EDSS) 评分均低于 8.0，简易精神状态检查 (MMSE) 评分均高于 24。
排除标准包括患有复发缓解型多发性硬化症或活动性（临床或放射学）进行性多发性硬化症的患者、研究前 3 个月使用糖皮质激素或研究前 6 个月使用免疫调节药物、未受控制的内科或精神疾病以及怀孕或无法使用避孕措施。
评估的研究参数
一位盲法研究者在 96 周内每 12 周评估一次临床残疾，跟踪 EDSS 和多发性硬化症功能综合评分 (MSFC) 的评分。
在基线和 24 个月时进行全脑 MRI。 在基线和 24 个月时估计视网膜纤维神经层厚度。
这项研究评估了残疾进展的变化。 为了量化这一点，使用了各种措施，包括：
- Mittlere Änderung der retinalen Nervenfaserschichtdicke gemessen mit optischer Kohärenztomographie (OTC)
- Mittlere Veränderung in einem zeitgesteuerten 25-Fuß-Gehtest (T25WT), einem 9-Loch-Peg-Test (9HPT), dem Symbol Digit Modalities Test (SDMT), der Fatigue Severity Scale (FSS), der Multiple Sclerosis Impact Scale (MSIS29) und das Beck-Depressions-Inventar (BDI)
主要结果指标
主要终点是通过 MRI 测量的基线和 2 年脑体积平均变化百分比 (mPBVC) 的差异。
关键见解
尽管脑体积变化百分比的主要结果指标未达到统计显着性，但其他两个次要结果指标达到了统计显着性。 与安慰剂组相比，AP 组的脑萎缩显着减少（SIENA 测量结果为 36.5%，BPF 事后测量结果为 75%），磷=0.033）。 与安慰剂组相比，AP 组在 12 周内确认残疾进展的患者百分比也显示出统计学上的显着下降（HR = 0.596；95% CI：0.2000-1.777）。
实践意义
穿心莲传统上用于治疗炎症和细菌感染。 最活跃的成分被认为是穿心莲内酯，一种二萜类化合物。 穿心莲内酯已被发现具有抗肥胖、抗癌、抗糖尿病和抗炎作用等。1在临床上，我观察到持续性莱姆病和合并感染表现为一系列与不受控制的炎症途径相关的复杂症状。 在我的实践中，酊剂是由地上部分制成的穿心莲（通常与其他植物一起）在对抗莱姆病引起的炎症方面发挥了重要作用。 鉴于我使用这种植物的历史，我对这种可疑的活性成分可以改善症状并减缓多发性硬化症的进展并不感到惊讶。
根据我的经验，蜱传疾病和多发性硬化症之间有显着的重叠。 我见过几位被诊断患有多发性硬化症的患者，当潜在的蜱传疾病得到治疗后，他们的多发性硬化症症状有了显着改善。 蜱传疾病是否会使多发性硬化症变得更严重？ 蜱传疾病会导致多发性硬化症吗？ 多发性硬化症实际上是误诊吗？ 这是任何人的猜测。 无论如何，我建议对多发性硬化症患者进行蜱传疾病筛查。 您可能会对您的发现感到非常惊讶。
在多发性硬化症的背景下，有趣的是，看看高剂量的整个植物，作为酊剂或热水提取物，是否会对穿心莲内酯产生类似的有益作用
我用A穿心莲在我的实践中，作为一种治疗蜱感染的酊剂。 我是在著名草药学家斯蒂芬·哈罗德·布纳（Stephen Harold Buhner）的推荐下开始这项工作的。 布纳撰写了大量有关这种植物的文章，并解释说它是一种很好的全身草本植物，可以穿过血脑屏障并到达细菌隐藏的地方。2从那以后我发现这些特性对于莱姆病非常重要疏螺旋体属螺旋体因隐藏在不同的身体空间而臭名昭著。
当前研究的作者表示，AP 的耐受性良好，并且有轻微的潜在副作用（皮疹和味觉障碍）。 在临床上，考虑到目前用于治疗多发性硬化症的抗炎和免疫调节药物的潜在副作用，这将是一个值得欢迎的缓解。
一项研究的作者新英格兰医学杂志在一项名为 OPERA I 试验的研究中研究了 ocrelizumab（一种用于治疗多发性硬化症的单克隆抗体）的副作用。 在这项研究中，408 名患者中的 80.1% 注意到了不良事件。 6.9% 的患者报告出现严重不良事件。 严重的不良事件包括感染和肿瘤。3
在当前的研究中，AP组中有13%的患者和安慰剂组中有42.8%的患者报告了“严重”不良事件。 这是由于安慰剂组的心血管事件较多，尽管基线时的合并症是平衡的。 报告的不良事件包括皮疹（AP 组为 12/23，安慰剂组为 0/21）和味觉障碍（AP 组为 3/23，安慰剂组为 0/21）。所以几乎一半的 AP 组都出现了皮疹。 显然，在大多数情况下，皮疹并没有严重到被报告为“严重”不良事件。 只有一个人从 AP 组中退出，这是由于味觉障碍。
在临床实践中，如果我接受某种治疗的患者中有一半出现皮疹，这肯定会阻止他们继续治疗。 考虑到目前多发性硬化症的治疗方案，小皮疹可能不会造成如此严重的副作用，难以忍受。 在当前的研究中，皮疹似乎并未阻止治疗组中的任何人继续治疗。 治疗组中退出研究的人数 (13%) 少于安慰剂组 (19%)。
Buhner 指出，有关于 AP 过敏反应的报道。 对于那些经历这种植物副作用的人来说，皮肤反应是最常见的表现。 文献中尚未报道因对该植物过敏反应而导致死亡的情况。4就我个人而言，我并没有看到很多因使用 AP 酊剂而出现的皮疹，而且我已经在数百名患者身上使用过它。 这种反应是否具有剂量依赖性或是否涉及其他混杂因素尚不清楚。
在多发性硬化症的背景下，有趣的是，看看高剂量的整个植物，作为酊剂或热水提取物，是否会对穿心莲内酯产生类似的有益作用，因为纯穿心莲内酯增加的皮疹发生率可能会阻止一些人继续治疗。
既然人们对纯穿心莲内酯提取物感兴趣，那么药物开发可能会集中在这种植物化学物质上。 植物是药物开发无处不在的灵感来源。 截至 2012 年的 30 年间，高达 50% 的新药至少部分源自植物分子。 一些最近开发的植物源药物包括蒿甲醚青蒿用于治疗疟疾，尼替西农柑橘红千层用于治疗酪氨酸血症和加兰他敏雪花莲用于治疗阿尔茨海默病。5
有趣的是，穿心莲内酯具有抗癌和抗感染特性，而奥瑞珠单抗在某些情况下会增加患癌症和感染的风险。3
限制
目前的研究是一项非常小的研究。 也许未来的研究将证实穿心莲内酯是治疗多发性硬化症的有效药物。 穿心莲内酯还可以降低使用它来治疗多发性硬化症和其他疾病的人患癌症和感染的风险。 植物医学的美妙之处在于，您可以用一种植物或植物提取物来靶向多种生物过程。