Suche
Mein Konto
Relation
Cheng HM, Wu YC, Wang Q, et al. Klinisk effekt och IL-17-målmekanism för Indigo naturalis som ett topiskt medel vid måttlig psoriasis.BMC Complement Aging Med. 2017;17(1):439.
Mål
- Um die Wirkung von zu bewerten Indigo naturalis Salbe als Monotherapie bei mittelschwerer Plaque-Psoriasis
- Etablierung einer molekularen Signatur einer mittelschweren Psoriasis mit globaler Genexpressionsanalyse
- Komponenten zu bewerten Indigo naturalis für Anti-Interleukin (IL)-17-induzierte Zytokinfreisetzung in kultivierten Keratinozyten.
Förslag
Randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk prövning
Deltagare
Tjugofyra taiwanesiska patienter, 17 män och 6 kvinnor, medelåldern 40 ± 10 år, med cirka 9 % kroppsyta (BSA) involverad i psoriasis. Deltagarna hade ett genomsnittligt Psoriasis Area and Severity Index (PASI) på cirka 10 och en genomsnittlig Physician's Global Assessment (PGA) på cirka 3, vilket motsvarar måttlig psoriasis.
Studieparametrar utvärderade
Bedömning av biverkningar och tolerabilitet med veckovis PASI, BSA, PGA och Total Target Plaque Severity Scores (OTPSS); Stansbiopsi av lesional och icke-lesional hud vid vecka 0 och lesional hud vid vecka 8 för genuttrycksmikroarray.
Normala humana vuxna keratinocytkulturer stimulerade med IL-17A behandlades med olika koncentrationer av de tre huvudkomponenternaIndigo naturalisIngredienser: isatin, tryptantrin och indirubin och en kontroll IL-17-hämmare. Vävnadskulturer analyserades för de pro-inflammatoriska cytokinerna IL-6 och IL-8 med hjälp av MesoScale Discovery V-plex-analysen.
Primära utfallsmått
Förändringar i veckovisa PASI-, BSA-, PGA- och OTPSS-poäng från baslinjen till vecka 9; Förändringar i genuttryck Mikroarray av hudbiopsiprover före och efter behandling; och vävnadsodlingscytokinanalys av IL-6 och IL-8.
Viktiga insikter
Psoriasis Area och Severity Index Poäng förbättrades avsevärt (P=0,02) tumIndigo naturalis-behandlade patienter jämfört med kontroller vid vecka 2 och vecka 8 hade PASI signifikant förbättrats från baslinjen (P=0,01) och skilde sig signifikant från placebo (P=0,01). FrånIndigo naturalis-behandlade patienter, uppnådde 56,3 % en förbättring på minst 75 % (PASI 75) vid vecka 8 jämfört med ingen av placebopatienterna (P=0,02). En vecka efter avslutad behandling minskade den genomsnittliga PASI-poängen för behandlade patienter, vilket tyder på minskad effekt efter avslutad behandling. Den genomsnittliga PGA-poängen var också signifikant annorlunda iIndigo naturalispatienter jämfört med placebogruppen (P<0,003).Indigo naturalisSalva tolererades väl.
behandling medIndigo naturalisriktar sig framgångsrikt mot IL-17-signalvägen, liknande andra systemiska terapier som är mycket dyrare och medför betydande risk för skada.
Genuttryck visade att de 15 bästa signalvägarna inkluderade IL-17-vägen och att den uppreglerades i psoriasislesioner och nedreglerades därefter.Indigo naturalisBehandling. Interleukin-17A-stimulering av odlade humana keratinocyter resulterade i en 4,5-faldig ökning av IL-6 och en 5,5-faldig ökning av IL-8; IL-17A-stimulering påverkades inte av närvaron av isatin och indirubin, men tryptantrin visade en signifikant hämning av IL-6 och en måttlig minskning av IL-8 vid den högsta testade koncentrationen. Tryptantrin visade inte någon påverkan på cellviabiliteten vid någon av de testade koncentrationerna.
Sjukdomssignaturerna för den taiwanesiska studiepopulationen jämfördes med de för en övervägande kaukasisk befolkning och visade sig till stor del överlappa varandra.
Övningskonsekvenser
De karakteristiska skivepitelplacken av psoriasis och de ökade nivåerna av T-hjälparceller (Th) 1 och Th17 i psoriasisskador visade sig dra fördel av neutralisering av tumörnekrosfaktor alfa (TNF-alfa), IL-12/23 och IL-1. 17A. Således befanns Th1/Th17-celler underbygga patogenesen av psoriasis.1.2Traditionella behandlingar för psoriasis, även om de är palliativa, tar inte upp rollen som Th1/Th17. Nyare biologiska terapier är mer effektiva men är kostsamma och medför betydande risker för biverkningar.
Studier av Lin et al. har tidigare visat effektiviteten av topisk appliceringIndigo naturalisSalva vid behandling av psoriasis.3 Indigo naturalisär en traditionell kinesisk medicin känd som Qing Dai och består av ett torkat pigment extraherat från ett antal växter, bl.a.Baphicacanthus cusia. Denna studie är den första randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade kliniska studien som utvärderasIndigo naturalisSalva som monoterapi för måttlig plackpsoriasis hos en taiwanesisk befolkning. Det är ett joint venture mellan en Taiwan-baserad grupp av utredare och Janssen Research and Development, LLC, ett dotterbolag till Johnson & Johnson. Trots att forskarna var Janssen-anställda och 6 av dem ägde Johnson & Johnson-aktier var detta en mycket väl utformad och noggrann studie.
Forskarna publicerade nya rön om profilen för molekylära förändringar i samband med måttlig plackpsoriasis. De hittade också denna behandling medIndigo naturalisriktar sig framgångsrikt mot IL-17-signalvägen, liknande andra systemiska terapier som är mycket dyrare och medför betydande risk för skada. Upptäckten att tryptantin har IL-17-aktivitet och att sjukdomssignaturerna hos taiwanesiska psoriasispatienter till stor del överlappar de hos kaukasier antyder detta.Indigo naturalisbör också vara effektiv i en bredare population av personer med psoriasis.
Författarna konstaterar att förmånens korta varaktighet är aktuellIndigo naturalisBehandlingen kan bero på avsaknaden av djupare penetration i huden och lägre systemisk absorption eller en kort halveringstid för de aktiva ingredienserna. Även om dessa förslag kan vara sanna, kanske de är mer aktuellaIndigo naturalisinte effektivt kan motverka den kroniska inflammatoriska systemiska karaktären av psoriasis och att andra tillvägagångssätt, inklusive bidragande livsstilsfaktorer, också behöver åtgärdas effektivt för att nedreglera det fenotypiska uttrycket av den underliggande genetiska mottagligheten för psoriasis.
Avslöjande av författare: Jag ger råd till Kamedis, Ltd, ett hudvårdsföretag som har utvecklat och kommersialiserat en indigobaserad topisk psoriasisformulering.