Klinična učinkovitost lokalnega Indigo naturalis pri psoriazi

Razmerje

Cheng HM, Wu YC, Wang Q, et al. Klinična učinkovitost in ciljni mehanizem IL-17 Indigo naturalis kot lokalno sredstvo pri zmerni psoriazi.BMC Complement Aging Med. 2017; 17 (1): 439.

Cilji

• Um die Wirkung von zu bewerten Indigo naturalis Salbe als Monotherapie bei mittelschwerer Plaque-Psoriasis
• Etablierung einer molekularen Signatur einer mittelschweren Psoriasis mit globaler Genexpressionsanalyse
• Komponenten zu bewerten Indigo naturalis für Anti-Interleukin (IL)-17-induzierte Zytokinfreisetzung in kultivierten Keratinozyten.

Osnutek

Randomizirano, dvojno slepo, s placebom kontrolirano klinično preskušanje

Udeleženec

Štiriindvajset tajvanskih bolnikov, 17 moških in 6 žensk, povprečne starosti 40 ± 10 let, s približno 9 % telesne površine (BSA) prizadetosti luskavice. Udeleženci so imeli povprečni indeks območja in resnosti psoriaze (PASI) približno 10 in povprečno zdravnikovo globalno oceno (PGA) približno 3, kar ustreza zmerni psoriazi.

Ocenjeni parametri študije

Ocena neželenih učinkov in prenašanja z uporabo tedenskih PASI, BSA, PGA in skupnih ciljnih rezultatov resnosti plakov (OTPSS); Punch biopsija lezijske in nelezijske kože v tednu 0 in lezijske kože v 8. tednu za mikromrežo genske ekspresije.

Kulture keratinocitov normalne odrasle osebe, stimulirane z IL-17A, so bile obdelane z različnimi koncentracijami treh glavnih komponentIndigo naturalisSestavine: izatin, triptantrin in indirubin ter kontrolni zaviralec IL-17. Tkivne kulture so bile analizirane na vnetna citokina IL-6 in IL-8 z uporabo preskusa MesoScale Discovery V-plex.

Primarne mere izida

Spremembe tedenskih rezultatov PASI, BSA, PGA in OTPSS od izhodišča do 9. tedna; Spremembe v izražanju genov Mikromreža vzorcev biopsije kože pred in po zdravljenju; in analizo citokinov tkivne kulture za IL-6 in IL-8.

Ključni vpogledi

Ocena območja in resnosti luskavice je bila znatno izboljšana (p=0,02) palcevIndigo naturaliszdravljenih bolnikih v primerjavi s kontrolnimi skupinami do 2. tedna in do 8. tedna se je PASI bistveno izboljšal od izhodišča (p=0,01) in se pomembno razlikuje od placeba (p=0,01). OdIndigo naturalis-zdravljenih bolnikov je 56,3 % doseglo izboljšanje za vsaj 75 % (PASI 75) v 8. tednu v primerjavi z nobenim od bolnikov, ki so prejemali placebo (p=0,02). En teden po prekinitvi zdravljenja se je povprečna ocena PASI zdravljenih bolnikov zmanjšala, kar kaže na zmanjšano učinkovitost po prekinitvi zdravljenja. Tudi povprečna ocena PGA je bila bistveno drugačnaIndigo naturalisbolnikih v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo (p<0,003).Indigo naturalisMazilo so dobro prenašali.

zdravljenje zIndigo naturalisuspešno cilja na signalno pot IL-17, podobno kot druge sistemske terapije, ki so veliko dražje in predstavljajo znatno tveganje za škodo.

Izražanje genov je pokazalo, da je 15 najpogostejših signalnih poti vključevalo pot IL-17 in da je bila regulirana navzgor pri lezijah psoriaze in nato znižanaIndigo naturalisZdravljenje. Stimulacija gojenih človeških keratinocitov z interlevkinom-17A je povzročila 4,5-kratno povečanje IL-6 in 5,5-kratno povečanje IL-8; Prisotnost izatina in indirubina ni vplivala na stimulacijo IL-17A, vendar je triptantrin pokazal pomembno inhibicijo IL-6 in zmerno zmanjšanje IL-8 pri najvišji testirani koncentraciji. Triptantrin pri nobeni od testiranih koncentracij ni pokazal nobenega vpliva na viabilnost celic.

Podpise bolezni tajvanske študijske populacije so primerjali s tistimi pretežno belcev in ugotovili so, da se v veliki meri prekrivajo.

Posledice prakse

Ugotovljeno je bilo, da nevtralizacija tumorskega nekrotizirajočega faktorja alfa (TNF-alfa), IL-12/23 in IL-1 koristi nevtralizaciji značilnih skvamoznih plakov luskavice in povečanih ravni celic T pomočnic (Th) 1 in Th17 v psoriatičnih lezijah. 17A. Tako je bilo ugotovljeno, da celice Th1/Th17 podpirajo patogenezo psoriaze.^1.2Tradicionalno zdravljenje luskavice, čeprav je paliativno, ne obravnava vloge Th1/Th17. Novejše biološke terapije so učinkovitejše, vendar so drage in prinašajo znatna tveganja stranskih učinkov.

Študije Lin et al. predhodno dokazali učinkovitost lokalne uporabeIndigo naturalisMazilo pri zdravljenju psoriaze.³ Indigo naturalisje tradicionalna kitajska medicina, znana kot Qing Dai in je sestavljena iz posušenega pigmenta, ekstrahiranega iz številnih rastlin, vključno zBaphicacanthus cusia. Ta študija je prvo randomizirano, dvojno slepo, s placebom nadzorovano klinično preskušanje, ki je bilo ocenjenoIndigo naturalisMazilo kot monoterapija za zmerno psoriazo v plakih pri tajvanskem prebivalstvu. Gre za skupno podjetje med skupino raziskovalcev s sedežem v Tajvanu in Janssen Research and Development, LLC, hčerinsko družbo Johnson & Johnson. Kljub dejstvu, da so bili raziskovalci zaposleni pri Janssenu in da je 6 od njih imelo delnice Johnson & Johnson, je bila to zelo dobro zasnovana in temeljita študija.

Raziskovalci so objavili nove ugotovitve o profilu molekularnih sprememb, povezanih z zmerno psoriazo v plakih. To zdravljenje so ugotovili tudi zIndigo naturalisuspešno cilja na signalno pot IL-17, podobno kot druge sistemske terapije, ki so veliko dražje in predstavljajo znatno tveganje za škodo. Odkritje, da ima triptantin aktivnost IL-17 in da se znaki bolezni tajvanskih bolnikov s psoriazo v veliki meri prekrivajo s tistimi pri belcih, kaže na to.Indigo naturalisnaj bi bilo učinkovito tudi pri širši populaciji ljudi s psoriazo.

Avtorji navajajo, da je kratkotrajnost koristi aktualnaIndigo naturalisZdravljenje je lahko posledica pomanjkanja globljega prodiranja v kožo in nižje sistemske absorpcije ali kratkega razpolovnega časa učinkovin. Čeprav bi ti predlogi lahko bili resnični, je morda bolj aktualenIndigo naturalisne more učinkovito preprečiti kronične vnetne sistemske narave psoriaze in da je treba učinkovito obravnavati tudi druge pristope, vključno z dejavniki, ki prispevajo k življenjskemu slogu, da bi zmanjšali fenotipsko izražanje osnovne genetske dovzetnosti za psoriazo.

Razkritje avtorja: Svetujem Kamedisu, Ltd, podjetju za nego kože, ki je razvilo in tržilo lokalno formulacijo za luskavico na osnovi indiga.