Klinična učinkovitost lokalnega indigo naturalisa pri luskavici

Veröffentlicht:

Von:

Referenca Cheng HM, Wu YC, Wang Q in sod. Klinična učinkovitost in mehanizem za oblikovanje IL-17 Indigo Naturalis kot aktualno sredstvo z zmerno luskavico. BMC dopolnjuje staranje med. 2017; 17 (1): 439. Cilji oceniti učinek mazila Indigo Naturalis kot monoterapijo za zmerno plakovno psoriazo vzpostavitev molekularnega podpisa zmerne psoriaze z globalno analizo genske ekspresije za oceno indigo Naturalis za protimetokino, ki jo je povzročil kertinocin (IL) -17-induciran. Zasnovan randomizirano, dvojno slepo, s placebom -kontrolirano klinično študijo Udeleženci dvaindvajset tajvanskih bolnikov, 17 moških in 6 žensk, povprečno starost 40 ± 10 let, s približno 9 % udeležbo telesne površine (BSA) pri luskavici. Udeleženci so imeli povprečno psoriazo ...
(Symbolbild/natur.wiki)

referenca

Cheng HM, Wu YC, Wang Q in sod. Klinična učinkovitost in mehanizem za oblikovanje IL-17 Indigo Naturalis kot aktualno sredstvo z zmerno luskavico. BMC komplementira staranje med . 2017; 17 (1): 439.

cilji

  • Oceniti učinek Indigo Naturalis mazilo kot monoterapijo za zmerno psoriazo plakov
  • Vzpostavitev molekularnega podpisa zmerne psoriaze z globalno analizo ekspresije gena
  • komponente za oceno indigo naturalis za sproščanje citokina, ki ga povzroča anti-interleukin (IL) -17, v gojenih keratinocitih.

osnutek

randomizirana, dvojno slepa, placebo klinična študija

udeleženec

Dvaindvajsetletni tajvanski bolniki, 17 moških in 6 žensk, povprečno starost 40 ± 10 let, s približno 9 % udeležbo telesne površine (BSA) pri luskavici. Udeleženci so imeli povprečno območje psoriaze in indeksa resnosti (PASI) približno 10 in povprečno svetovno oceno zdravnika (PGA) približno 3, kar ustreza zmerni luskavici.

ocenjeni parametri študije

Ocena neželenih dogodkov in tolerance na podlagi tedenskih ocen PASI, BSA, PGA in skupnih rezultatov ciljne plakete (OTPS); Biopsija žigove lezijske in nelezijske kože v 0. tednu in lezijske kože v 8. tednu za mikroarro genske ekspresije.

Normalne kulture keratinocitov pri človeških odraslih, ki so bile stimulirane z IL-17A, so bile obdelane z različnimi koncentracijami 3 glavnih komponent indigo naturalis komponent: isatin, triptanthrin in indirubin ter zaviralec kontrolnega-IL-17. Tkivne kulture smo analizirali z testom mezoskalnega odkritja V-PLES na vnetnih citokinih IL-6 in IL-8.

Meritve primarnih rezultatov

Spremembe tedenskih rezultatov PASI, BSA, PGA in OTPSS iz izhodiščne do devetega tedna; Spremembe v genski ekspresijski mikroračuni vzorcev kožne biopsije pred in po zdravljenju; in analiza citokina tkivne kulture IL-6 in IL-8.

Pomembno znanje

ocena indeksa psoriaze in indeksa resnosti je bila bistveno izboljšana ( p = 0,02) palca indigo naturalis - zdravljenih bolnikov v primerjavi z 2. tednom in do 8. tedna, PASI se je v primerjavi z začetno vrednostjo ( p = 0,01) znatno izboljšala. Od Indigo Naturalis zdravljenih bolnikov je 56,3 % v 8. tednu doseglo izboljšanje za vsaj 75 % (PASI 75) do nobenega od bolnikov s placebom ( P = 0,02). Srednja ocena PASI zdravljenih bolnikov se je odpravila teden dni po koncu zdravljenja, kar kaže na zmanjšano učinkovitost po prekinitvi zdravljenja. Srednja ocena PGA se je tudi pri bolnikih Indigo Naturalis bistveno razlikovala v primerjavi s placebo skupino ( p <0,003). Indigo Naturalis mazilo je bilo dobro prenašano.

Zdravljenje z Indigo Naturalis uspešno cilja na signalno pot IL-17, podobno kot druge sistemske terapije, ki so veliko dražje in povrnejo veliko tveganje za škodo.

Izražanje gena je pokazalo, da je 15 najpomembnejših signalnih poti vključevalo signalno pot IL-17 in da je bila regulirana pri poškodbah psoriaze in nato regulirana indigo Naturalis zdravljenje. Stimulacija interlevkina-17A gojenih človeških keratinocitov je privedla do 4,5-krat povečanja IL-6 in 5,5-krat povečana IL-8; Na stimulacijo IL-17A ni vplivala prisotnost isatina in indirubina, vendar je triptantrin pokazal znatno inhibicijo IL-6 in zmerno zmanjšanje IL-8 pri najvišji testirani koncentraciji. Tripantrin je pokazal vpliv na življenjsko sposobnost celic v kateri koli testirani koncentraciji.

Podpise bolezni tajvanske študije populacije so primerjali s tistimi pretežno kavkaške populacije in ugotovili so, da se v veliki meri prekrivajo.

Posledice prakse

Ugotovljeno je bilo, da so značilne luskaste plošče psoriaze in povečane vrednosti T-helper celic (Th) 1 in Th17 pri psoriatičnih lezijah koristile nevtralizaciji faktorja tumorske nekroze alfa (TNF-alpha), IL-12/23 in IL-. 17a. Tako je bilo ugotovljeno, da celice Th1/Th17 podpirajo patogenezo luskavice. 1.2 Tradicionalna zdravljenja psoriaze, čeprav paliativna, se ne odzivajo na vlogo Th1/Th17. Nedavne biološke terapije so učinkovitejše, vendar drage in postavljajo znatna tveganja za stranske učinke.

Študije Lin et al. Prej je pokazala učinkovitost lokalne uporabe indigo Naturalis mazilo pri zdravljenju luskavice. 3 Indigo Naturalis je tradicionalna kitajska medicina, znana kot Qing Dai, in je sestavljena iz posušenega pigmenta, ki ga dobimo iz niza rastlin, vključno z baphacanthus cusia . Ta študija je prva randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana klinična študija, ki jo ocenjujemo indigo naturalis mazilo kot monoterapija za zmerno psoriazo plakov pri tajvanski populaciji. To je skupno podjetje skupine preiskovalcev in Janssen Research and Development, LLC, hčerinske družbe Johnson & Johnson. Kljub temu, da so bili raziskovalci Janssen in so imeli 6 delnic Johnson & Johnson, je bila to zelo dobro zasnovana, temeljita študija.

Raziskovalci so objavili nove ugotovitve o profilu molekularnih sprememb v povezavi z zmerno psoriazo plakov. To zdravljenje so ugotovili tudi z Indigo Naturalis uspešno si prizadeva za signalno pot IL-17, podobno kot druge sistemske terapije, ki so veliko dražje in povrnejo veliko tveganje za škodo. Odkritje, da ima tiptantin aktivnost IL-17 in da se podpisi bolezni tajvanskih psoriaze v veliki meri prekrivajo s tistimi iz belci, je to blizu indigo naturalis tudi učinkovito, kadar je tudi populacija ljudi z luskavico učinkovita.

Avtorji navajajo, da je kratko trajanje ugodnosti aktualno Indigo Naturalis Zdravljenje je lahko posledica pomanjkanja globlje penetracije na koži in nižje sistemske absorpcije ali kratke polovice aktivnih sestavin. Čeprav bi lahko bili ti predlogi resnični, morda ne bo tako trenutni indigo naturalis kronične vnetne sistemske narave psoriaze in da se je treba učinkovito lotiti tudi drugih pristopov, vključno z življenjskimi dejavniki, da bi se pozneje spustili v fenotipno izražanje osnovne genetske dovzetnosti za psoriazo.

Razkritje avtorja: Svetujem Kamedis, Ltd, podjetje za nego kože, ki je na indigobazi razvilo in tržilo aktualno formulacijo luskavice.

  1. Russell CB, Rand H, Bigler J in sod. Z zdravljenjem z brodalumabom, človeškim monoklonskim protitelesom anti-IL-17 receptorjev, genski ekspresijski profili na koži psoriaze normalizirajo. j imunol . 2014; 192 (8): 3828-3836.
  2. h. Sofen, S. Smith, RT Matheson in sod. Guselkumab (MAB, specifičen za IL-23), kaže na klinični in molekularni odziv pri bolnikih z zmerno na hudo luskavico. j alergijska klinika Immunol . 2014; 133 (4): 1032-1040.
  3. Lin Yk, Leu Yl, Huang TH et al. Primerjava rafiniranega in surovega indigo-naravalis mazila pri zdravljenju luskavice: randomizirana, opazovalna slepa, nadzorovana študija z bolniki. Arch dermatol . 2012; 148 (3): 397–400.
  4. Traub ML, Finnell JS, Bhandiwad A, Oberg E, Suhaila L, Bradley R. Vpliv matrice prehranske dodatke vitamina D3 na klinični odziv. J Clin Endocrinol Metab . 2014; 99 (8): 2720-2728.