Klinická účinnosť topického Indigo naturalis pri psoriáze

Vzťah

Cheng HM, Wu YC, Wang Q a kol. Klinická účinnosť a mechanizmus zacielenia na IL-17 Indigo naturalis ako lokálneho činidla pri stredne ťažkej psoriáze.BMC Complement Ageing Med. 2017;17(1):439.

Ciele

• Um die Wirkung von zu bewerten Indigo naturalis Salbe als Monotherapie bei mittelschwerer Plaque-Psoriasis
• Etablierung einer molekularen Signatur einer mittelschweren Psoriasis mit globaler Genexpressionsanalyse
• Komponenten zu bewerten Indigo naturalis für Anti-Interleukin (IL)-17-induzierte Zytokinfreisetzung in kultivierten Keratinozyten.

Návrh

Randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná klinická štúdia

Účastník

Dvadsaťštyri taiwanských pacientov, 17 mužov a 6 žien, priemerný vek 40 ± 10 rokov, s približne 9 % postihnutím plochy povrchu tela (BSA) psoriázou. Účastníci mali priemernú oblasť a index závažnosti psoriázy (PASI) približne 10 a priemerné celkové hodnotenie lekára (PGA) približne 3, čo zodpovedá stredne ťažkej psoriáze.

Hodnotené parametre štúdie

Hodnotenie nežiaducich udalostí a znášanlivosti pomocou týždenných PASI, BSA, PGA a celkového skóre cieľovej závažnosti plakov (OTPSS); Punch biopsia kože s léziami a bez lézií v týždni 0 a kože s léziami v týždni 8 pre mikročip génovej expresie.

Normálne ľudské dospelé keratinocytové kultúry stimulované IL-17A boli ošetrené rôznymi koncentráciami 3 hlavných zložiekIndigo naturalisZloženie: isatín, tryptantrín a indirubín a kontrolný inhibítor IL-17. Tkanivové kultúry sa analyzovali na prozápalové cytokíny IL-6 a IL-8 pomocou testu MesoScale Discovery V-plex.

Primárne ukazovatele výsledku

Zmeny v týždenných skóre PASI, BSA, PGA a OTPSS od východiskovej hodnoty do 9. týždňa; Zmeny v génovej expresii Microarray vzoriek z biopsie kože pred a po liečbe; a cytokínovú analýzu tkanivovej kultúry IL-6 a IL-8.

Kľúčové poznatky

Oblasť psoriázy a skóre indexu závažnosti sa výrazne zlepšili (P= 0,02) palcaIndigo naturalis-liečení pacienti v porovnaní s kontrolami do 2. a 8. týždňa PASI sa výrazne zlepšili oproti východiskovej hodnote (P=0,01) a významne sa líšili od placeba (P=0,01). OdIndigo naturalis-liečených pacientov, 56,3 % dosiahlo zlepšenie aspoň o 75 % (PASI 75) v 8. týždni v porovnaní so žiadnym pacientom s placebom (P= 0,02). Jeden týždeň po prerušení liečby sa priemerné skóre PASI liečených pacientov znížilo, čo poukazuje na zníženú účinnosť po prerušení liečby. Priemerné skóre PGA bolo tiež výrazne odlišné vIndigo naturalispacientov v porovnaní so skupinou s placebom (P<0,003).Indigo naturalisMasť bola dobre tolerovaná.

liečba sIndigo naturalisúspešne cieli na signálnu dráhu IL-17, podobne ako iné systémové terapie, ktoré sú oveľa drahšie a nesú značné riziko poškodenia.

Génová expresia ukázala, že 15 najlepších signálnych dráh zahŕňalo dráhu IL-17 a že bola upregulovaná v psoriázových léziách a následne downregulovanáIndigo naturalisLiečba. Stimulácia kultivovaných ľudských keratinocytov interleukínom-17A viedla k 4,5-násobnému zvýšeniu IL-6 a 5,5-násobnému zvýšeniu IL-8; Stimulácia IL-17A nebola ovplyvnená prítomnosťou isatínu a indirubínu, ale tryptantrín vykazoval významnú inhibíciu IL-6 a mierne zníženie IL-8 pri najvyššej testovanej koncentrácii. Tryptantrín nepreukázal žiadny vplyv na životaschopnosť buniek v žiadnej z testovaných koncentrácií.

Charakteristiky ochorenia taiwanskej študovanej populácie sa porovnávali s príznakmi prevažne belošskej populácie a zistilo sa, že sa do značnej miery prekrývajú.

Praktické dôsledky

Zistilo sa, že charakteristické skvamózne plaky psoriázy a zvýšené hladiny T pomocných buniek (Th) 1 a Th17 v psoriatických léziách profitujú z neutralizácie tumor nekrotizujúceho faktora alfa (TNF-alfa), IL-12/23 a IL-1. 17A. Zistilo sa teda, že bunky Th1/Th17 podporujú patogenézu psoriázy.^1.2Tradičná liečba psoriázy, hoci je paliatívna, nerieši úlohu Th1/Th17. Novšie biologické terapie sú účinnejšie, ale sú nákladné a prinášajú značné riziká vedľajších účinkov.

Štúdie Lin a kol. už predtým preukázali účinnosť lokálnej aplikácieIndigo naturalisMasť pri liečbe psoriázy.³ Indigo naturalisje tradičná čínska medicína známa ako Qing Dai a pozostáva zo sušeného pigmentu extrahovaného z mnohých rastlín vrátaneBaphicacanthus cusia. Táto štúdia je prvou randomizovanou, dvojito zaslepenou, placebom kontrolovanou klinickou štúdiou, ktorá sa má vyhodnotiťIndigo naturalisMasť ako monoterapia pre stredne ťažkú ​​plakovú psoriázu u taiwanskej populácie. Ide o spoločný podnik medzi skupinou vyšetrovateľov so sídlom na Taiwane a spoločnosťou Janssen Research and Development, LLC, dcérskou spoločnosťou Johnson & Johnson. Napriek tomu, že výskumníci boli zamestnancami spoločnosti Janssen a 6 z nich vlastnilo akcie Johnson & Johnson, bola to veľmi dobre navrhnutá a dôkladná štúdia.

Vedci publikovali nové poznatky o profile molekulárnych zmien spojených so stredne ťažkou plakovou psoriázou. Túto liečbu našli aj sIndigo naturalisúspešne cieli na signálnu dráhu IL-17, podobne ako iné systémové terapie, ktoré sú oveľa drahšie a nesú značné riziko poškodenia. Zistenie, že tryptantín má aktivitu IL-17 a že príznaky ochorenia taiwanských pacientov so psoriázou sa do značnej miery prekrývajú s príznakmi belochov, to naznačujeIndigo naturalisby mala byť účinná aj u širšej populácie ľudí so psoriázou.

Autori uvádzajú, že aktuálna je krátka doba trvania benefituIndigo naturalisLiečba môže byť spôsobená nedostatkom hlbšieho prieniku do pokožky a nižšou systémovou absorpciou alebo krátkym polčasom rozpadu účinných látok. Aj keď by tieto návrhy mohli byť pravdivé, možno sú aktuálneIndigo naturalisnemôže účinne pôsobiť proti chronickej zápalovej systémovej povahe psoriázy a že je potrebné účinne riešiť aj iné prístupy vrátane faktorov životného štýlu, aby sa znížila fenotypová expresia základnej genetickej náchylnosti na psoriázu.

Zverejnenie autora: Radím spoločnosti Kamedis, Ltd, spoločnosti starostlivosti o pleť, ktorá vyvinula a komercializovala lokálnu psoriázovú formuláciu na báze indiga.