Eficácia clínica do Indigo naturalis tópico na psoríase

Relação

Cheng HM, Wu YC, Wang Q, et al. Eficácia clínica e mecanismo de direcionamento de IL-17 do Indigo naturalis como agente tópico na psoríase moderada.BMC Complemento Envelhecimento Med. 2017;17(1):439.

Metas

• Um die Wirkung von zu bewerten Indigo naturalis Salbe als Monotherapie bei mittelschwerer Plaque-Psoriasis
• Etablierung einer molekularen Signatur einer mittelschweren Psoriasis mit globaler Genexpressionsanalyse
• Komponenten zu bewerten Indigo naturalis für Anti-Interleukin (IL)-17-induzierte Zytokinfreisetzung in kultivierten Keratinozyten.

Rascunho

Ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo

Participante

Vinte e quatro pacientes taiwaneses, 17 homens e 6 mulheres, com idade média de 40 ± 10 anos, com aproximadamente 9% de envolvimento da área de superfície corporal (ASC) com psoríase. Os participantes tiveram uma média do Índice de Área e Gravidade da Psoríase (PASI) de cerca de 10 e uma Avaliação Global do Médico (PGA) média de cerca de 3, correspondendo à psoríase moderada.

Parâmetros do estudo avaliados

Avaliação de eventos adversos e tolerabilidade usando PASI semanal, BSA, PGA e Global Target Plaque Severity Scores (OTPSS); Biópsia por punch de pele lesionada e não lesional na semana 0 e pele lesionada na semana 8 para microarranjo de expressão gênica.

Culturas normais de queratinócitos humanos adultos estimuladas com IL-17A foram tratadas com diferentes concentrações dos 3 componentes principaisÍndigo naturalIngredientes: isatina, triptantrina e indirubina e um inibidor de controle de IL-17. As culturas de tecidos foram analisadas quanto às citocinas pró-inflamatórias IL-6 e IL-8 usando o ensaio MesoScale Discovery V-plex.

Medidas de resultados primários

Mudanças nas pontuações semanais PASI, BSA, PGA e OTPSS desde o início até a semana 9; Alterações na expressão gênica Microarray de amostras de biópsia de pele antes e depois do tratamento; e análise de citocinas em cultura de tecidos de IL-6 e IL-8.

Principais insights

A pontuação do índice de área e gravidade da psoríase melhorou significativamente (P=0,02) polegadasÍndigo naturalpacientes tratados versus controles na semana 2 e na semana 8 o PASI melhorou significativamente em relação ao valor basal (P=0,01) e diferiram significativamente do placebo (P=0,01). DeÍndigo naturalpacientes tratados, 56,3% alcançaram uma melhora de pelo menos 75% (PASI 75) na semana 8 em comparação com nenhum dos pacientes que receberam placebo (P=0,02). Uma semana após a descontinuação do tratamento, a pontuação PASI média dos pacientes tratados diminuiu, indicando eficácia reduzida após a descontinuação do tratamento. A pontuação média da PGA também foi significativamente diferente emÍndigo naturalpacientes em comparação com o grupo placebo (P<0,003).Índigo naturalA pomada foi bem tolerada.

tratamento comÍndigo naturalatinge com sucesso a via de sinalização da IL-17, semelhante a outras terapias sistêmicas que são muito mais caras e apresentam risco significativo de danos.

A expressão gênica mostrou que as 15 principais vias de sinalização incluíam a via da IL-17 e que ela foi regulada positivamente nas lesões de psoríase e posteriormente regulada negativamenteÍndigo naturalTratamento. A estimulação com interleucina-17A de queratinócitos humanos cultivados resultou num aumento de 4,5 vezes na IL-6 e num aumento de 5,5 vezes na IL-8; A estimulação de IL-17A não foi afetada pela presença de isatina e indirubina, mas a triptantrina mostrou uma inibição significativa de IL-6 e uma redução moderada de IL-8 na concentração mais alta testada. A triptantrina não apresentou influência na viabilidade celular em nenhuma das concentrações testadas.

As assinaturas da doença da população estudada em Taiwan foram comparadas com as de uma população predominantemente caucasiana e verificou-se que se sobrepunham em grande parte.

Implicações práticas

Descobriu-se que as placas escamosas características da psoríase e os níveis aumentados de células T auxiliares (Th) 1 e Th17 nas lesões psoriáticas se beneficiam da neutralização do fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa), IL-12/23 e IL-1. 17A. Assim, descobriu-se que as células Th1/Th17 sustentam a patogênese da psoríase.^1.2Os tratamentos tradicionais para a psoríase, embora paliativos, não abordam o papel do Th1/Th17. As terapias biológicas mais recentes são mais eficazes, mas são caras e apresentam riscos significativos de efeitos colaterais.

Estudos de Lin et al. já demonstraram a eficácia da aplicação tópicaÍndigo naturalPomada no tratamento da psoríase.³ Índigo naturalé uma medicina tradicional chinesa conhecida como Qing Dai e consiste em um pigmento seco extraído de várias plantas, incluindoBaphicacanthus cusia. Este estudo é o primeiro ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo a ser avaliadoÍndigo naturalPomada como monoterapia para psoríase em placas moderada em uma população de Taiwan. É uma joint venture entre um grupo de investigadores com sede em Taiwan e a Janssen Research and Development, LLC, uma subsidiária da Johnson & Johnson. Apesar de os pesquisadores serem funcionários da Janssen e 6 deles possuírem ações da Johnson & Johnson, este foi um estudo completo e muito bem elaborado.

Os pesquisadores publicaram novas descobertas sobre o perfil das alterações moleculares associadas à psoríase em placas moderada. Eles também encontraram esse tratamento comÍndigo naturalatinge com sucesso a via de sinalização da IL-17, semelhante a outras terapias sistêmicas que são muito mais caras e apresentam risco significativo de danos. A descoberta de que a triptantina tem atividade de IL-17 e que as assinaturas da doença dos pacientes com psoríase em Taiwan se sobrepõem em grande parte às dos caucasianos sugere isso.Índigo naturaltambém deve ser eficaz numa população mais ampla de pessoas com psoríase.

Os autores afirmam que a curta duração do benefício é atualÍndigo naturalO tratamento pode ser devido à falta de penetração mais profunda na pele e menor absorção sistêmica ou meia-vida curta dos princípios ativos. Embora estas sugestões possam ser verdadeiras, talvez seja mais atualÍndigo naturalnão consegue neutralizar eficazmente a natureza sistémica inflamatória crónica da psoríase e que outras abordagens, incluindo fatores contribuintes do estilo de vida, também precisam de ser abordadas de forma eficaz para regular negativamente a expressão fenotípica da suscetibilidade genética subjacente à psoríase.

Divulgação do autor: Eu aconselho a Kammedis, Ltd, uma empresa de cuidados com a pele que desenvolveu e comercializou uma formulação tópica para psoríase à base de índigo.