Suche
Mein Konto
Forhold
Cheng HM, Wu YC, Wang Q, et al. Klinisk effekt og IL-17 målrettingsmekanisme av Indigo naturalis som et lokalt middel ved moderat psoriasis.BMC Complement Aging Med. 2017;17(1):439.
Mål
- Um die Wirkung von zu bewerten Indigo naturalis Salbe als Monotherapie bei mittelschwerer Plaque-Psoriasis
- Etablierung einer molekularen Signatur einer mittelschweren Psoriasis mit globaler Genexpressionsanalyse
- Komponenten zu bewerten Indigo naturalis für Anti-Interleukin (IL)-17-induzierte Zytokinfreisetzung in kultivierten Keratinozyten.
Utkast
Randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie
Deltager
Tjuefire taiwanske pasienter, 17 menn og 6 kvinner, gjennomsnittsalder 40 ± 10 år, med omtrent 9 % kroppsoverflate (BSA) involvering av psoriasis. Deltakerne hadde en gjennomsnittlig Psoriasis Area and Severity Index (PASI) på ca. 10 og en gjennomsnittlig Physician's Global Assessment (PGA) på ca. 3, tilsvarende moderat psoriasis.
Studieparametere vurdert
Vurdering av uønskede hendelser og tolerabilitet ved bruk av ukentlige PASI, BSA, PGA og Overall Target Plaque Severity Scores (OTPSS); Stansebiopsi av lesjons- og ikke-lesjonshud ved uke 0 og lesjonshud ved uke 8 for genuttrykksmikroarray.
Normale menneskelige keratinocyttkulturer stimulert med IL-17A ble behandlet med forskjellige konsentrasjoner av de tre hovedkomponenteneIndigo naturalisIngredienser: isatin, tryptanthrin og indirubin og en kontroll IL-17 hemmer. Vevskulturer ble analysert for de pro-inflammatoriske cytokinene IL-6 og IL-8 ved å bruke MesoScale Discovery V-plex-analysen.
Primære resultatmål
Endringer i ukentlige PASI-, BSA-, PGA- og OTPSS-score fra baseline til uke 9; Endringer i genuttrykk Mikroarray av hudbiopsiprøver før og etter behandling; og vevskulturcytokinanalyse av IL-6 og IL-8.
Nøkkelinnsikt
Score for psoriasisområde og alvorlighetsgrad ble betydelig forbedret (P=0,02) tommerIndigo naturalis-behandlede pasienter versus kontroller innen uke 2 og uke 8 hadde PASI forbedret seg betydelig fra baseline (P=0,01) og skilte seg signifikant fra placebo (P= 0,01). FraIndigo naturalis-behandlede pasienter, oppnådde 56,3 % en forbedring på minst 75 % (PASI 75) ved uke 8 sammenlignet med ingen av placebopasientene (P= 0,02). En uke etter seponering av behandlingen, sank gjennomsnittlig PASI-skår for behandlede pasienter, noe som indikerer redusert effekt etter seponering av behandlingen. Gjennomsnittlig PGA-poengsum var også signifikant forskjellig iIndigo naturalispasienter sammenlignet med placebogruppen (P<0,003).Indigo naturalisSalve ble godt tolerert.
behandling medIndigo naturalismålretter vellykket IL-17-signalveien, lik andre systemiske terapier som er mye dyrere og har betydelig risiko for skade.
Genuttrykk viste at de 15 beste signalveiene inkluderte IL-17-banen og at den ble oppregulert i psoriasislesjoner og nedregulert deretterIndigo naturalisBehandling. Interleukin-17A-stimulering av dyrkede humane keratinocytter resulterte i en 4,5 ganger økning i IL-6 og en 5,5 ganger økning i IL-8; IL-17A-stimulering ble ikke påvirket av tilstedeværelsen av isatin og indirubin, men tryptantrin viste en signifikant hemming av IL-6 og en moderat reduksjon av IL-8 ved den høyeste konsentrasjonen som ble testet. Tryptantrin viste ingen påvirkning på cellelevedyktighet ved noen av de testede konsentrasjonene.
Sykdomssignaturene til den taiwanske studiepopulasjonen ble sammenlignet med de for en overveiende kaukasisk befolkning og ble funnet å i stor grad overlappe hverandre.
Implikasjoner for praksis
De karakteristiske plateepitelplakkene av psoriasis og de økte nivåene av T-hjelpeceller (Th) 1 og Th17 i psoriatiske lesjoner ble funnet å dra nytte av nøytralisering av tumornekrosefaktor alfa (TNF-alfa), IL-12/23 og IL-1. 17A. Dermed ble Th1/Th17-celler funnet å underbygge patogenesen til psoriasis.1.2Tradisjonelle behandlinger for psoriasis, selv om de er palliative, tar ikke opp rollen som Th1/Th17. Nyere biologiske terapier er mer effektive, men er kostbare og medfører betydelig risiko for bivirkninger.
Studier av Lin et al. har tidligere vist effektiviteten av topisk applikasjonIndigo naturalisSalve i behandling av psoriasis.3 Indigo naturaliser en tradisjonell kinesisk medisin kjent som Qing Dai og består av et tørket pigment ekstrahert fra en rekke planter, bl.a.Baphicacanthus cusia. Denne studien er den første randomiserte, dobbeltblindede, placebokontrollerte kliniske studien som ble evaluertIndigo naturalisSalve som monoterapi for moderat plakkpsoriasis i en taiwansk befolkning. Det er et joint venture mellom en Taiwan-basert gruppe av etterforskere og Janssen Research and Development, LLC, et datterselskap av Johnson & Johnson. Til tross for at forskerne var Janssen-ansatte og 6 av dem eide Johnson & Johnson-aksjer, var dette en meget godt tilrettelagt, grundig studie.
Forskerne publiserte nye funn om profilen til molekylære endringer assosiert med moderat plakkpsoriasis. De fant også denne behandlingen medIndigo naturalismålretter vellykket IL-17-signalveien, lik andre systemiske terapier som er mye dyrere og har betydelig risiko for skade. Oppdagelsen av at tryptanthin har IL-17-aktivitet og at sykdomssignaturene til taiwanske psoriasispasienter i stor grad overlapper de til kaukasiere antyder detteIndigo naturalisbør også være effektiv i en bredere populasjon av mennesker med psoriasis.
Forfatterne slår fast at den korte varigheten av ytelsen er aktuellIndigo naturalisBehandlingen kan skyldes mangel på dypere penetrering i huden og lavere systemisk absorpsjon eller kort halveringstid for de aktive ingrediensene. Selv om disse forslagene kan være sanne, er de kanskje mer aktuelleIndigo naturaliskan ikke effektivt motvirke den kroniske inflammatoriske systemiske naturen til psoriasis og at andre tilnærminger, inkludert medvirkende livsstilsfaktorer, også må adresseres effektivt for å nedregulere det fenotypiske uttrykket av den underliggende genetiske mottakelighet for psoriasis.
Forfatteravsløring: Jeg gir råd til Kamedis, Ltd, et hudpleieselskap som har utviklet og kommersialisert en indigobasert psoriasisformulering.