Klinische werkzaamheid van lokale Indigo naturalis bij psoriasis

Relatie

Cheng HM, Wu YC, Wang Q, et al. Klinische werkzaamheid en IL-17-targetingmechanisme van Indigo naturalis als plaatselijk middel bij matige psoriasis.BMC complementeert veroudering Med. 2017;17(1):439.

Doelen

• Um die Wirkung von zu bewerten Indigo naturalis Salbe als Monotherapie bei mittelschwerer Plaque-Psoriasis
• Etablierung einer molekularen Signatur einer mittelschweren Psoriasis mit globaler Genexpressionsanalyse
• Komponenten zu bewerten Indigo naturalis für Anti-Interleukin (IL)-17-induzierte Zytokinfreisetzung in kultivierten Keratinozyten.

Voorlopige versie

Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie

Deelnemer

Vierentwintig Taiwanese patiënten, 17 mannen en 6 vrouwen, gemiddelde leeftijd 40 ± 10 jaar, met ongeveer 9% van de lichaamsoppervlakte (BSA) betrokkenheid van psoriasis. Deelnemers hadden een gemiddelde Psoriasis Area and Severity Index (PASI) van ongeveer 10 en een gemiddelde Physician's Global Assessment (PGA) van ongeveer 3, wat overeenkomt met matige psoriasis.

Studieparameters beoordeeld

Beoordeling van bijwerkingen en verdraagbaarheid met behulp van wekelijkse PASI-, BSA-, PGA- en Overall Target Plaque Severity Scores (OTPSS); Punchbiopsie van laesie en niet-laesiehuid in week 0 en laesiehuid in week 8 voor microarray voor genexpressie.

Normale menselijke volwassen keratinocytculturen gestimuleerd met IL-17A werden behandeld met verschillende concentraties van de 3 hoofdcomponentenIndigo naturalisIngrediënten: isatine, tryptantrine en indirubine en een controle IL-17-remmer. Weefselculturen werden geanalyseerd op de pro-inflammatoire cytokines IL-6 en IL-8 met behulp van de MesoScale Discovery V-plex-assay.

Primaire uitkomstmaten

Veranderingen in wekelijkse PASI-, BSA-, PGA- en OTPSS-scores vanaf baseline tot week 9; Veranderingen in genexpressie Microarray van huidbiopsiemonsters voor en na de behandeling; en weefselkweekcytokine-analyse van IL-6 en IL-8.

Belangrijkste inzichten

De psoriasisgebied- en ernstindexscore was aanzienlijk verbeterd (P=0,02) inchIndigo naturalisbehandelde patiënten versus controles in week 2 en in week 8 was PASI significant verbeterd ten opzichte van de uitgangswaarde (P=0,01) en verschilde significant van placebo (P=0,01). VanIndigo naturalisbehandelde patiënten bereikte 56,3% een verbetering van minstens 75% (PASI 75) in week 8, vergeleken met geen van de placebopatiënten (P=0,02). Eén week na stopzetting van de behandeling daalde de gemiddelde PASI-score van behandelde patiënten, wat wijst op een verminderde werkzaamheid na stopzetting van de behandeling. De gemiddelde PGA-score was ook significant verschillendIndigo naturalispatiënten vergeleken met de placebogroep (P<0,003).Indigo naturalisZalf werd goed verdragen.

behandeling meeIndigo naturalisricht zich met succes op de IL-17-signaalroute, vergelijkbaar met andere systemische therapieën die veel duurder zijn en een aanzienlijk risico op schade met zich meebrengen.

Genexpressie toonde aan dat de top 15 van signaalroutes de IL-17-route omvatte en dat deze werd opgereguleerd bij psoriasislaesies en daarna werd gedownreguleerdIndigo naturalisBehandeling. Interleukine-17A-stimulatie van gekweekte menselijke keratinocyten resulteerde in een 4,5-voudige toename van IL-6 en een 5,5-voudige toename van IL-8; De IL-17A-stimulatie werd niet beïnvloed door de aanwezigheid van isatine en indirubine, maar tryptantrine vertoonde een significante remming van IL-6 en een matige reductie van IL-8 bij de hoogste geteste concentratie. Tryptantrine vertoonde bij geen van de geteste concentraties enige invloed op de levensvatbaarheid van de cellen.

De ziektekenmerken van de Taiwanese onderzoekspopulatie werden vergeleken met die van een overwegend blanke bevolking en bleken grotendeels te overlappen.

Oefen implicaties

De karakteristieke plaveiselplaques van psoriasis en de verhoogde niveaus van T-helpercellen (Th) 1 en Th17 in psoriatische laesies bleken baat te hebben bij neutralisatie van tumornecrosefactor alfa (TNF-alfa), IL-12/23 en IL-1. 17A. Zo werd gevonden dat Th1/Th17-cellen de pathogenese van psoriasis ondersteunen.^1.2Traditionele behandelingen voor psoriasis, hoewel palliatief, houden zich niet bezig met de rol van Th1/Th17. Nieuwere biologische therapieën zijn effectiever, maar zijn kostbaar en brengen aanzienlijke risico's op bijwerkingen met zich mee.

Onderzoek door Lin et al. hebben eerder de effectiviteit van plaatselijke toepassing aangetoondIndigo naturalisZalf bij de behandeling van psoriasis.³ Indigo naturalisis een traditioneel Chinees medicijn bekend als Qing Dai en bestaat uit een gedroogd pigment dat wordt gewonnen uit een aantal planten, waaronderBaphicacanthus cusia. Deze studie is de eerste gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie die wordt geëvalueerdIndigo naturalisZalf als monotherapie voor matige plaque psoriasis bij een Taiwanese bevolking. Het is een joint venture tussen een in Taiwan gevestigde groep onderzoekers en Janssen Research and Development, LLC, een dochteronderneming van Johnson & Johnson. Ondanks het feit dat de onderzoekers werknemers van Janssen waren en zes van hen aandelen van Johnson & Johnson bezaten, was dit een zeer goed opgezet en grondig onderzoek.

De onderzoekers publiceerden nieuwe bevindingen over het profiel van moleculaire veranderingen geassocieerd met matige plaque psoriasis. Ze vonden deze behandeling ook bijIndigo naturalisricht zich met succes op de IL-17-signaalroute, vergelijkbaar met andere systemische therapieën die veel duurder zijn en een aanzienlijk risico op schade met zich meebrengen. De ontdekking dat tryptanthine IL-17-activiteit heeft en dat de ziektekenmerken van Taiwanese psoriasispatiënten grotendeels overlappen met die van blanken suggereert dit.Indigo naturaliszou ook effectief moeten zijn bij een bredere populatie van mensen met psoriasis.

De auteurs stellen dat de korte duur van het voordeel actueel isIndigo naturalisDe behandeling kan te wijten zijn aan het ontbreken van een diepere penetratie in de huid en een lagere systemische absorptie of een korte halfwaardetijd van de actieve ingrediënten. Hoewel deze suggesties waar kunnen zijn, zijn ze misschien actuelerIndigo naturaliskan de chronische inflammatoire systemische aard van psoriasis niet effectief tegengaan en dat andere benaderingen, waaronder bijdragende levensstijlfactoren, ook effectief moeten worden aangepakt om de fenotypische expressie van de onderliggende genetische gevoeligheid voor psoriasis te downreguleren.

Openbaarmaking van de auteur: Ik adviseer Kamedis, Ltd, een huidverzorgingsbedrijf dat een op indigo gebaseerde actuele psoriasisformulering heeft ontwikkeld en op de markt gebracht.