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Relazione
Cheng HM, Wu YC, Wang Q et al. Efficacia clinica e meccanismo di targeting dell'IL-17 di Indigo naturalis come agente topico nella psoriasi moderata.BMC Complemento Aging Med. 2017;17(1):439.
Obiettivi
- Um die Wirkung von zu bewerten Indigo naturalis Salbe als Monotherapie bei mittelschwerer Plaque-Psoriasis
- Etablierung einer molekularen Signatur einer mittelschweren Psoriasis mit globaler Genexpressionsanalyse
- Komponenten zu bewerten Indigo naturalis für Anti-Interleukin (IL)-17-induzierte Zytokinfreisetzung in kultivierten Keratinozyten.
Bozza
Studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo
Partecipante
Ventiquattro pazienti taiwanesi, 17 uomini e 6 donne, età media 40 ± 10 anni, con coinvolgimento della psoriasi di circa il 9% della superficie corporea (BSA). I partecipanti avevano un indice medio di area e gravità della psoriasi (PASI) di circa 10 e una media di valutazione globale del medico (PGA) di circa 3, corrispondente a psoriasi moderata.
Parametri dello studio valutati
Valutazione degli eventi avversi e della tollerabilità utilizzando PASI settimanale, BSA, PGA e i punteggi complessivi di gravità della placca target (OTPSS); Biopsia della pelle lesionata e non lesionata alla settimana 0 e della pelle lesionata alla settimana 8 per il microarray di espressione genica.
Colture di cheratinociti umani adulti normali stimolate con IL-17A sono state trattate con diverse concentrazioni dei 3 componenti principaliIndaco naturaleIngredienti: isatina, triptantrina e indirubina e un inibitore di controllo IL-17. Le colture di tessuti sono state analizzate per le citochine proinfiammatorie IL-6 e IL-8 utilizzando il test MesoScale Discovery V-plex.
Misure di esito primarie
Cambiamenti nei punteggi settimanali PASI, BSA, PGA e OTPSS dal basale alla settimana 9; Cambiamenti nell'espressione genica Microarray di campioni bioptici cutanei prima e dopo il trattamento; e analisi delle citochine in coltura tissutale di IL-6 e IL-8.
Approfondimenti chiave
Il punteggio dell’area della psoriasi e dell’indice di gravità è stato significativamente migliorato (P=0,02) polliciIndaco naturale-pazienti trattati rispetto ai controlli entro la settimana 2 e entro la settimana 8 il PASI era significativamente migliorato rispetto al basale (P=0,01) e differiva significativamente dal placebo (P=0,01). DaIndaco naturalepazienti trattati, il 56,3% ha ottenuto un miglioramento di almeno il 75% (PASI 75) alla settimana 8 rispetto a nessuno dei pazienti trattati con placebo (P=0,02). Una settimana dopo l’interruzione del trattamento, il punteggio PASI medio dei pazienti trattati è diminuito, indicando una ridotta efficacia dopo l’interruzione del trattamento. Anche il punteggio medio del PGA era significativamente diversoIndaco naturalepazienti rispetto al gruppo placebo (P<0,003).Indaco naturaleL'unguento è stato ben tollerato.
trattamento conIndaco naturalemira con successo alla via di segnalazione dell’IL-17, in modo simile ad altre terapie sistemiche che sono molto più costose e comportano un rischio significativo di danni.
L’espressione genica ha mostrato che le 15 principali vie di segnalazione includevano la via dell’IL-17 e che era sovraregolata nelle lesioni della psoriasi e successivamente sottoregolataIndaco naturaleTrattamento. La stimolazione dell'interleuchina-17A dei cheratinociti umani in coltura ha comportato un aumento di 4,5 volte di IL-6 e un aumento di 5,5 volte di IL-8; La stimolazione dell'IL-17A non è stata influenzata dalla presenza di isatina e indirubina, ma la triptantrina ha mostrato una significativa inibizione di IL-6 e una moderata riduzione di IL-8 alla concentrazione più alta testata. La triptantrina non ha mostrato alcuna influenza sulla vitalità cellulare a nessuna delle concentrazioni testate.
I segni della malattia della popolazione taiwanese dello studio sono stati confrontati con quelli di una popolazione prevalentemente caucasica e si è scoperto che si sovrapponevano ampiamente.
Implicazioni pratiche
È stato scoperto che le placche squamose caratteristiche della psoriasi e gli aumentati livelli di cellule T helper (Th) 1 e Th17 nelle lesioni psoriasiche traggono beneficio dalla neutralizzazione del fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-alfa), IL-12/23 e IL-1. 17A. Pertanto, si è scoperto che le cellule Th1/Th17 sono alla base della patogenesi della psoriasi.1.2I trattamenti tradizionali per la psoriasi, sebbene palliativi, non affrontano il ruolo di Th1/Th17. Le terapie biologiche più recenti sono più efficaci ma sono costose e comportano rischi significativi di effetti collaterali.
Studi di Lin et al. hanno precedentemente dimostrato l’efficacia dell’applicazione topicaIndaco naturaleUnguento nel trattamento della psoriasi.3 Indaco naturaleè una medicina tradizionale cinese conosciuta come Qing Dai e consiste in un pigmento essiccato estratto da una serie di piante tra cuiBaphicacanthus cusia. Questo studio è il primo studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo ad essere valutatoIndaco naturaleUnguento come monoterapia per la psoriasi a placche moderata in una popolazione taiwanese. Si tratta di una joint venture tra un gruppo di ricercatori con sede a Taiwan e Janssen Research and Development, LLC, una filiale di Johnson & Johnson. Nonostante i ricercatori fossero dipendenti Janssen e 6 di loro possedessero azioni Johnson & Johnson, si è trattato di uno studio approfondito e ben progettato.
I ricercatori hanno pubblicato nuove scoperte sul profilo dei cambiamenti molecolari associati alla psoriasi a placche moderata. Hanno anche trovato questo trattamento conIndaco naturalemira con successo alla via di segnalazione dell’IL-17, in modo simile ad altre terapie sistemiche che sono molto più costose e comportano un rischio significativo di danni. La scoperta che la triptantina ha attività IL-17 e che i segni della malattia dei pazienti taiwanesi con psoriasi si sovrappongono in gran parte a quelli dei caucasici suggerisce questoIndaco naturaledovrebbe essere efficace anche in una popolazione più ampia di persone con psoriasi.
Gli autori affermano che la breve durata del beneficio è di attualitàIndaco naturaleIl trattamento potrebbe essere dovuto alla mancanza di una penetrazione più profonda nella pelle e ad un minore assorbimento sistemico o ad una breve emivita dei principi attivi. Anche se queste suggestioni potrebbero essere vere, forse sono più attualiIndaco naturalenon possono contrastare efficacemente la natura sistemica infiammatoria cronica della psoriasi e che anche altri approcci, compresi i fattori legati allo stile di vita, devono essere affrontati efficacemente per sottoregolare l’espressione fenotipica della suscettibilità genetica sottostante alla psoriasi.
Divulgazione dell'autore: consiglio Kamedis, Ltd, un'azienda di cura della pelle che ha sviluppato e commercializzato una formulazione topica per la psoriasi a base di indaco.