A helyi Indigo naturalis klinikai hatékonysága pikkelysömörben

Kapcsolat

Cheng HM, Wu YC, Wang Q és mtsai. Az Indigo naturalis klinikai hatékonysága és IL-17 célzási mechanizmusa mérsékelt pikkelysömörben.BMC Complement Aging Med. 2017;17(1):439.

Gólok

• Um die Wirkung von zu bewerten Indigo naturalis Salbe als Monotherapie bei mittelschwerer Plaque-Psoriasis
• Etablierung einer molekularen Signatur einer mittelschweren Psoriasis mit globaler Genexpressionsanalyse
• Komponenten zu bewerten Indigo naturalis für Anti-Interleukin (IL)-17-induzierte Zytokinfreisetzung in kultivierten Keratinozyten.

Piszkozat

Randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat

Résztvevő

Huszonnégy tajvani beteg, 17 férfi és 6 nő, átlagos életkora 40 ± 10 év, és a testfelszín (BSA) körülbelül 9%-a érintett a pikkelysömörben. A résztvevők átlagos pszoriázisos területi és súlyossági indexe (PASI) körülbelül 10, az átlagos orvos globális értékelése (PGA) pedig körülbelül 3 volt, ami közepes pikkelysömörnek felel meg.

A vizsgálati paraméterek értékelése

A nemkívánatos események és a tolerálhatóság értékelése heti PASI, BSA, PGA és Overall Target Plaque Severity Score (OTPSS) segítségével; A léziós és nem léziós bőr lyukasztásos biopsziája a 0. héten és a léziós bőr a 8. héten a génexpressziós microarray-hez.

Az IL-17A-val stimulált normál humán felnőtt keratinocita tenyészeteket a 3 fő komponens különböző koncentrációival kezelték.Indigo naturalisÖsszetevők: izatin, triptantrin és indirubin, valamint egy kontroll IL-17 inhibitor. A szövettenyészeteket elemeztük az IL-6 és IL-8 pro-inflammatorikus citokinekre a MesoScale Discovery V-plex vizsgálattal.

Elsődleges eredménymérések

Változások a heti PASI, BSA, PGA és OTPSS pontszámokban a kiindulási értékről a 9. hétre; Változások a génexpresszióban A bőrbiopsziás minták mikrotömbje a kezelés előtt és után; és az IL-6 és IL-8 szövettenyészet citokin elemzése.

Kulcsfontosságú betekintések

A pikkelysömör területi és súlyossági indexének pontszáma jelentősen javult (P=0,02) hüvelykIndigo naturalis- a kezelt betegeknél a kontrollokhoz képest a 2. és a 8. hétre a PASI szignifikánsan javult a kiindulási értékhez képest (P=0,01), és szignifikánsan különbözött a placebótól (P=0,01). TólIndigo naturalis-kezelt betegek 56,3%-a ért el legalább 75%-os javulást (PASI 75) a 8. héten, mint a placebót kapó betegek egyike sem.P=0,02). Egy héttel a kezelés abbahagyása után a kezelt betegek átlagos PASI pontszáma csökkent, ami a kezelés abbahagyása utáni hatékonyság csökkenését jelzi. Az átlagos PGA pontszám is szignifikánsan különbözöttIndigo naturalisbetegek a placebo-csoporthoz képest (P<0,003).Indigo naturalisA kenőcsöt jól tolerálták.

kezelésselIndigo naturalissikeresen célozza meg az IL-17 jelátviteli útvonalat, hasonlóan más szisztémás terápiákhoz, amelyek sokkal drágábbak és jelentős kárveszélyt hordoznak magukban.

A génexpresszió azt mutatta, hogy a legjobb 15 jelátviteli útvonal az IL-17 útvonalat tartalmazza, és hogy a pszoriázisos léziókban felszabályozott, majd később lecsökkent.Indigo naturalisKezelés. A tenyésztett humán keratinociták interleukin-17A stimulációja az IL-6 4,5-szeres, az IL-8 5,5-szeres növekedését eredményezte; Az IL-17A stimulációt nem befolyásolta az izatin és az indirubin jelenléte, de a triptantrin szignifikánsan gátolta az IL-6-ot és mérsékelten csökkentette az IL-8-at a legmagasabb vizsgált koncentráció mellett. A triptantrin egyik vizsgált koncentrációban sem mutatott semmilyen hatást a sejtek életképességére.

A tajvani vizsgálati populáció betegségjeleit összehasonlították egy túlnyomórészt kaukázusi populációéval, és azt találták, hogy nagymértékben átfedésben vannak.

Gyakorlati következmények

A pikkelysömörre jellemző laphám plakkok, valamint a T helper sejtek (Th) 1 és Th17 megnövekedett szintje a pikkelysömörben előforduló léziókban jótékony hatást fejt ki a tumor nekrózis faktor alfa (TNF-alfa), IL-12/23 és IL-1 semlegesítéséből. 17A. Így azt találták, hogy a Th1/Th17 sejtek alátámasztják a pikkelysömör patogenezisét.^1.2A pikkelysömör hagyományos kezelési módjai, bár palliatív jellegűek, nem foglalkoznak a Th1/Th17 szerepével. Az újabb biológiai terápiák hatékonyabbak, de költségesek, és jelentős mellékhatások kockázatával járnak.

Lin és munkatársai tanulmányai. korábban bizonyították a helyi alkalmazás hatékonyságátIndigo naturalisKenőcs a pikkelysömör kezelésében.³ Indigo naturalisegy hagyományos kínai orvoslás, amelyet Qing Dai néven ismernek, és számos növényből kivont szárított pigmentből áll, beleértveBaphicacanthus cusia. Ez a vizsgálat az első randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat, amelyet értékelni kellIndigo naturalisKenőcs monoterápiaként mérsékelt plakkos pikkelysömör kezelésére tajvani populációban. Ez egy tajvani kutatócsoport és a Janssen Research and Development, LLC, a Johnson & Johnson leányvállalata közös vállalkozása. Annak ellenére, hogy a kutatók a Janssen alkalmazottai voltak, és közülük 6-an a Johnson & Johnson részvényei voltak, ez egy nagyon jól megtervezett, alapos tanulmány volt.

A kutatók új eredményeket tettek közzé a mérsékelt plakkos pikkelysömörhöz kapcsolódó molekuláris változások profiljáról. Meg is találták ezt a kezelést azzalIndigo naturalissikeresen célozza meg az IL-17 jelátviteli útvonalat, hasonlóan más szisztémás terápiákhoz, amelyek sokkal drágábbak és jelentős kárveszélyt hordoznak magukban. Az a felfedezés, hogy a triptantin IL-17 aktivitással rendelkezik, és hogy a tajvani pikkelysömörben szenvedő betegek tünetei nagyrészt átfedésben vannak a kaukázusiakéval, ezt sugallja.Indigo naturalishatásosnak kell lennie a pikkelysömörben szenvedők szélesebb populációjában is.

A szerzők szerint a haszon rövid időtartama aktuálisIndigo naturalisA kezelés oka lehet a bőrbe való mélyebb behatolás hiánya és az alacsonyabb szisztémás felszívódás vagy a hatóanyagok rövid felezési ideje. Bár ezek a javaslatok igazak lehetnek, talán aktuálisabbIndigo naturalisnem tudja hatékonyan ellensúlyozni a pikkelysömör krónikus gyulladásos szisztémás természetét, és más megközelítéseket is hatékonyan kell kezelni, beleértve a hozzájáruló életmódbeli tényezőket is a pikkelysömörrel szembeni mögöttes genetikai érzékenység fenotípusos kifejeződésének csökkentése érdekében.

A szerző közzététele: Tanácsot adok a Kamedis Ltd-nek, egy bőrápoló cégnek, amely indigóalapú helyi pikkelysömör készítményt fejlesztett ki és hozott forgalomba.