Referenca
Cheng HM, Wu YC, Wang Q, et al. Klinička učinkovitost i mehanizam za ciljanje IL-17 Indigo Naturalis kao aktualno sredstvo s umjerenom psorijazom. BMC nadopunjava starenje Med . 2017; 17 (1): 439.
Ciljevi
- Procijeniti učinak Indigo Naturalis masti kao monoterapije za umjerenu psorijazu u plaku
- Uspostavljanje molekularnog potpisa umjerene psorijaze s analizom globalne ekspresije gena
- Komponente za procjenu Indigo Naturalis za anti-interleukin (IL) -17-inducirano oslobađanje citokina u kultiviranim keratinocitima.
Nacrt
Randomizirana, dvostruka slijepa, klinička studija koja se kontrolira placebo
sudionik
Dvadeset i četiri tajvanskog bolesnika, 17 muškaraca i 6 žena, prosječna dob 40 ± 10 godina, s oko 9 % sudjelovanja tjelesne površine (BSA) u psorijazi. Sudionici su imali prosječnu površinu psorijaze i indeks ozbiljnosti (PASI) od oko 10 i prosječnu globalnu procjenu liječnika (PGA) od oko 3, što odgovara umjerenoj psorijazi.
Procijenjeni parametri proučavanja
Procjena nepoželjnih događaja i tolerancije na temelju tjednih PASI, BSA, PGA i ukupnih ciljanih rezultata ozbiljnosti plaka (OTPSS); Stamp Biopsija lezije i ne-lezionalne kože u tjednu 0, a lezijske kože u 8. tjednu za mikroarray ekspresije gena.
Normalne kulture keratinocita za odrasle osobe stimulirane s IL-17A tretirane su s različitim koncentracijama 3 glavne komponente Indigo Naturalis komponente: inhibitor inhibitora i indiptantrina, triptantrina i indirubina i kontrolnog IL-17. Kulture tkiva analizirane su testom V-PLEX-a za otkrivanje mezoskale na upalnim citokinima IL-6 i IL-8.
Primarni mjerenja rezultata
Promjene tjednih PASI, BSA, PGA i OTPSS rezultata od početne do 9. tjedna; Promjene u mikroračunu ekspresije gena uzoraka biopsije kože prije i nakon liječenja; i Cytokin analiza kulture tkiva IL-6 i IL-8.
Važno znanje
Područje psorijaze i indeks indeksa ozbiljnosti značajno je poboljšan ( p = 0,02) inč Indigo Naturalis - liječene bolesnike u usporedbi s 2. tjednima i 8, PASI se značajno poboljšao u usporedbi s početnom vrijednošću ( P = 0,01) i razlikovanim od mogućnosti s nosača ( p. Od Indigo Naturalis liječenih bolesnika, 56,3 % je postiglo poboljšanje od najmanje 75 % (PASI 75) u 8. tjednu do nijednog od bolesnika s placebom ( p = 0,02). Srednji PASI rezultat liječenih bolesnika skinuo je tjedan dana nakon završetka liječenja, što ukazuje na smanjenu učinkovitost nakon prekida liječenja. Srednji PGA rezultat također se značajno razlikovao kod Indigo Naturalis bolesnika u usporedbi s placebo skupinom ( p <0,003). Indigo Naturalis mast se dobro podnosio.
Liječenje Indigo Naturalis uspješno cilja na IL-17 signalni put, slično drugim sistemskim terapijama koje su mnogo skuplje i oporavljaju značajan rizik od oštećenja.
Ekspresija gena pokazala je da 15 najvažnijih signalnih putova uključivalo je put signala IL-17 i da je reguliran u lezijama psorijaze, a zatim reguliran Indigo Naturalis liječenje. Interleukin-17A stimulacija kultiviranih ljudskih keratinocita dovela je do 4,5-puta povećanja IL-6 i 5,5-puta povećanja IL-8; Na stimulaciju IL-17A nije utjecala prisutnost isatina i indirubina, ali triptanthrin je pokazao značajnu inhibiciju IL-6 i umjereno smanjenje IL-8 pri najvećoj testiranoj koncentraciji. Tripanthrin je pokazao utjecaj na životnu sposobnost stanica u bilo kojoj od testiranih koncentracija.
Potpisi bolesti tajvanske studijske populacije uspoređeni su s onima pretežno kavkaške populacije i utvrđeno je da se oni uglavnom preklapaju.
Implikacije prakse
Utvrđeno je da karakteristične ljuskave plakove psorijaze i povećane vrijednosti T-Helper stanica (TH) 1 i Th17 u psorijatičkim lezijama imaju koristi od neutralizacije faktora nekroze tumora alfa (TNF-Alpha), IL-12/23 i IL-. 17a. Stoga je utvrđeno da Th1/Th17 stanice podupiru patogenezu psorijaze.
Studije Lin i sur. Prethodno je pokazao učinkovitost lokalne primjene Indigo Naturalis mast u liječenju psorijaze.
Istraživači su objavili nova otkrića o profilu molekularnih promjena u vezi s psorijazom umjerene plakete. Također su otkrili da je ovaj tretman s Indigo Naturalis uspješno cilja na IL-17 signalni put, slično drugim sistemskim terapijama koje su mnogo skuplje i oporavljaju značajan rizik od oštećenja. Otkriće da Typtantin ima aktivnost IL-17 i da se potpisi bolesti bolesnika s tajvanskom psorijazom u velikoj mjeri preklapaju s onima kavkasaca, ovo je blizu Indigo Naturalis također bi trebalo biti učinkovito kada je populacija ljudi s psorijazom.
Autori navode da je kratko trajanje koristi topikalno Indigo Naturalis Tretman bi mogao biti posljedica nedostatka dubljeg prodiranja u koži i niže sistemske apsorpcije ili kratkog polu -života aktivnih sastojaka. Iako bi ovi prijedlozi mogli biti istiniti, možda neće biti tako trenutni Indigo Naturalis kronične upalne sistemske prirode psorijaze i da se i drugi pristupi, uključujući čimbenike načina života, također moraju učinkovito riješiti kako bi se nakon toga spustili fenotipski izraz temeljnog genetskog osjetljivosti na psoriasizsiz.
Otkrivanje autora: Savjetujem Kamedis, Ltd, tvrtku za njegu kože koja je na indigobasisiji razvila i plasirala aktualnu formulaciju psorijaze.
- Russell CB, Rand H, Bigler J i sur. Kroz tretman brodalumabom, ljudsko monoklonsko antitijelo anti-IL-17 receptora, profili ekspresije gena u koži psorijaze normalizirani su. J Immunol . 2014; 192 (8): 3828-3836.
- h. Sofen, S. Smith, RT Matheson i sur. Guselkumab (MAB specifičan za IL-23) pokazuje klinički i molekularni odgovor u bolesnika s umjerenom do teškom psorijazom. J Alergija klinika Immunol . 2014; 133 (4): 1032-1040.
- Lin YK, Leu YL, Huang TH, et al. Usporedba rafinirane i sirove indigo-Naturalis masti u liječenju psorijaze: randomizirana, promatračka slijepa, kontrolirana studija s pacijentima. Arch Dermatol . 2012; 148 (3): 397-400.
- Traub ML, Finnell JS, Bhandiwad A, Oberg E, Suhaila L, Bradley R. Utjecaj matrice dodataka za prehrambenu prehrambenu prehranu na klinički odgovor. j Clin endocrinol metab . 2014; 99 (8): 2720-2728.