Klinička učinkovitost lokalnog Indigo naturalisa u psorijazi

Odnos

Cheng HM, Wu YC, Wang Q, et al. Klinička učinkovitost i mehanizam ciljanja IL-17 Indigo naturalis kao lokalnog sredstva za umjerenu psorijazu.BMC Complement Aging Med. 2017;17(1):439.

Ciljevi

• Um die Wirkung von zu bewerten Indigo naturalis Salbe als Monotherapie bei mittelschwerer Plaque-Psoriasis
• Etablierung einer molekularen Signatur einer mittelschweren Psoriasis mit globaler Genexpressionsanalyse
• Komponenten zu bewerten Indigo naturalis für Anti-Interleukin (IL)-17-induzierte Zytokinfreisetzung in kultivierten Keratinozyten.

Nacrt

Randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano kliničko ispitivanje

sudionik

Dvadeset i četiri pacijenta iz Tajvana, 17 muškaraca i 6 žena, prosječne dobi 40 ± 10 godina, s približno 9% tjelesne površine (BSA) zahvaćeno psorijazom. Sudionici su imali prosječni indeks područja i težine psorijaze (PASI) od oko 10 i prosječnu liječničku globalnu procjenu (PGA) od oko 3, što odgovara umjerenoj psorijazi.

Procijenjeni parametri studije

Procjena nuspojava i podnošljivosti korištenjem tjednih PASI, BSA, PGA i ukupnih ciljnih ocjena težine plaka (OTPSS); Punch biopsija kože s lezijama i bez lezija u 0. tjednu i kože s lezijama u 8. tjednu za mikroniz ekspresije gena.

Kulture keratinocita normalne odrasle osobe stimulirane s IL-17A tretirane su različitim koncentracijama 3 glavne komponenteIndigo naturalisSastojci: izatin, triptantrin i indirubin te kontrolni IL-17 inhibitor. Kulture tkiva analizirane su na proupalne citokine IL-6 i IL-8 korištenjem MesoScale Discovery V-plex testa.

Primarne mjere ishoda

Promjene u tjednim rezultatima PASI, BSA, PGA i OTPSS od početne vrijednosti do 9. tjedna; Promjene u ekspresiji gena Microarray uzoraka biopsije kože prije i poslije tretmana; i analiza citokina kulture tkiva IL-6 i IL-8.

Ključni uvidi

Indeks područja i težine psorijaze značajno je poboljšan (P=0,02) inčaIndigo naturalis-liječeni pacijenti u odnosu na kontrolne skupine do 2. tjedna i do 8. tjedna PASI se značajno poboljšao u odnosu na početnu vrijednost (P=0,01) i značajno se razlikovao od placeba (P=0,01). IzIndigo naturalis-liječenih pacijenata, 56,3% postiglo je poboljšanje od najmanje 75% (PASI 75) u 8. tjednu u usporedbi s niti jednim od pacijenata koji su primali placebo (P=0,02). Tjedan dana nakon prekida liječenja, srednja PASI ocjena liječenih bolesnika se smanjila, što ukazuje na smanjenu učinkovitost nakon prekida liječenja. Srednji PGA rezultat također je bio značajno drugačiji uIndigo naturalisbolesnika u usporedbi s placebo skupinom (P<0,003).Indigo naturalisMast se dobro podnosi.

liječenje saIndigo naturalisuspješno cilja na signalni put IL-17, slično drugim sustavnim terapijama koje su mnogo skuplje i nose značajan rizik od štete.

Ekspresija gena pokazala je da prvih 15 signalnih putova uključuje put IL-17 i da je on reguliran prema gore u lezijama psorijaze i nakon toga smanjenIndigo naturalisLiječenje. Stimulacija interleukinom-17A uzgojenih ljudskih keratinocita rezultirala je 4,5 puta povećanjem IL-6 i 5,5 puta povećanjem IL-8; Na stimulaciju IL-17A nije utjecala prisutnost izatina i indirubina, ali je triptantrin pokazao značajnu inhibiciju IL-6 i umjereno smanjenje IL-8 pri najvišoj testiranoj koncentraciji. Triptantrin nije pokazao nikakav utjecaj na vitalnost stanica ni pri jednoj od testiranih koncentracija.

Signature bolesti tajvanske ispitivane populacije uspoređene su s onima pretežno bijele populacije i utvrđeno je da se uvelike preklapaju.

Implikacije u praksi

Utvrđeno je da karakteristični skvamozni plakovi psorijaze i povećane razine T pomoćnih stanica (Th) 1 i Th17 u psorijatičnim lezijama imaju koristi od neutralizacije faktora nekroze tumora alfa (TNF-alfa), IL-12/23 i IL-1. 17A. Stoga je otkriveno da Th1/Th17 stanice podupiru patogenezu psorijaze.^1.2Tradicionalni tretmani za psorijazu, iako su palijativni, ne bave se ulogom Th1/Th17. Novije biološke terapije su učinkovitije, ali su skupe i nose značajan rizik od nuspojava.

Studije Lin et al. prethodno su dokazali učinkovitost lokalne primjeneIndigo naturalisMast u liječenju psorijaze.³ Indigo naturalisje tradicionalni kineski lijek poznat kao Qing Dai i sastoji se od osušenog pigmenta ekstrahiranog iz brojnih biljaka uključujućiBaphicacanthus cusia. Ova je studija prvo randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano kliničko ispitivanje koje će se procijenitiIndigo naturalisMast kao monoterapija za umjerenu plak psorijazu u populaciji Tajvana. To je zajednički pothvat između grupe istraživača sa sjedištem u Tajvanu i Janssen Research and Development, LLC, podružnice Johnson & Johnson. Unatoč činjenici da su istraživači bili zaposlenici Janssena i da je njih 6 posjedovalo dionice Johnson & Johnsona, ovo je bila vrlo dobro osmišljena, temeljita studija.

Istraživači su objavili nova otkrića o profilu molekularnih promjena povezanih s umjerenom plak psorijazom. Također su pronašli ovaj tretman saIndigo naturalisuspješno cilja na signalni put IL-17, slično drugim sustavnim terapijama koje su mnogo skuplje i nose značajan rizik od štete. Otkriće da triptantin ima aktivnost IL-17 i da se znakovi bolesti tajvanskih pacijenata s psorijazom uvelike preklapaju s onima bijelaca sugerira ovoIndigo naturalistakođer bi trebao biti učinkovit u široj populaciji osoba s psorijazom.

Autori navode da je aktualna kratkotrajnost dobrobitiIndigo naturalisTretman bi mogao biti posljedica nedostatka dubljeg prodiranja u kožu i niže sistemske apsorpcije ili kratkog poluživota aktivnih sastojaka. Iako bi ovi prijedlozi mogli biti istiniti, možda je aktualnijiIndigo naturalisne može se učinkovito suprotstaviti kroničnoj upalnoj sustavnoj prirodi psorijaze i da se također treba učinkovito pozabaviti drugim pristupima, uključujući čimbenike koji doprinose načinu života, kako bi se smanjila fenotipska ekspresija temeljne genetske osjetljivosti na psorijazu.

Otkrivanje autora: Savjetujem Kamedis, Ltd, tvrtku za njegu kože koja je razvila i komercijalizirala topikalni pripravak za psorijazu na bazi indiga.