Efficacité clinique de l'Indigo naturalis topique dans le psoriasis

Relation

Cheng HM, Wu YC, Wang Q et al. Efficacité clinique et mécanisme de ciblage de l'IL-17 d'Indigo naturalis en tant qu'agent topique dans le psoriasis modéré.BMC Complément Vieillissement Med. 2017;17(1):439.

Objectifs

• Um die Wirkung von zu bewerten Indigo naturalis Salbe als Monotherapie bei mittelschwerer Plaque-Psoriasis
• Etablierung einer molekularen Signatur einer mittelschweren Psoriasis mit globaler Genexpressionsanalyse
• Komponenten zu bewerten Indigo naturalis für Anti-Interleukin (IL)-17-induzierte Zytokinfreisetzung in kultivierten Keratinozyten.

Brouillon

Essai clinique randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo

Participant

Vingt-quatre patients taïwanais, 17 hommes et 6 femmes, âgés en moyenne de 40 ± 10 ans, avec environ 9 % de surface corporelle (BSA) atteinte de psoriasis. Les participants avaient un indice de superficie et de gravité du psoriasis (PASI) moyen d'environ 10 et une évaluation globale du médecin (PGA) moyenne d'environ 3, correspondant à un psoriasis modéré.

Paramètres de l'étude évalués

Évaluation des événements indésirables et de la tolérabilité à l'aide des scores hebdomadaires PASI, BSA, PGA et Global Target Plaque Severity Scores (OTPSS) ; Biopsie à l'emporte-pièce de la peau lésionnelle et non lésionnelle à la semaine 0 et de la peau lésionnelle à la semaine 8 pour la puce à ADN d'expression génique.

Des cultures de kératinocytes adultes humains normaux stimulées par l'IL-17A ont été traitées avec différentes concentrations des 3 composants principaux.Indigo naturelIngrédients : isatine, tryptanthrine et indirubine et un inhibiteur témoin de l'IL-17. Les cultures tissulaires ont été analysées pour les cytokines pro-inflammatoires IL-6 et IL-8 à l'aide du test MesoScale Discovery V-plex.

Mesures des résultats principaux

Modifications des scores hebdomadaires PASI, BSA, PGA et OTPSS entre le départ et la semaine 9 ; Modifications de l'expression des gènes Microréseau d'échantillons de biopsie cutanée avant et après le traitement ; et analyse des cytokines en culture tissulaire de l'IL-6 et de l'IL-8.

Informations clés

Le score de l’indice de zone et de gravité du psoriasis a été significativement amélioré (P.=0,02) poucesIndigo naturel-les patients traités par rapport aux témoins à la semaine 2 et à la semaine 8, le PASI s'était significativement amélioré par rapport au départ (P.=0,01) et différait significativement du placebo (P.=0,01). DepuisIndigo naturel-patients traités, 56,3 % ont obtenu une amélioration d'au moins 75 % (PASI 75) à la semaine 8 par rapport à aucun des patients sous placebo (P.=0,02). Une semaine après l'arrêt du traitement, le score PASI moyen des patients traités a diminué, indiquant une efficacité réduite après l'arrêt du traitement. Le score PGA moyen était également significativement différentIndigo naturelpatients par rapport au groupe placebo (P.<0,003).Indigo naturelLa pommade a été bien tolérée.

traitement avecIndigo naturelcible avec succès la voie de signalisation de l'IL-17, à l'instar d'autres thérapies systémiques qui sont beaucoup plus coûteuses et comportent un risque important de préjudice.

L'expression des gènes a montré que les 15 principales voies de signalisation incluaient la voie de l'IL-17 et qu'elle était régulée positivement dans les lésions de psoriasis et régulée négativement par la suite.Indigo naturelTraitement. La stimulation par l'interleukine-17A des kératinocytes humains en culture a entraîné une augmentation de 4,5 fois de l'IL-6 et de 5,5 fois celle de l'IL-8 ; La stimulation de l'IL-17A n'a pas été affectée par la présence d'isatine et d'indirubine, mais la tryptanthrine a montré une inhibition significative de l'IL-6 et une réduction modérée de l'IL-8 à la concentration la plus élevée testée. La tryptanthrine n’a montré aucune influence sur la viabilité cellulaire à aucune des concentrations testées.

Les signatures de la maladie de la population taïwanaise étudiée ont été comparées à celles d’une population à prédominance caucasienne et se chevauchent largement.

Implications sur la pratique

Il a été constaté que les plaques squameuses caractéristiques du psoriasis et les niveaux accrus de cellules T auxiliaires (Th) 1 et Th17 dans les lésions psoriasiques bénéficient de la neutralisation du facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-alpha), de l'IL-12/23 et de l'IL-1. 17A. Ainsi, les cellules Th1/Th17 se sont révélées être à la base de la pathogenèse du psoriasis.^1.2Les traitements traditionnels du psoriasis, bien que palliatifs, ne prennent pas en compte le rôle des Th1/Th17. Les thérapies biologiques les plus récentes sont plus efficaces mais sont coûteuses et comportent des risques importants d'effets secondaires.

Les études de Lin et al. ont déjà démontré l’efficacité de l’application topiqueIndigo naturelPommade dans le traitement du psoriasis.³ Indigo naturelest une médecine traditionnelle chinoise connue sous le nom de Qing Dai et consiste en un pigment séché extrait d'un certain nombre de plantes, notammentBaphicacanthus cusia. Cette étude est le premier essai clinique randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo à être évaluéIndigo naturelPommade en monothérapie pour le psoriasis en plaques modéré dans une population taïwanaise. Il s'agit d'une coentreprise entre un groupe d'enquêteurs basé à Taiwan et Janssen Research and Development, LLC, une filiale de Johnson & Johnson. Malgré le fait que les chercheurs étaient des employés de Janssen et que 6 d’entre eux détenaient des actions de Johnson & Johnson, il s’agissait d’une étude très bien conçue et approfondie.

Les chercheurs ont publié de nouvelles découvertes sur le profil des changements moléculaires associés au psoriasis en plaques modéré. Ils ont également trouvé ce traitement avecIndigo naturelcible avec succès la voie de signalisation de l'IL-17, à l'instar d'autres thérapies systémiques qui sont beaucoup plus coûteuses et comportent un risque important de préjudice. La découverte que la tryptanthine a une activité IL-17 et que les signatures de la maladie des patients taïwanais atteints de psoriasis chevauchent largement celles des Caucasiens suggèrent ceci.Indigo natureldevrait également être efficace chez une population plus large de personnes atteintes de psoriasis.

Les auteurs déclarent que la courte durée du bénéfice est d'actualitéIndigo naturelLe traitement pourrait être dû à un manque de pénétration plus profonde dans la peau et à une absorption systémique plus faible ou à une demi-vie courte des ingrédients actifs. Bien que ces suggestions puissent être vraies, elles sont peut-être plus actuellesIndigo naturelne peut pas contrecarrer efficacement la nature systémique inflammatoire chronique du psoriasis et que d'autres approches, y compris les facteurs liés au mode de vie, doivent également être abordées efficacement pour réguler négativement l'expression phénotypique de la susceptibilité génétique sous-jacente au psoriasis.

Divulgation de l'auteur : Je conseille Kamedis, Ltd, une société de soins de la peau qui a développé et commercialisé une formulation topique contre le psoriasis à base d'indigo.