Suche
Mein Konto
Suhde
Cheng HM, Wu YC, Wang Q, et ai. Indigo naturaliksen kliininen teho ja IL-17-kohdistusmekanismi paikallisena aineena kohtalaisen psoriaasin hoidossa.BMC Complement Aging Med. 2017;17(1):439.
Maalit
- Um die Wirkung von zu bewerten Indigo naturalis Salbe als Monotherapie bei mittelschwerer Plaque-Psoriasis
- Etablierung einer molekularen Signatur einer mittelschweren Psoriasis mit globaler Genexpressionsanalyse
- Komponenten zu bewerten Indigo naturalis für Anti-Interleukin (IL)-17-induzierte Zytokinfreisetzung in kultivierten Keratinozyten.
Luonnos
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kliininen tutkimus
Osallistuja
24 taiwanilaista potilasta, 17 miestä ja 6 naista, on keskimäärin 40 ± 10 vuotta, ja noin 9 %:lla kehon pinta-alasta (BSA) on psoriaasi. Osallistujien keskimääräinen psoriaasin alue- ja vakavuusindeksi (PASI) oli noin 10 ja lääkärin globaali arvio (PGA) noin 3, mikä vastaa kohtalaista psoriaasia.
Tutkimusparametrit arvioitu
Haittavaikutusten ja siedettävyyden arviointi käyttämällä viikoittaisia PASI-, BSA-, PGA- ja Overall Target Plaque Severity Scores -pisteitä (OTPSS); Punch biopsia leesionaalisesta ja ei-leesionaalisesta ihosta viikolla 0 ja leesion ihosta viikolla 8 geeniekspression mikrosirua varten.
Normaalit aikuisen ihmisen keratinosyyttiviljelmät, joita oli stimuloitu IL-17A:lla, käsiteltiin eri pitoisuuksilla kolmea pääkomponenttiaIndigo naturalisAinesosat: isatiini, tryptantriini ja indirubiini sekä kontrolli IL-17:n estäjä. Kudosviljelmistä analysoitiin proinflammatoriset sytokiinit IL-6 ja IL-8 käyttämällä MesoScale Discovery V-plex -määritystä.
Ensisijaiset tulosmittaukset
Muutokset viikoittaisissa PASI-, BSA-, PGA- ja OTPSS-pisteissä lähtötasosta viikkoon 9; Muutokset geeniekspressiossa Ihobiopsianäytteiden mikrosiru ennen ja jälkeen hoidon; ja IL-6:n ja IL-8:n kudosviljelmän sytokiinianalyysi.
Keskeiset oivallukset
Psoriaasin alue- ja vakavuusindeksipisteet paranivat merkittävästi (P=0,02) tuumaaIndigo naturalis- hoidetut potilaat verrokkeihin viikkoon 2 ja 8 mennessä PASI oli parantunut merkittävästi lähtötasosta (P=0,01) ja erosivat merkittävästi lumelääkkeestä (P=0,01). FromIndigo naturalis-hoidetuista potilaista 56,3 % paransi vähintään 75 % (PASI 75) viikolla 8 verrattuna yhteenkään lumelääkepotilaaseen (P=0,02). Viikon kuluttua hoidon lopettamisesta hoidettujen potilaiden keskimääräinen PASI-pistemäärä laski, mikä osoitti tehon heikkenemistä hoidon lopettamisen jälkeen. Keskimääräinen PGA-pistemäärä oli myös merkittävästi erilainenIndigo naturalispotilaita verrattuna lumelääkeryhmään (P<0,003).Indigo naturalisVoide oli hyvin siedetty.
hoitoa kanssaIndigo naturaliskohdentuu menestyksekkäästi IL-17-signalointireitille, kuten muutkin systeemiset hoidot, jotka ovat paljon kalliimpia ja joihin liittyy merkittävä haittariski.
Geeniekspressio osoitti, että 15 parasta signalointireittiä sisälsivät IL-17-reitin ja että se oli säädelty psoriaasivaurioissa ja sen jälkeen alasäädeltyIndigo naturalisHoito. Viljeltyjen ihmisen keratinosyyttien interleukiini-17A-stimulaatio johti 4,5-kertaiseen lisäykseen IL-6:ssa ja 5,5-kertaiseen kasvuun IL-8:ssa; Isatiinin ja indirubiinin läsnäolo ei vaikuttanut IL-17A:n stimulaatioon, mutta tryptantriini osoitti merkittävää IL-6:n estoa ja kohtalaista IL-8:n vähenemistä korkeimmalla testatulla pitoisuudella. Tryptantriini ei osoittanut mitään vaikutusta solujen elinkelpoisuuteen millään testatuista pitoisuuksista.
Taiwanilaisen tutkimuspopulaation sairausmerkkejä verrattiin pääosin valkoihoisen väestön tauteihin, ja niiden havaittiin olevan suurelta osin päällekkäisiä.
Käytännön vaikutukset
Psoriaasille tyypillisten levymäisten plakkien ja lisääntyneiden T-auttajasolujen (Th) 1- ja Th17-tasojen havaittiin hyödyttävän tuumorinekroositekijä alfan (TNF-alfa), IL-12/23:n ja IL-1:n neutraloinnista. 17A. Siten Th1/Th17-solujen havaittiin tukevan psoriaasin patogeneesiä.1.2Vaikka psoriaasin perinteiset hoidot lievittävät, ne eivät ota huomioon Th1/Th17:n roolia. Uudemmat biologiset hoidot ovat tehokkaampia, mutta kalliita ja sisältävät merkittäviä sivuvaikutusten riskejä.
Lin et al.:n tutkimukset. ovat aiemmin osoittaneet paikallisen käytön tehokkuudenIndigo naturalisVoide psoriaasin hoidossa.3 Indigo naturalison perinteinen kiinalainen lääketiede, joka tunnetaan nimellä Qing Dai ja koostuu kuivatusta pigmentistä, joka on uutettu useista kasveista, mukaan lukienBaphicacanthus cusia. Tämä tutkimus on ensimmäinen arvioitava satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kliininen tutkimusIndigo naturalisVoide monoterapiana kohtalaisen plakkipsoriaasin hoitoon taiwanilaisessa väestössä. Se on taiwanilaisen tutkijaryhmän ja Johnson & Johnsonin tytäryhtiön Janssen Research and Development, LLC:n yhteisyritys. Huolimatta siitä, että tutkijat olivat Janssenin työntekijöitä ja heistä 6 omisti Johnson & Johnsonin osakkeita, tämä oli erittäin hyvin suunniteltu ja perusteellinen tutkimus.
Tutkijat julkaisivat uusia löydöksiä kohtalaiseen plakkipsoriaasiin liittyvien molekyylimuutosten profiilista. He löysivät myös tämän hoidonIndigo naturaliskohdentuu menestyksekkäästi IL-17-signalointireitille, kuten muutkin systeemiset hoidot, jotka ovat paljon kalliimpia ja joihin liittyy merkittävä haittariski. Löytö, että tryptantiinilla on IL-17-aktiivisuutta ja että taiwanilaisten psoriaasipotilaiden sairaudet ovat suurelta osin päällekkäisiä valkoihoisten kanssa, viittaa tähän.Indigo naturalispitäisi olla tehokas myös laajemmassa psoriaasista kärsivien ihmisten populaatiossa.
Kirjoittajat toteavat, että edun lyhyt kesto on ajankohtaistaIndigo naturalisHoito voi johtua siitä, että tehoaine ei tunkeudu syvemmälle ihoon ja heikompi systeeminen imeytyminen tai aktiivisten ainesosien lyhyt puoliintumisaika. Vaikka nämä ehdotukset voivat olla totta, ne ovat ehkä ajankohtaisempiaIndigo naturalisei voi tehokkaasti torjua psoriaasin kroonista tulehduksellista luonnetta ja että myös muita lähestymistapoja, mukaan lukien myötävaikuttavat elämäntapatekijät, on puututtava tehokkaasti psoriaasin taustalla olevan geneettisen alttiuden fenotyyppisen ilmentymisen säätelemiseksi.
Tekijän paljastaminen: Neuvon Kamedis, Ltd:tä, ihonhoitoyritystä, joka on kehittänyt ja kaupallistanut indigopohjaisen paikallisen psoriaasivalmisteen.