Paikselt manustatava Indigo naturalise kliiniline efektiivsus psoriaasi korral

Suhe

Cheng HM, Wu YC, Wang Q jt. Indigo naturalise kliiniline efektiivsus ja IL-17 sihtimismehhanism mõõduka psoriaasi paikse ainena.BMC Complement Aging Med. 2017;17(1):439.

Eesmärgid

• Um die Wirkung von zu bewerten Indigo naturalis Salbe als Monotherapie bei mittelschwerer Plaque-Psoriasis
• Etablierung einer molekularen Signatur einer mittelschweren Psoriasis mit globaler Genexpressionsanalyse
• Komponenten zu bewerten Indigo naturalis für Anti-Interleukin (IL)-17-induzierte Zytokinfreisetzung in kultivierten Keratinozyten.

Mustand

Randomiseeritud topeltpime platseebokontrolliga kliiniline uuring

Osaleja

24 Taiwani patsienti, 17 meest ja 6 naist, on keskmine vanus 40 ± 10 aastat ja ligikaudu 9% kehapinnast (BSA) on psoriaas. Osalejate keskmine psoriaasi pindala ja raskusastme indeks (PASI) oli umbes 10 ja keskmine arsti globaalne hinnang (PGA) umbes 3, mis vastab mõõdukale psoriaasile.

Hinnatud uuringu parameetreid

Kõrvalnähtude ja taluvuse hindamine iganädalaste PASI, BSA, PGA ja Overall Target Plaque Severity Scores (OTPSS) abil; Kahjustatud ja mittekahjustuse naha biopsia 0-nädalal ja kahjustuse naha biopsia 8. nädalal geeniekspressiooni mikrokiibi jaoks.

IL-17A-ga stimuleeritud täiskasvanud inimese normaalseid keratinotsüütide kultuure töödeldi kolme põhikomponendi erineva kontsentratsiooniga.Indigo naturalisKoostis: isatiin, trüptantriin ja indirubiin ning kontroll-IL-17 inhibiitor. Koekultuure analüüsiti põletikueelsete tsütokiinide IL-6 ja IL-8 suhtes, kasutades MesoScale Discovery V-plex analüüsi.

Esmased tulemusnäitajad

Muutused iganädalastes PASI, BSA, PGA ja OTPSS skoorides algtasemest 9. nädalani; Muutused geeniekspressioonis Naha biopsia proovide mikrokiip enne ja pärast ravi; ja IL-6 ja IL-8 koekultuuri tsütokiini analüüs.

Peamised arusaamad

Psoriaasi piirkonna ja raskusastme indeksi skoor paranes oluliselt (P=0,02 tolliIndigo naturalis-ravitud patsientidel võrreldes kontrollidega 2. ja 8. nädalaks oli PASI oluliselt paranenud võrreldes algtasemega (P=0,01) ja erines oluliselt platseebost (P=0,01). AlatesIndigo naturalis-ravitud patsientidest saavutas 8. nädalal 56,3% paranemise vähemalt 75% (PASI 75), võrreldes mitte ühegi platseebot saanud patsiendiga (P=0,02). Üks nädal pärast ravi katkestamist vähenes ravitud patsientide keskmine PASI skoor, mis viitab efektiivsuse vähenemisele pärast ravi katkestamist. Keskmine PGA skoor oli samuti oluliselt erinevIndigo naturalispatsientidel võrreldes platseeborühmaga (P<0,003).Indigo naturalisSalv oli hästi talutav.

ravi koosIndigo naturalissihib edukalt IL-17 signaalirada, sarnaselt teiste süsteemsete ravimeetoditega, mis on palju kallimad ja millel on märkimisväärne kahju oht.

Geeniekspressioon näitas, et 15 parimat signaalirada hõlmas IL-17 rada ja et see oli psoriaasi kahjustuste korral ülesreguleeritud ja seejärel alla reguleeritudIndigo naturalisRavi. Kultiveeritud inimese keratinotsüütide interleukiin-17A stimuleerimine põhjustas IL-6 4,5-kordse ja IL-8 5,5-kordse suurenemise; Isatiini ja indirubiini olemasolu IL-17A stimulatsiooni ei mõjutanud, kuid trüptantriin näitas IL-6 olulist inhibeerimist ja IL-8 mõõdukat vähenemist kõrgeima testitud kontsentratsiooni juures. Trüptantriin ei avaldanud mingit mõju rakkude elujõulisusele ühelgi testitud kontsentratsioonil.

Taiwani uuringupopulatsiooni haigustunnuseid võrreldi valdavalt kaukaasia elanikkonna omadega ja leiti, et need kattuvad suures osas.

Praktika tagajärjed

Leiti, et psoriaasi iseloomulikud lamerakujulised naastud ja T-abistajarakkude (Th) 1 ja Th17 taseme tõus psoriaatilistes kahjustustes on kasulikud kasvaja nekroosifaktori alfa (TNF-alfa), IL-12/23 ja IL-1 neutraliseerimisest. 17A. Seega leiti, et Th1/Th17 rakud toetavad psoriaasi patogeneesi.^1.2Traditsioonilised psoriaasi ravimeetodid, kuigi palliatiivsed, ei käsitle Th1/Th17 rolli. Uuemad bioloogilised ravimeetodid on tõhusamad, kuid kulukad ja nendega kaasneb märkimisväärne kõrvaltoimete oht.

Lin jt uuringud. on varem näidanud paikse manustamise tõhusustIndigo naturalisSalv psoriaasi ravis.³ Indigo naturalison traditsiooniline Hiina meditsiin, mida tuntakse Qing Dai nime all ja mis koosneb kuivatatud pigmendist, mis on ekstraheeritud paljudest taimedest, sealhulgasBaphicacanthus cusia. See uuring on esimene randomiseeritud topeltpime platseebokontrolliga kliiniline uuring, mida hinnatakseIndigo naturalisSalv mõõduka naastulise psoriaasi monoteraapiana Taiwani elanikkonnas. See on Taiwanis asuva uurijate rühma ja Johnson & Johnsoni tütarettevõtte Janssen Research and Development, LLC ühisettevõte. Hoolimata asjaolust, et teadlased olid Jansseni töötajad ja 6 neist omasid Johnson & Johnsoni aktsiat, oli see väga hästi läbimõeldud ja põhjalik uuring.

Teadlased avaldasid uued leiud mõõduka naastulise psoriaasiga seotud molekulaarsete muutuste profiili kohta. Nad leidsid selle ravi ka koosIndigo naturalissihib edukalt IL-17 signaalirada, sarnaselt teiste süsteemsete ravimeetoditega, mis on palju kallimad ja millel on märkimisväärne kahju oht. Avastus, et trüptantiinil on IL-17 aktiivsus ja et Taiwani psoriaasihaigete haigustunnused kattuvad suures osas kaukaaslaste omadega, viitab sellele.Indigo naturalispeaks olema tõhus ka psoriaasi põdevate inimeste laiemas populatsioonis.

Autorid väidavad, et hüvitise lühike kestus on aktuaalneIndigo naturalisRavi võib olla tingitud naha sügavama tungimise puudumisest ja madalamast süsteemsest imendumisest või toimeainete lühikesest poolestusajast. Kuigi need soovitused võivad tõele vastata, on see võib-olla ajakohasemIndigo naturalisei suuda tõhusalt tõrjuda psoriaasi kroonilist põletikulist süsteemset olemust ja et psoriaasi aluseks oleva geneetilise vastuvõtlikkuse fenotüübilise ekspressiooni allareguleerimiseks tuleb tõhusalt tegeleda ka teiste lähenemisviisidega, sealhulgas elustiili soodustavate teguritega.

Autori avalikustamine: nõustan Kamedis, Ltd, nahahooldusettevõtet, mis on välja töötanud ja turustanud indigopõhise paikse psoriaasi preparaadi.