Αναφορά
Cheng HM, Wu YC, Wang Q, et αϊ. Η κλινική αποτελεσματικότητα και ο μηχανισμός-στόχευσης της IL-17 του Indigo Naturalis ως επίκαιρου μέσου με μέτρια ψωρίαση. BMC Συμπλήρωση γήρανσης Med . 2017; 17 (1): 439.
γκολ
- Για να αξιολογηθεί η επίδραση της αλοιφής ως μονοθεραπεία με μέτρια ψωρίαση πλάκας
- Δημιουργία μοριακής υπογραφής μέτριας ψωρίασης με ανάλυση παγκόσμιας γονιδιακής έκφρασης
- Συστατικά για την αξιολόγηση indigo Naturalis για την απελευθέρωση κυτοκινίνης που προκαλείται από αντι-ιντερλευκίνη (IL) -17 σε καλλιεργημένα κερατινοκύτταρα.
Σχέδιο
τυχαιοποιημένη, διπλή τυφλή, εικονικό φάρμακο -ελεγχόμενη κλινική μελέτη
Συμμετέχων
Είκοσι τέσσερις ασθενείς με ταϊβάν, 17 άνδρες και 6 γυναίκες, μέση ηλικία 40 ± 10 έτη, με περίπου 9 % συμμετοχή της επιφάνειας του σώματος (BSA) στην ψωρίαση. Οι συμμετέχοντες είχαν μια μέση περιοχή ψωρίασης και δείκτη σοβαρότητας (PASI) περίπου 10 και μια μέση παγκόσμια αξιολόγηση του ιατρού (PGA) περίπου 3, η οποία αντιστοιχεί σε μέτρια ψωρίαση.
Οι παράμετροι μελέτης αξιολογούνται
Αξιολόγηση των ανεπιθύμητων γεγονότων και της ανοχής που βασίζονται σε εβδομαδιαίες βαθμολογίες PASI, BSA, PGA και συνολικά στόχους (OTPS). Βιοψία σφραγίδων με λεσονική και μη βλάβη της εβδομάδας 0 και της λεονικής δέρματος την εβδομάδα 8 για μικροσυστοιχία έκφρασης γονιδίων.
Οι φυσιολογικές καλλιέργειες κερατινοκυττάρων ανθρώπινων ενηλίκων που διεγείρονται με IL-17Α υποβλήθηκαν σε αγωγή με διαφορετικές συγκεντρώσεις των 3 κύριων συστατικών indigo Naturalis συστατικά: ιστατίνη, τρυπταρρίνη και αναστολέας ελέγχου-IL-17. Οι καλλιέργειες ιστών αναλύθηκαν με τη δοκιμασία V-Plex Mesoscale Discovery στις φλεγμονώδεις κυτοκίνες IL-6 και IL-8.
Μετρήσεις πρωτογενών αποτελεσμάτων
Αλλαγές στις εβδομαδιαίες βαθμολογίες PASI, BSA, PGA και OTPSS από τη γραμμή βάσης έως την 9η εβδομάδα. Μεταβολές στη μικροσυστοιχία γονιδιακής έκφρασης των δειγμάτων βιοψίας του δέρματος πριν και μετά τη θεραπεία. και Ανάλυση κυτοκίνης καλλιέργειας ιστών των IL-6 και IL-8.
Σημαντικές γνώσεις
Η βαθμολογία του δείκτη ψωρίασης και της σοβαρότητας βελτιώθηκε σημαντικά βελτιωμένη ( p = 0,02) ίντσες indigo Naturalis που υποβλήθηκαν σε αγωγή σε σύγκριση με την εβδομάδα 2 και την εβδομάδα 8, το PASI είχε βελτιωθεί σημαντικά σε σύγκριση με την αρχική τιμή ( P = 0,01) και διαφέρει σημαντικά από το pachbo ( P = 0.01). Από τους ασθενείς που έλαβαν που έλαβαν το 56,3 % πέτυχαν βελτίωση τουλάχιστον 75 % (PASI 75) την εβδομάδα 8 σε κανέναν από τους ασθενείς με εικονικό φάρμακο ( P = 0,02). Η μέση βαθμολογία PASI των ασθενών που υποβλήθηκαν σε θεραπεία έβγαλε μια εβδομάδα μετά το τέλος της θεραπείας, γεγονός που υποδηλώνει μειωμένη αποτελεσματικότητα μετά τη διακοπή της θεραπείας. Η μεσαία βαθμολογία PGA ήταν επίσης σημαντικά διαφορετική σε ασθενείς με indigo naturalis σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου ( p <0.003). indigo naturalis η αλοιφή ήταν καλά ανεκτή.
<μπλοκ ποσόστωση>Η θεραπεία με indigo naturalis στοχεύει με επιτυχία τη διαδρομή σήματος IL-17, παρόμοια με άλλες συστηματικές θεραπείες που είναι πολύ πιο ακριβές και να ανακτήσουν σημαντικό κίνδυνο βλάβης.
Η γονιδιακή έκφραση έδειξε ότι οι 15 πιο σημαντικές διαδρομές σήματος περιελάμβαναν τη διαδρομή σήματος IL-17 και ότι ρυθμίστηκε σε αλλοιώσεις ψωρίασης και στη συνέχεια ρυθμίζονταν τη θεραπεία με indigo Naturalis . Η διέγερση ιντερλευκίνης-17A των καλλιεργούμενων ανθρώπινων κερατινοκυττάρων οδήγησε σε αύξηση 4,5 φορές της IL-6 και αύξηση 5,5 φορές IL-8. Η διέγερση της IL-17A δεν επηρεάστηκε από την παρουσία ιστατίνης και ινδερυθίνης, αλλά η τρυπτανθρίνη έδειξε σημαντική αναστολή της IL-6 και μέτρια μείωση της IL-8 στην υψηλότερη δοκιμασμένη συγκέντρωση. Η τρυπανθρίνη έδειξε επίδραση στην ικανότητα ζωής των κυττάρων σε οποιαδήποτε από τις δοκιμασμένες συγκεντρώσεις.
Οι υπογραφές της νόσου του πληθυσμού της Ταϊβάν, συγκρίθηκαν με εκείνες ενός πληθυσμού καυκάσιου και διαπιστώθηκε ότι επικαλύπτονται σε μεγάλο βαθμό.
Πρακτικές επιπτώσεις
διαπιστώθηκε ότι οι χαρακτηριστικές πλάκες λωρίδας της ψωρίασης και οι αυξημένες τιμές των κυττάρων Τ-ελλιπών (Th) 1 και Th17 στις ψωριασικές βλάβες επωφελούνται από την εξουδετέρωση του παράγοντα νέκρωσης όγκου άλφα (TNF-άλφα), της IL-12/23 και της IL-. 17α. Διαπιστώθηκε λοιπόν ότι τα κύτταρα Th1/Th17 στηρίζουν την παθογένεση της ψωρίασης.
Μελέτες από τους Lin et al. Προηγουμένως έδειξε την αποτελεσματικότητα της τοπικής εφαρμογής indigo Naturalis αλοιφή στη θεραπεία της ψωρίασης.
Οι ερευνητές δημοσίευσαν νέα ευρήματα σχετικά με το προφίλ των μοριακών αλλαγών σε σχέση με την μέτρια ψωρίαση της πλάκας. Βρήκαν επίσης ότι αυτή η θεραπεία με το indigo Naturalis στοχεύει με επιτυχία στη διαδρομή σήματος IL-17, παρόμοια με άλλες συστηματικές θεραπείες που είναι πολύ πιο ακριβές και να ανακτήσουν σημαντικό κίνδυνο βλάβης. Η ανακάλυψη ότι η Typtanthin έχει δραστηριότητα IL-17 και ότι οι υπογραφές της ασθένειας των ασθενών με ψωρίαση της Ταϊβάν σε μεγάλο βαθμό επικαλύπτονται με εκείνες των Καυκάσιων, αυτό είναι κοντά στην indigo naturalis θα πρέπει επίσης να είναι αποτελεσματικός όταν ο πληθυσμός ανθρώπων με ψωρίαση.
Οι συγγραφείς δηλώνουν ότι η σύντομη διάρκεια του οφέλους είναι επίκαιρη indigo Naturalis Η θεραπεία μπορεί να οφείλεται στην έλλειψη βαθύτερης διείσδυσης στο δέρμα και σε χαμηλότερη συστηματική απορρόφηση ή μια σύντομη μισή ζωή των δραστικών συστατικών. Αν και αυτές οι προτάσεις θα μπορούσαν να είναι αληθινές, μπορεί να μην είναι τόσο τρέχουσα indigo Naturalis της χρόνιας φλεγμονώδους συστηματικής φύσης της ψωρίασης και ότι άλλες προσεγγίσεις, συμπεριλαμβανομένων των παραγόντων του τρόπου ζωής, πρέπει επίσης να αντιμετωπιστούν αποτελεσματικά προκειμένου να μειωθεί στη φαινοτυπική έκφραση της υποκείμενης γενετικής ευαισθησίας στην ψωρίαση.
Αποκάλυψη του συγγραφέα: Συμβουλεύω την Kamedis, Ltd, μια εταιρεία φροντίδας του δέρματος που έχει αναπτύξει και διατίθεται στο εμπόριο επίκαιρη διατύπωση ψωρίασης σε μια ινδογόνη.