Suche
Mein Konto
Σχέση
Cheng ΗΜ, Wu YC, Wang Q, et αϊ. Η κλινική αποτελεσματικότητα και ο μηχανισμός στόχευσης της IL-17 του Indigo Naturalis ως επίκαιρου παράγοντα σε μέτρια ψωρίαση.BMC συμπλήρωμα γήρανσης. 2017 · 17 (1): 439.
Γκολ
- Um die Wirkung von zu bewerten Indigo naturalis Salbe als Monotherapie bei mittelschwerer Plaque-Psoriasis
- Etablierung einer molekularen Signatur einer mittelschweren Psoriasis mit globaler Genexpressionsanalyse
- Komponenten zu bewerten Indigo naturalis für Anti-Interleukin (IL)-17-induzierte Zytokinfreisetzung in kultivierten Keratinozyten.
Προσχέδιο
Τυχαιοποιημένη, διπλή τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική δοκιμή
Συμμέτοχος
Είκοσι τέσσερις ασθενείς της Ταϊβάν, 17 άνδρες και 6 γυναίκες, μέση ηλικία 40 ± 10 έτη, με περίπου 9% επιφάνεια σώματος (BSA) εμπλοκή της ψωρίασης. Οι συμμετέχοντες είχαν έναν μέσο δείκτη περιοχής ψωρίασης και δείκτη σοβαρότητας (PASI) περίπου 10 και μια μέση παγκόσμια αξιολόγηση του ιατρού (PGA) περίπου 3, που αντιστοιχούν σε μέτρια ψωρίαση.
Οι παράμετροι μελέτης αξιολογήθηκαν
Αξιολόγηση των ανεπιθύμητων ενεργειών και της ανεκτικότητας χρησιμοποιώντας εβδομαδιαίες βαθμολογίες PASI, BSA, PGA και συνολικά στόχους (OTPS). Διάτρηση βιοψίας με λεσονική και μη βλάβη του δέρματος την εβδομάδα 0 και το χερσαίο δέρμα την εβδομάδα 8 για μικροσυστοιχία γονιδιακής έκφρασης.
Οι φυσιολογικές καλλιέργειες ανθρώπινων ενηλίκων κερατινοκυττάρων που διεγείρονται με IL-17A υποβλήθηκαν σε θεραπεία με διαφορετικές συγκεντρώσεις των 3 κύριων συστατικώνIndigo naturalisΣυστατικά: Isatin, τρυπτανθρίνη και indirubin και αναστολέας IL-17 ελέγχου. Οι καλλιέργειες ιστών αναλύθηκαν για τις προ-φλεγμονώδεις κυτοκίνες IL-6 και IL-8 χρησιμοποιώντας τη δοκιμασία V-Plex Mesoscale Discovery.
Κύρια μέτρα έκβασης
Αλλαγές στις εβδομαδιαίες βαθμολογίες PASI, BSA, PGA και OTPSS από την αρχική τιμή έως την εβδομάδα 9. Μεταβολές στη μικροσυστοιχία γονιδιακής έκφρασης των δειγμάτων βιοψίας του δέρματος πριν και μετά τη θεραπεία. και ανάλυση κυτοκινών καλλιέργειας ιστών των IL-6 και IL-8.
Βασικές ιδέες
Η βαθμολογία του δείκτη και η βαθμολογία της περιοχής ψωρίασης και η σοβαρότητα βελτιώθηκαν σημαντικά (Π.= 0,02) ίντσεςIndigo naturalis-Οι ασθενείς που υποβλήθηκαν σε αγωγή έναντι των ελέγχων μέχρι την εβδομάδα 2 και την εβδομάδα 8 PASI είχαν βελτιωθεί σημαντικά από την αρχική τιμή (Π.= 0,01) και διέφερε σημαντικά από το εικονικό φάρμακο (Π.= 0,01). ΑπόIndigo naturalis-Οι ασθενείς που υποβλήθηκαν σε αγωγή, 56,3% πέτυχαν βελτίωση τουλάχιστον 75% (PASI 75) την εβδομάδα 8 σε σύγκριση με κανένα από τα ασθενείς με εικονικό φάρμακο (Π.= 0,02). Μια εβδομάδα μετά τη διακοπή της θεραπείας, η μέση βαθμολογία PASI των ασθενών μειώθηκε, υποδεικνύοντας μειωμένη αποτελεσματικότητα μετά από διακοπή της θεραπείας. Η μέση βαθμολογία PGA ήταν επίσης σημαντικά διαφορετική στοIndigo naturalisασθενείς σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου (Π.<0.003).Indigo naturalisΗ αλοιφή ήταν καλά ανεκτή.
θεραπείαIndigo naturalisστοχεύει με επιτυχία την οδό σηματοδότησης IL-17, παρόμοια με άλλες συστηματικές θεραπείες που είναι πολύ πιο ακριβές και φέρουν σημαντικό κίνδυνο βλάβης.
Η γονιδιακή έκφραση έδειξε ότι οι κορυφαίες 15 μονοπάτια σηματοδότησης περιελάμβαναν την οδό IL-17 και ότι ρυθμίστηκε προς τα πάνω σε βλάβες ψωρίασης και μειωμένες στη συνέχεια στη συνέχειαIndigo naturalisΘεραπεία. Η διέγερση ιντερλευκίνης-17A των καλλιεργημένων ανθρώπινων κερατινοκυττάρων είχε ως αποτέλεσμα μια αύξηση 4,5 φορές στην IL-6 και 5,5 φορές αύξηση της IL-8. Η διέγερση της IL-17Α δεν επηρεάστηκε από την παρουσία ισοτίνης και ινδερυθίνης, αλλά η τρυπτανθρίνη έδειξε σημαντική αναστολή της IL-6 και μέτρια μείωση της IL-8 στην υψηλότερη δοκιμή συγκέντρωσης. Η τρυπανθρίνη δεν έδειξε καμία επίδραση στη βιωσιμότητα των κυττάρων σε οποιαδήποτε από τις συγκεντρώσεις που εξετάστηκαν.
Οι υπογραφές της νόσου του πληθυσμού της Ταϊβάν μελέτης συγκρίθηκαν με εκείνες ενός πληθυσμού καυκάσιου και βρέθηκαν σε μεγάλο βαθμό επικαλύπτονται.
Πρακτικές συνέπειες
Οι χαρακτηριστικές πλακώδεις πλάκες της ψωρίασης και τα αυξημένα επίπεδα των βοηθητικών κυττάρων Τ (Th) 1 και Th17 σε ψωριασικές βλάβες βρέθηκαν να επωφελούνται από την εξουδετέρωση του παράγοντα νέκρωσης όγκου άλφα (TNF-άλφα), της IL-12/23 και της IL-1. 17α. Έτσι, τα κύτταρα Th1/Th17 βρέθηκαν να στηρίζουν την παθογένεση της ψωρίασης.1.2Οι παραδοσιακές θεραπείες για την ψωρίαση, αν και παρηγορητική, δεν αντιμετωπίζουν το ρόλο του Th1/Th17. Οι νεότερες βιολογικές θεραπείες είναι πιο αποτελεσματικές, αλλά είναι δαπανηρές και φέρουν σημαντικούς κινδύνους παρενέργειων.
Μελέτες από τους Lin et al. έχουν επιδείξει προηγουμένως την αποτελεσματικότητα της τοπικής εφαρμογήςIndigo naturalisΑλοιφή στη θεραπεία της ψωρίασης.3 Indigo naturalisείναι μια παραδοσιακή κινεζική ιατρική γνωστή ως Qing Dai και αποτελείται από μια αποξηραμένη χρωστική που εξάγεται από μια σειρά φυτών συμπεριλαμβανομένωνBaphicacanthus cusia. Αυτή η μελέτη είναι η πρώτη τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική δοκιμή που πρέπει να αξιολογηθείIndigo naturalisΗ αλοιφή ως μονοθεραπεία για μέτρια ψωρίαση πλάκας σε πληθυσμό της Ταϊβάν. Πρόκειται για μια κοινοπραξία μεταξύ μιας ομάδας ερευνητών και της Development, LLC, θυγατρικής της Johnson & Johnson με έδρα την ομάδα ερευνητών και της έρευνας Janssen, LLC, θυγατρική της Johnson & Johnson. Παρά το γεγονός ότι οι ερευνητές ήταν υπάλληλοι της Janssen και 6 από αυτούς κατείχαν στο απόθεμα Johnson & Johnson, αυτό ήταν μια πολύ καλά σχεδιασμένη, διεξοδική μελέτη.
Οι ερευνητές δημοσίευσαν νέα ευρήματα σχετικά με το προφίλ των μοριακών αλλαγών που σχετίζονται με τη μέτρια ψωρίαση της πλάκας. Βρήκαν επίσης αυτή τη θεραπεία μεIndigo naturalisστοχεύει με επιτυχία την οδό σηματοδότησης IL-17, παρόμοια με άλλες συστηματικές θεραπείες που είναι πολύ πιο ακριβές και φέρουν σημαντικό κίνδυνο βλάβης. Η ανακάλυψη ότι η τρυπταθίνη έχει δραστικότητα IL-17 και ότι οι υπογραφές ασθενειών των ασθενών με ψωρίαση της Ταϊβάν επικαλύπτονται σε μεγάλο βαθμό με εκείνες των Καυκάσιων υποδηλώνουν αυτό τοIndigo naturalisθα πρέπει επίσης να είναι αποτελεσματική σε έναν ευρύτερο πληθυσμό ανθρώπων με ψωρίαση.
Οι συγγραφείς δηλώνουν ότι η σύντομη διάρκεια του οφέλους είναι επίκαιρηIndigo naturalisΗ θεραπεία μπορεί να οφείλεται στην έλλειψη βαθύτερης διείσδυσης στο δέρμα και στη χαμηλότερη συστηματική απορρόφηση ή σε σύντομο χρόνο ημιζωής των δραστικών συστατικών. Αν και αυτές οι προτάσεις θα μπορούσαν να είναι αληθινές, ίσως είναι πιο τρέχουσεςIndigo naturalisδεν μπορεί να αντισταθμίσει αποτελεσματικά τη χρόνια φλεγμονώδη συστηματική φύση της ψωρίασης και ότι άλλες προσεγγίσεις, συμπεριλαμβανομένων των συμβολαίων των παραγόντων του τρόπου ζωής, πρέπει επίσης να αντιμετωπιστούν αποτελεσματικά για να ρυθμιστούν προς τα κάτω την φαινοτυπική έκφραση της υποκείμενης γενετικής ευαισθησίας στην ψωρίαση.
Αποκάλυψη συγγραφέων: Συμβουλεύσω την Kamedis, Ltd, μια εταιρεία φροντίδας του δέρματος που έχει αναπτύξει και εμπορευματοποιήσει μια διατύπωση τοπικής ψωρίασης με βάση το Indigo.