Klinisk effektivitet af topisk indigo naturalis i psoriasis

Forhold

Cheng HM, Wu YC, Wang Q, et al. Klinisk effektivitet og IL-17 målretningsmekanisme for indigo naturalis som et aktuelt middel i moderat psoriasis.BMC supplerer aldring med med. 2017; 17 (1): 439.

Mål

• Um die Wirkung von zu bewerten Indigo naturalis Salbe als Monotherapie bei mittelschwerer Plaque-Psoriasis
• Etablierung einer molekularen Signatur einer mittelschweren Psoriasis mit globaler Genexpressionsanalyse
• Komponenten zu bewerten Indigo naturalis für Anti-Interleukin (IL)-17-induzierte Zytokinfreisetzung in kultivierten Keratinozyten.

Udkast

Randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret klinisk forsøg

Deltager

Fireogtyve taiwanesiske patienter, 17 mænd og 6 kvinder, middelalder 40 ± 10 år, med ca. 9% kropsoverfladeareal (BSA) involvering af psoriasis. Deltagerne havde et gennemsnitligt psoriasisområde og sværhedsindeks (PASI) på ca. 10 og en gennemsnitlig læges globale vurdering (PGA) på ca. 3, svarende til moderat psoriasis.

Undersøgelsesparametre vurderet

Vurdering af bivirkninger og tolerabilitet ved hjælp af ugentlige PASI, BSA, PGA og overordnet målplaque sværhedsgrad (OTPS'er); Punchbiopsi af læsion og ikke-læsionelig hud i uge 0 og læsionshud i uge 8 til genekspression mikroarray.

Normal human voksen keratinocytkulturer stimuleret med IL-17a blev behandlet med forskellige koncentrationer af de 3 hovedkomponenterIndigo naturalisIngredienser: isatin, tryptantrin og indirubin og en kontrol-IL-17-hæmmer. Vævskulturer blev analyseret for de pro-inflammatoriske cytokiner IL-6 og IL-8 under anvendelse af Mesoscale Discovery V-plex-assayet.

Primære resultatmål

Ændringer i ugentlige PASI, BSA, PGA og OTPSS -scoringer fra baseline til uge 9; Ændringer i genekspression Mikroarray af hudbiopsiprøver før og efter behandling; og vævskulturcytokinanalyse af IL-6 og IL-8.

Nøgleindsigt

Psoriasis -området og sværhedsindeks score blev markant forbedret (S= 0,02) inchesIndigo naturalis-behandlede patienter versus kontroller i uge 2 og i uge 8 var Pasi markant forbedret fra baseline (S= 0,01) og adskiller sig markant fra placebo (S= 0,01). FraIndigo naturalis-behandlede patienter, 56,3% opnåede en forbedring på mindst 75% (PASI 75) i uge 8 sammenlignet med ingen af ​​placebo -patienterne (S= 0,02). En uge efter seponering af behandlingen faldt den gennemsnitlige PASI -score for behandlede patienter, hvilket indikerer reduceret effektivitet efter seponering af behandlingen. Den gennemsnitlige PGA -score var også markant forskellig iIndigo naturalispatienter sammenlignet med placebogruppen (S<0,003).Indigo naturalisSalve tolereres godt.

behandling medIndigo naturalisMålret med IL-17-signalvejen med succes, svarende til andre systemiske terapier, der er meget dyrere og har en betydelig risiko for skade.

Genekspression viste, at de 15 bedste signalveje inkluderede IL-17-stien, og at den blev opreguleret i psoriasis-læsioner og nedreguleret derefterIndigo naturalisBehandling. Interleukin-17a-stimulering af dyrkede humane keratinocytter resulterede i en 4,5 gange stigning i IL-6 og en 5,5 gange stigning i IL-8; IL-17A-stimulering blev ikke påvirket af tilstedeværelsen af ​​isatin og indirubin, men tryptanthrin viste en signifikant inhibering af IL-6 og en moderat reduktion af IL-8 ved den højeste testede koncentration. Tryptantrin viste ikke nogen indflydelse på cellelevedygtigheden ved nogen af ​​de testede koncentrationer.

Sygdomssignaturerne for den taiwanske studiepopulation blev sammenlignet med dem fra en overvejende kaukasisk befolkning og blev fundet i vid udstrækning overlapning.

Øv konsekvenser

De karakteristiske pladepladeplader af psoriasis og de øgede niveauer af T-hjælperceller (TH) 1 og Th17 i psoriasislæsioner blev fundet at drage fordel af neutralisering af tumor nekrose faktor alfa (TNF-alpha), IL-12/23 og IL-1. 17a. Således viste det sig, at Th1/Th17 -celler understøttede patogenesen af ​​psoriasis.^1.2Traditionelle behandlinger til psoriasis, selvom palliativ ikke adresserer ikke rollen som Th1/Th17. Nyere biologiske terapier er mere effektive, men er dyre og bærer betydelige risici for bivirkninger.

Undersøgelser af Lin et al. har tidligere demonstreret effektiviteten af ​​topisk anvendelseIndigo naturalisSalve til behandling af psoriasis.³ Indigo naturaliser en traditionel kinesisk medicin kendt som Qing Dai og består af et tørret pigment udvundet fra et antal planter inklusiveBaphicacanthus Cusia. Denne undersøgelse er den første randomiserede, dobbeltblinde, placebokontrollerede kliniske forsøg, der skal evalueresIndigo naturalisSalve som monoterapi til moderat plakksoriasis i en taiwanesisk befolkning. Det er et joint venture mellem en Taiwan-baseret gruppe af efterforskere og Janssen Research and Development, LLC, et datterselskab af Johnson & Johnson. På trods af det faktum, at forskerne var Janssen-medarbejdere og 6 af dem ejede Johnson & Johnson-aktier, var dette en meget godt designet, grundig undersøgelse.

Forskerne offentliggjorde nye fund om profilen af ​​molekylære ændringer forbundet med moderat plakksoriasis. De fandt også denne behandling medIndigo naturalisMålret med IL-17-signalvejen med succes, svarende til andre systemiske terapier, der er meget dyrere og har en betydelig risiko for skade. Opdagelsen af, at tryptanthin har IL-17-aktivitet, og at sygdomsunderskrifterne af taiwanesiske psoriasis-patienter stort set overlapper hinanden med kaukaserne antyder detteIndigo naturalisBør også være effektiv i en bredere population af mennesker med psoriasis.

Forfatterne siger, at den korte fordel af fordelen er aktuelIndigo naturalisBehandlingen kan skyldes manglen på dybere penetration i huden og lavere systemisk absorption eller en kort halveringstid af de aktive ingredienser. Selvom disse forslag kunne være rigtige, er det måske mere aktuelleIndigo naturalisKan ikke effektivt modvirke den kroniske inflammatoriske systemiske karakter af psoriasis, og at andre fremgangsmåder, herunder medvirkende livsstilsfaktorer, også skal behandles effektivt for at nedregulere den fænotypiske ekspression af den underliggende genetiske følsomhed for psoriasis.

Forfatteroplysning: Jeg rådgiver Kamedis, Ltd, et hudplejevirksomhed, der har udviklet og kommercialiseret en indigo-baseret topisk psoriasis-formulering.