Klinisk effektivitet af topisk indigo naturalis i psoriasis

Klinisk effektivitet af topisk indigo naturalis i psoriasis
Reference
Cheng HM, Wu YC, Wang Q, et al. Klinisk effektivitet og IL-17-målrettet mekanisme for indigo naturalis som et aktuelt middel med moderat psoriasis. bmc komplement aldring med . 2017; 17 (1): 439.
Mål
- For at evaluere effekten af indigo naturalis salve som monoterapi til moderat plaque psoriasis
- Oprettelse af en molekylær signatur af moderat psoriasis med global genekspressionsanalyse
- Komponenter til evaluering af indigo naturalis for anti-interleukin (IL) -17-induceret cytokinfrigivelse i dyrkede keratinocytter.
udkast
randomiseret, dobbeltblind, placebo -kontrolleret klinisk undersøgelse
deltager
Tyve -fire taiwanesiske patienter, 17 mænd og 6 kvinder, gennemsnitsalder 40 ± 10 år, med ca. 9 % deltagelse af kropsoverfladen (BSA) i psoriasis. Deltagerne havde et gennemsnitligt psoriasisområde og sværhedsindeks (PASI) på ca. 10 og en gennemsnitlig læges globale vurdering (PGA) på omkring 3, hvilket svarer til moderat psoriasis.
undersøgelsesparametre evalueret
Vurdering af uønskede begivenheder og tolerance baseret på ugentlig PASI, BSA, PGA og overordnet målplaque sværhedsgrad (OTPS'er); Stempelbiopsi af læsionel og ikke-læsionelig hud i uge 0 og af læsionshud i uge 8 til genekspression mikroarray.
Normale humane voksne keratinocytkulturer stimuleret med IL-17A blev behandlet med forskellige koncentrationer af de 3 hovedkomponenter indigo naturalis komponenter: isatin, tryptanthrin og indirubin og en kontrol-IL-17-hæmmer. Vævskulturer blev analyseret med mesoskala-opdagelsen V-plex-assay på de inflammatoriske cytokiner IL-6 og IL-8.
primære resultatmålinger
Ændringer til den ugentlige PASI-, BSA-, PGA- og OTPSS -score fra basislinjen til den 9. uge; Ændringer i genekspression Mikroarray af hudbiopsiprøver før og efter behandling; og vævskultur cytokinanalyse af IL-6 og IL-8.
vigtig viden
Psoriasis -område og sværhedsindeksresultat blev signifikant forbedret ( p = 0,02) inch indigo naturalis - behandlede patienter sammenlignet med uge 2 og til uge 8 var pasi forbedret signifikant sammenlignet med den oprindelige værdi ( p = 0,01) og adskiller sig markant fra placering ( p = 0,01). Fra indigo naturalis behandlede patienter opnåede 56,3 % en forbedring på mindst 75 % (PASI 75) i uge 8 til ingen af placebo -patienterne ( p = 0,02). Den midterste PASI -score for de behandlede patienter startede en uge efter afslutningen af behandlingen, hvilket indikerer en reduceret effektivitet, efter at behandlingen er blevet afbrudt. Den midterste PGA -score var også signifikant forskellig i indigo naturalis patienter sammenlignet med placebogruppen ( p <0,003). indigo naturalis salve tolereres godt.
Behandling med indigo naturalis er med succes målrettet mod IL-17-signalstien, svarende til andre systemiske terapier, der er meget dyrere og genvinder en betydelig risiko for skade.
Genekspressionen viste, at de 15 vigtigste signalstier inkluderede IL-17-signalstien, og at den blev reguleret i psoriasis-læsioner og derefter reguleret indigo naturalis behandling. Interleukin-17a-stimuleringen af dyrkede humane keratinocytter førte til en 4,5-tidsforøgelse af IL-6 og en 5,5-tidsforøgelse af IL-8; IL-17A-stimuleringen blev ikke påvirket af tilstedeværelsen af isatin og indirubin, men tryptantrin viste en signifikant inhibering af IL-6 og en moderat reduktion i IL-8 ved den højeste testede koncentration. Trypanthrin viste en indflydelse på cellernes livskapacitet i nogen af de testede koncentrationer.
Sygdomssignaturerne for den taiwanske studiepopulation blev sammenlignet med dem fra en overvejende kaukasisk befolkning, og det blev konstateret, at de stort set overlapper hinanden.
Praksisimplikationer
Det blev fundet, at de karakteristiske skællende plaques af psoriasis og de øgede værdier af T-Helper-celler (TH) 1 og Th17 i psoriasislæsioner drager fordel af neutraliseringen af tumor nekrose faktor alfa (TNF-alfa), IL-12/23 og IL-. 17a. Det blev således bestemt, at Th1/Th17 -celler understøtter patogenesen af psoriasis. 1.2 Traditionelle behandlinger af psoriasis, selvom palliativ, reagerer ikke på rollen som Th1/Th17. Nylige biologiske terapier er mere effektive, men dyre og monterede betydelige risici ved bivirkninger.
Undersøgelser af Lin et al. Tidligere viste effektiviteten af topisk anvendelse indigo naturalis salve i behandlingen af psoriasis.
Forskerne offentliggjorde nye fund om profilen af molekylære ændringer i forbindelse med moderat plaque psoriasis. De fandt også denne behandling med indigo naturalis med succes sigter mod IL-17 signalstien, svarende til andre systemiske terapier, der er meget dyrere og genvinder en betydelig risiko for skade. Opdagelsen af, at Typtanthin har IL-17-aktivitet, og at sygdomsunderskrifterne af taiwanesiske psoriasis-patienter stort set overlapper hinanden med kaukaserne, dette er tæt på indigo naturalis bør også være effektiv, når befolkningen af mennesker med psoriasis.
Forfatterne siger, at den korte varighed af fordelen er aktuel indigo naturalis behandlingen kan skyldes manglen på dybere penetration i huden og en lavere systemisk absorption eller en kort halvdel af de aktive ingredienser. Selvom disse forslag kunne være rigtige, er det måske ikke så aktuelle indigo naturalis af den kroniske inflammatoriske systemiske karakter af psoriasis, og at andre fremgangsmåder, herunder livsstilsfaktorer, også skal behandles effektivt for efterfølgende at gå ned i den fænotype ekspression af den underliggende genetiske modtagelighed for psoriasis.
Videregivelse af forfatteren: Jeg rådgiver Kamedis, Ltd, et hudplejevirksomhed, der har udviklet og markedsført topisk psoriasis -formulering på en indigobase.
- Russell CB, Rand H, Bigler J, et al. Gennem behandling med brodalumab normaliserede en human monoklonal anti-IL-17-receptorantistof, genekspressionsprofiler i psoriasishuden. J Immunol . 2014; 192 (8): 3828-3836.
- H. Sofen, S. Smith, RT Matheson, et al. Guselkumab (en IL-23-specifik MAB) viser klinisk og molekylær respons hos patienter med moderat til svær psoriasis. J Allergy Clinic Immunol . 2014; 133 (4): 1032-1040.
- Lin YK, Leu YL, Huang TH, et al. Sammenligning af raffineret og rå indigo-naturalis salve i behandlingen af psoriasis: randomiseret, observatørblind, kontrolleret undersøgelse med patienter. Arch Dermatol . 2012; 148 (3): 397-400.
- Traub ML, Finnell JS, Bhandiwad A, Oberg E, Suhaila L, Bradley R. Indflydelse af vitamin D3 ernæringstilskudsmatrix på den kliniske respons. j Clin Endocrinol Metab . 2014; 99 (8): 2720-2728.