Suche
Mein Konto
Vztah
Cheng HM, Wu YC, Wang Q a kol. Klinická účinnost a mechanismus cílení na IL-17 Indigo naturalis jako topického činidla u středně těžké psoriázy.BMC Complement Ageing Med. 2017;17(1):439.
Cíle
- Um die Wirkung von zu bewerten Indigo naturalis Salbe als Monotherapie bei mittelschwerer Plaque-Psoriasis
- Etablierung einer molekularen Signatur einer mittelschweren Psoriasis mit globaler Genexpressionsanalyse
- Komponenten zu bewerten Indigo naturalis für Anti-Interleukin (IL)-17-induzierte Zytokinfreisetzung in kultivierten Keratinozyten.
Návrh
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie
Účastník
24 tchajwanských pacientů, 17 mužů a 6 žen, průměrný věk 40 ± 10 let, s přibližně 9% postižením tělesného povrchu (BSA) psoriázou. Účastníci měli průměrnou oblast a index závažnosti psoriázy (PASI) asi 10 a průměrné celkové hodnocení lékaře (PGA) asi 3, což odpovídá středně těžké psoriáze.
Hodnotily se parametry studie
Hodnocení nežádoucích účinků a snášenlivosti pomocí týdenních PASI, BSA, PGA a celkového skóre cílového plaku (OTPSS); Punch biopsie kůže s lézemi a bez lézí v týdnu 0 a kůže s lézemi v týdnu 8 pro mikročip genové exprese.
Normální lidské dospělé keratinocytové kultury stimulované IL-17A byly ošetřeny různými koncentracemi 3 hlavních složekIndigo naturalisSložení: isatin, tryptanthrin a indirubin a kontrolní inhibitor IL-17. Tkáňové kultury byly analyzovány na prozánětlivé cytokiny IL-6 a IL-8 pomocí testu MesoScale Discovery V-plex.
Primární měření výsledku
Změny v týdenních skóre PASI, BSA, PGA a OTPSS od výchozího stavu do týdne 9; Změny v genové expresi Microarray vzorků kožní biopsie před a po léčbě; a analýza cytokinů IL-6 a IL-8 v tkáňové kultuře.
Klíčové poznatky
Oblast psoriázy a index závažnosti se výrazně zlepšily (P= 0,02) palceIndigo naturalis-léčení pacienti oproti kontrolám do týdne 2 a do týdne 8 se PASI významně zlepšila oproti výchozí hodnotě (P=0,01) a významně se lišily od placeba (P=0,01). ZIndigo naturalis-léčených pacientů, 56,3 % dosáhlo zlepšení alespoň o 75 % (PASI 75) v týdnu 8 ve srovnání s žádným z pacientů s placebem (P=0,02). Týden po ukončení léčby se průměrné skóre PASI u léčených pacientů snížilo, což ukazuje na sníženou účinnost po ukončení léčby. Průměrné skóre PGA bylo také výrazně odlišnéIndigo naturalispacientů ve srovnání se skupinou s placebem (P<0,003).Indigo naturalisMast byla dobře snášena.
léčba sIndigo naturalisúspěšně cílí na signální dráhu IL-17, podobně jako jiné systémové terapie, které jsou mnohem dražší a nesou značné riziko poškození.
Genová exprese ukázala, že 15 nejlepších signálních drah zahrnovalo dráhu IL-17 a že byla upregulována v psoriázových lézích a následně downregulovánaIndigo naturalisZacházení. Stimulace kultivovaných lidských keratinocytů interleukinem-17A vedla ke 4,5násobnému zvýšení IL-6 a 5,5násobnému zvýšení IL-8; Stimulace IL-17A nebyla ovlivněna přítomností isatinu a indirubinu, ale tryptanthrin vykazoval významnou inhibici IL-6 a mírné snížení IL-8 při nejvyšší testované koncentraci. Tryptanthrin nevykazoval žádný vliv na životaschopnost buněk v žádné z testovaných koncentrací.
Příznaky onemocnění tchajwanské studované populace byly porovnány s příznaky převážně kavkazské populace a bylo zjištěno, že se do značné míry překrývají.
Praktické důsledky
Bylo zjištěno, že charakteristické skvamózní plaky psoriázy a zvýšené hladiny pomocných T buněk (Th) 1 a Th17 v psoriatických lézích mají prospěch z neutralizace tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNF-alfa), IL-12/23 a IL-1. 17A. Bylo tedy zjištěno, že Th1/Th17 buňky podporují patogenezi psoriázy.1.2Tradiční léčba psoriázy, i když je paliativní, roli Th1/Th17 neřeší. Novější biologické terapie jsou účinnější, ale jsou nákladné a nesou značná rizika vedlejších účinků.
Studie Lin a kol. již dříve prokázaly účinnost topické aplikaceIndigo naturalisMast v léčbě psoriázy.3 Indigo naturalisje tradiční čínská medicína známá jako Qing Dai a skládá se ze sušeného pigmentu extrahovaného z řady rostlin včetněBaphicacanthus cusia. Tato studie je první randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou klinickou studií, která má být hodnocenaIndigo naturalisMast jako monoterapie pro středně těžkou ložiskovou psoriázu u tchajwanské populace. Jedná se o společný podnik mezi tchajwanskou skupinou vyšetřovatelů a Janssen Research and Development, LLC, dceřinou společností Johnson & Johnson. Navzdory skutečnosti, že výzkumníci byli zaměstnanci společnosti Janssen a 6 z nich vlastnilo akcie Johnson & Johnson, byla to velmi dobře navržená a důkladná studie.
Vědci zveřejnili nové poznatky o profilu molekulárních změn spojených se středně těžkou plakovou psoriázou. Také našli tuto léčbu sIndigo naturalisúspěšně cílí na signální dráhu IL-17, podobně jako jiné systémové terapie, které jsou mnohem dražší a nesou značné riziko poškození. Zjištění, že tryptanthin má aktivitu IL-17 a že příznaky onemocnění tchajwanských pacientů s psoriázou se do značné míry překrývají s příznaky bělochů, tomu nasvědčujeIndigo naturalisby měl být účinný také u širší populace lidí s psoriázou.
Autoři uvádějí, že krátká doba přínosu je aktuálníIndigo naturalisLéčba může být způsobena nedostatečným hlubším pronikáním do kůže a nižší systémovou absorpcí nebo krátkým poločasem aktivních složek. I když by tyto návrhy mohly být pravdivé, možná jsou aktuálnějšíIndigo naturalisnemůže účinně působit proti chronické zánětlivé systémové povaze psoriázy a že je třeba účinně řešit i jiné přístupy, včetně přispívajících faktorů životního stylu, aby se snížila fenotypová exprese základní genetické náchylnosti k psoriáze.
Zveřejnění autora: Radím společnosti Kamedis, Ltd, společnosti pro péči o pleť, která vyvinula a komercializovala topickou formulaci psoriázy na bázi indiga.