Отношение
Cheng HM, Wu YC, Wang Q и др. Клинична ефикасност и механизъм за насочване на IL-17 на Indigo naturalis като локално средство при умерен псориазис.BMC Complement Aging Med. 2017; 17 (1): 439.
цели
- Um die Wirkung von zu bewerten Indigo naturalis Salbe als Monotherapie bei mittelschwerer Plaque-Psoriasis
- Etablierung einer molekularen Signatur einer mittelschweren Psoriasis mit globaler Genexpressionsanalyse
- Komponenten zu bewerten Indigo naturalis für Anti-Interleukin (IL)-17-induzierte Zytokinfreisetzung in kultivierten Keratinozyten.
Чернова
Рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано клинично изпитване
участник
Двадесет и четирима тайвански пациенти, 17 мъже и 6 жени, на средна възраст 40 ± 10 години, с приблизително 9% телесна повърхност (BSA) засягане на псориазис. Участниците са имали среден индекс на площ и тежест на псориазиса (PASI) от около 10 и средна глобална оценка на лекаря (PGA) от около 3, съответстващи на умерен псориазис.
Оценени параметри на изследването
Оценка на неблагоприятните събития и поносимостта с помощта на седмични PASI, BSA, PGA и общи таргетни резултати за сериозност на плаката (OTPSS); Пунш биопсия на кожа с лезии и без лезии на седмица 0 и кожа с лезии на седмица 8 за микрочип на генна експресия.
Нормални кератиноцитни култури от възрастни хора, стимулирани с IL-17A, бяха третирани с различни концентрации на 3-те основни компонентаИндиго натуралисСъстав: изатин, триптантрин и индирубин и контролен IL-17 инхибитор. Тъканните култури бяха анализирани за провъзпалителните цитокини IL-6 и IL-8, като се използва MesoScale Discovery V-plex анализ.
Първични мерки за резултат
Промени в седмичните PASI, BSA, PGA и OTPSS резултати от изходното ниво до седмица 9; Промени в генната експресия Микрочипове от проби от кожна биопсия преди и след лечение; и цитокинов анализ на тъканна култура на IL-6 и IL-8.
Ключови прозрения
Резултатът на индекса на площта и тежестта на псориазиса беше значително подобрен (П=0,02) инчаИндиго натуралис-лекувани пациенти в сравнение с контролите до седмица 2 и до седмица 8 PASI значително се е подобрил спрямо изходното ниво (П=0,01) и се различава значително от плацебо (П=0,01). отИндиго натуралис-лекувани пациенти, 56,3% са постигнали подобрение от поне 75% (PASI 75) на седмица 8 в сравнение с нито един от пациентите на плацебо (П=0,02). Една седмица след преустановяване на лечението, средният PASI резултат на лекуваните пациенти намалява, което показва намалена ефикасност след прекратяване на лечението. Средният PGA резултат също беше значително различен вИндиго натуралиспациенти в сравнение с групата на плацебо (П<0,003).Индиго натуралисМехлемът се понася добре.
лечение сИндиго натуралисуспешно се насочва към сигналния път на IL-17, подобно на други системни терапии, които са много по-скъпи и носят значителен риск от увреждане.
Генната експресия показа, че първите 15 сигнални пътища включват пътя на IL-17 и че той се регулира нагоре при псориазисни лезии и се регулира надолу след товаИндиго натуралисЛечение. Стимулирането на интерлевкин-17А на култивирани човешки кератиноцити води до 4,5-кратно увеличение на IL-6 и 5,5-кратно увеличение на IL-8; Стимулирането на IL-17A не се повлиява от наличието на изатин и индирубин, но триптантринът показва значително инхибиране на IL-6 и умерено намаляване на IL-8 при най-високата тествана концентрация. Триптантринът не показва никакво влияние върху клетъчната жизнеспособност при никоя от тестваните концентрации.
Симптомите на заболяването на тайванската проучвана популация бяха сравнени с тези на предимно кавказко население и беше установено, че до голяма степен се припокриват.
Практически последици
Установено е, че характерните сквамозни плаки на псориазис и повишените нива на Т хелперни клетки (Th) 1 и Th17 в псориатичните лезии имат полза от неутрализирането на фактора на туморната некроза алфа (TNF-алфа), IL-12/23 и IL-1. 17А. По този начин е установено, че Th1/Th17 клетките са в основата на патогенезата на псориазиса.1.2Традиционните лечения за псориазис, въпреки че са палиативни, не се занимават с ролята на Th1/Th17. По-новите биологични терапии са по-ефективни, но са скъпи и носят значителни рискове от странични ефекти.
Проучвания на Lin et al. преди това са доказали ефективността на локално приложениеИндиго натуралисМехлем при лечение на псориазис.3 Индиго натуралисе традиционна китайска медицина, известна като Qing Dai и се състои от изсушен пигмент, извлечен от редица растения, включителноBaphicacanthus cusia. Това проучване е първото рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано клинично изпитване, което ще бъде оцененоИндиго натуралисМехлем като монотерапия за умерен плаков псориазис в тайванско население. Това е съвместно предприятие между базирана в Тайван група от изследователи и Janssen Research and Development, LLC, дъщерно дружество на Johnson & Johnson. Въпреки факта, че изследователите бяха служители на Janssen и 6 от тях притежаваха акции на Johnson & Johnson, това беше много добре проектирано, задълбочено проучване.
Изследователите публикуваха нови открития за профила на молекулярните промени, свързани с умерен плакатен псориазис. Откриха и това лечение сИндиго натуралисуспешно се насочва към сигналния път на IL-17, подобно на други системни терапии, които са много по-скъпи и носят значителен риск от увреждане. Откритието, че триптантинът има активност на IL-17 и че признаците на заболяването на тайванските пациенти с псориазис до голяма степен се припокриват с тези на кавказците предполага товаИндиго натуралистрябва да бъде ефективен и при по-широка популация от хора с псориазис.
Авторите заявяват, че кратката продължителност на ползата е актуалнаИндиго натуралисЛечението може да се дължи на липсата на по-дълбоко проникване в кожата и по-ниска системна абсорбция или кратък полуживот на активните съставки. Въпреки че тези предложения може да са верни, може би е по-актуалноИндиго натуралисне може ефективно да противодейства на хроничното възпалително системно естество на псориазиса и че други подходи, включително фактори, допринасящи за начина на живот, също трябва да бъдат ефективно адресирани, за да се намали фенотипната експресия на основната генетична чувствителност към псориазис.
Разкритие на автора: Съветвам Kamedis, Ltd, компания за грижа за кожата, която е разработила и комерсиализирала локална формула за псориазис на основата на индиго.
