الفعالية السريرية للنيلي الطبيعي الموضعي في الصدفية

علاقة

تشنغ جلالة، وو واي سي، وانغ كيو، وآخرون. الفعالية السريرية وآلية استهداف IL-17 للنيلي الطبيعي كعامل موضعي في الصدفية المعتدلة.BMC مكمل للشيخوخة ميد. 2017;17(1):439.

الأهداف

• Um die Wirkung von zu bewerten Indigo naturalis Salbe als Monotherapie bei mittelschwerer Plaque-Psoriasis
• Etablierung einer molekularen Signatur einer mittelschweren Psoriasis mit globaler Genexpressionsanalyse
• Komponenten zu bewerten Indigo naturalis für Anti-Interleukin (IL)-17-induzierte Zytokinfreisetzung in kultivierten Keratinozyten.

مسودة

تجربة سريرية عشوائية، مزدوجة التعمية، خاضعة للتحكم الوهمي

مشارك

أربعة وعشرون مريضًا تايوانيًا، 17 رجلاً و6 نساء، متوسط ​​أعمارهم 40 ± 10 سنوات، مع إصابة حوالي 9٪ من مساحة سطح الجسم (BSA) بالصدفية. كان لدى المشاركين متوسط ​​منطقة الصدفية ومؤشر خطورتها (PASI) يبلغ حوالي 10 ومتوسط ​​تقييم الطبيب العالمي (PGA) يبلغ حوالي 3، وهو ما يتوافق مع الصدفية المعتدلة.

تم تقييم معلمات الدراسة

تقييم الأحداث السلبية والتحمل باستخدام PASI وBSA وPGA الأسبوعية ودرجات خطورة البلاك المستهدفة (OTPSS)؛ خزعة لكمة من الجلد الآفة وغير الآفة في الأسبوع 0 والجلد الآفة في الأسبوع 8 لميكروأري التعبير الجيني.

تمت معالجة مزارع الخلايا الكيراتينية البشرية البالغة الطبيعية المحفزة باستخدام IL-17A بتركيزات مختلفة من المكونات الرئيسية الثلاثةالنيلي الطبيعيالمكونات: إيزاتين، تريبتانثرين، إنديروبين ومثبط إنترلوكين 17 للتحكم. تم تحليل مزارع الأنسجة للسيتوكينات المؤيدة للالتهابات IL-6 و IL-8 باستخدام مقايسة MesoScale Discovery V-plex.

مقاييس النتائج الأولية

التغييرات في درجات PASI وBSA وPGA وOTPSS الأسبوعية من خط الأساس إلى الأسبوع 9؛ التغيرات في التعبير الجيني ميكروأري لعينات خزعة الجلد قبل وبعد العلاج؛ وتحليل السيتوكينات في زراعة الأنسجة لـ IL-6 و IL-8.

رؤى رئيسية

تم تحسين منطقة الصدفية ودرجة مؤشر الخطورة بشكل ملحوظ (ص=0.02) بوصةالنيلي الطبيعي- المرضى الذين عولجوا مقابل الضوابط بحلول الأسبوع 2 وبحلول الأسبوع 8 تحسنت PASI بشكل ملحوظ من خط الأساس (ص=0.01) وتختلف بشكل كبير عن الدواء الوهمي (ص=0.01). منالنيلي الطبيعي- المرضى الذين عولجوا، حقق 56.3% منهم تحسنًا بنسبة 75% على الأقل (PASI 75) في الأسبوع الثامن مقارنةً بأي من مرضى العلاج الوهمي (ص=0.02). بعد أسبوع واحد من التوقف عن العلاج، انخفض متوسط ​​درجة PASI للمرضى المعالجين، مما يشير إلى انخفاض الفعالية بعد التوقف عن العلاج. كان متوسط ​​​​درجة PGA مختلفًا أيضًا بشكل كبيرالنيلي الطبيعيالمرضى مقارنة بالمجموعة الثانية (ص<0.003).النيلي الطبيعيكان مرهم جيد التحمل.

العلاج معالنيلي الطبيعييستهدف بنجاح مسار إشارات IL-17، على غرار العلاجات الجهازية الأخرى التي تكون أكثر تكلفة بكثير وتنطوي على مخاطر كبيرة للضرر.

أظهر التعبير الجيني أن أفضل 15 مسارًا للإشارة تتضمن مسار IL-17 وأنه تم تنظيمه في آفات الصدفية ثم تم تنظيمه بعد ذلك.النيلي الطبيعيعلاج. أدى تحفيز Interleukin-17A للخلايا الكيراتينية البشرية المزروعة إلى زيادة قدرها 4.5 أضعاف في IL-6 وزيادة قدرها 5.5 أضعاف في IL-8؛ لم يتأثر تحفيز IL-17A بوجود الإيزاتين والإنديروبين، لكن التريبتانثرين أظهر تثبيطًا ملحوظًا لـ IL-6 وانخفاضًا معتدلًا في IL-8 عند أعلى تركيز تم اختباره. لم يُظهر التربتانثرين أي تأثير على بقاء الخلية في أي من التركيزات التي تم اختبارها.

وتمت مقارنة بصمات المرض لدى مجتمع الدراسة التايوانية مع تلك الخاصة بسكان قوقازيين في الغالب، ووجد أنها تتداخل إلى حد كبير.

آثار الممارسة

تم العثور على اللويحات الحرشفية المميزة للصدفية وزيادة مستويات الخلايا التائية المساعدة (Th) 1 وTh17 في الآفات الصدفية للاستفادة من تحييد عامل نخر الورم ألفا (TNF-alpha)، وIL-12/23، وIL-1. 17 أ. وهكذا، وجد أن خلايا Th1/Th17 تدعم التسبب في مرض الصدفية.^1.2العلاجات التقليدية للصدفية، على الرغم من كونها مسكنة، لا تعالج دور Th1/Th17. تعتبر العلاجات البيولوجية الأحدث أكثر فعالية ولكنها مكلفة وتحمل مخاطر كبيرة من الآثار الجانبية.

الدراسات التي أجراها لين وآخرون. سبق أن أثبتت فعالية التطبيق الموضعيالنيلي الطبيعيمرهم في علاج الصدفية.³ النيلي الطبيعيهو دواء صيني تقليدي يُعرف باسم تشينغ داي ويتكون من صبغة مجففة مستخرجة من عدد من النباتات بما في ذلكبافيككانثوس كوسيا. هذه الدراسة هي أول تجربة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية يتم تقييمها بالعلاج الوهميالنيلي الطبيعيمرهم كعلاج وحيد للصدفية اللويحية المعتدلة لدى سكان تايوان. وهو مشروع مشترك بين مجموعة من الباحثين في تايوان وشركة Janssen Research and Development, LLC، وهي شركة تابعة لشركة Johnson & Johnson. على الرغم من أن الباحثين كانوا موظفين في شركة Janssen وأن 6 منهم يمتلكون أسهم جونسون آند جونسون، فقد كانت هذه دراسة شاملة ومصممة بشكل جيد للغاية.

نشر الباحثون نتائج جديدة حول التغيرات الجزيئية المرتبطة بالصدفية اللويحية المعتدلة. كما وجدوا هذا العلاج معالنيلي الطبيعييستهدف بنجاح مسار إشارات IL-17، على غرار العلاجات الجهازية الأخرى التي تكون أكثر تكلفة بكثير وتنطوي على مخاطر كبيرة للضرر. إن اكتشاف أن التربتانثين له نشاط IL-17 وأن بصمات المرض لدى مرضى الصدفية التايوانية تتداخل إلى حد كبير مع تلك الموجودة لدى القوقازيين تشير إلى هذا.النيلي الطبيعييجب أن تكون فعالة أيضًا على نطاق أوسع من الأشخاص المصابين بالصدفية.

يذكر المؤلفون أن المدة القصيرة للفائدة موضعيةالنيلي الطبيعييمكن أن يكون العلاج بسبب عدم وجود اختراق أعمق في الجلد وانخفاض الامتصاص الجهازي أو نصف عمر قصير للمكونات النشطة. ورغم أن هذه الاقتراحات قد تكون صحيحة، إلا أنها ربما تكون أكثر حداثةالنيلي الطبيعيلا يمكن أن يتصدى بشكل فعال للطبيعة الجهازية الالتهابية المزمنة للصدفية وأن الأساليب الأخرى، بما في ذلك عوامل نمط الحياة المساهمة، تحتاج أيضًا إلى معالجتها بشكل فعال لتقليل تنظيم التعبير المظهري للقابلية الوراثية الأساسية للإصابة بالصدفية.

إفشاء المؤلف: أنصح شركة Kamidis, Ltd، وهي شركة للعناية بالبشرة قامت بتطوير وتسويق تركيبة موضعية للصدفية تعتمد على النيلي.