المرجع
Cheng HM ، Wu YC ، Wang Q ، et al. الفعالية السريرية وآلية IL-17-Stargeting لـ Indigo Naturalis كوسيلة موضعية مع الصدفية المعتدلة. BMC تكمل الشيخوخة Med . 2017 ؛ 17 (1): 439.
الأهداف
- لتقييم تأثير Indigo Naturalis كعلاج أحادي للصدفية المعتدل
- إنشاء توقيع جزيئي من الصدفية المعتدلة مع تحليل التعبير الجيني العالمي
- مكونات لتقييم indigo naturalis بالنسبة إلى إطلاق السيتوكين الناجم عن anti-interleukin (IL) -17 في الخلايا القرنية المزروعة.
مشروع
عشوائي ، أعمى مزدوج ، وهمي -دراسة سريرية تسيطر عليها
المشارك
أربعة وعشرون مريضًا تايوانيًا ، و 17 رجلاً و 6 نساء ، متوسط العمر 40 ± 10 سنوات ، مع حوالي 9 ٪ من مشاركة سطح الجسم (BSA) في الصدفية. كان لدى المشاركين مساحة متوسط للصدفية ومؤشر شدة (PASI) حوالي 10 وتقييم عالمي للطبيب العادي (PGA) حوالي 3 ، وهو ما يتوافق مع الصدفية المعتدلة.
معلمات الدراسة التي تم تقييمها
تقييم الأحداث غير المرغوب فيها والتسامح بناءً على PASI و BSA و PGA ودرجات شدة البلاك المستهدفة بشكل عام (OTPSS) ؛ ختم خزعة الجلد الآفات وغير الإقليمية في الأسبوع 0 والبشرة الآفائية في الأسبوع 8 لميكروأري التعبير الجيني.
عولجت ثقافات الكيراتينية البالغة البشرية الطبيعية التي تم تحفيزها باستخدام IL-17A بتركيزات مختلفة من المكونات الرئيسية الثلاثة مكونات Indigo Naturalis : الإيزاتين ، التريبتانثررين والإندروبين ومثبط تحكم IL-17. وقد تم تحليل ثقافات الأنسجة من خلال فحص Mesoscale Discovery V-Plex على السيتوكينات الالتهابية IL-6 و IL-8.
قياسات النتيجة الأولية
التغييرات في درجات Pasi و BSA و PGA و OTPSS الأسبوعية من خط الأساس إلى الأسبوع التاسع ؛ التغييرات في ميكروأري التعبير الجيني لعينات خزعة الجلد قبل وبعد العلاج ؛ وثقافة الأنسجة تحليل السيتوكين من IL-6 و IL-8.
المعرفة المهمة
تم تحسين مساحة دائرة الصدفية ودرجة فهرس الشدة بشكل كبير ( p = 0.02) بوصة Indigo Naturalis - المرضى المعالجون مقارنةً بالمرضى 2 والأسبوع 8 ، وقد تحسنت PASI بشكل كبير = 0.01) مقارنة بالقيمة الأولية ( p = 0.01) واختلافها بشكل كبير من البوبو. من Indigo Naturalis المرضى الذين عولجوا ، حقق 56.3 ٪ تحسنًا بنسبة 75 ٪ على الأقل (PASI 75) في الأسبوع 8 إلى أي شيء من المرضى الوهميين ( P = 0.02). انطلقت درجة PASI الوسطى للمرضى الذين عولجوا بعد أسبوع من نهاية العلاج ، مما يشير إلى انخفاض فعالية بعد توقف العلاج. كانت درجة PGA الوسطى مختلفة أيضًا بشكل كبير في Indigo Naturalis مقارنة بالمجموعة وهمي ( P <0.003). Indigo Naturalis كان المراهم جيد التحمل.
العلاج مع Indigo Naturalis يستهدف بنجاح مسار إشارة IL-17 ، على غرار العلاجات الجهازية الأخرى التي تكون أغلى بكثير واستعادة خطر كبير من الضرر.
أظهر التعبير الجيني أن أهم 15 مسارات الإشارة شملت مسار إشارة IL-17 وأنه تم تنظيمه في آفات الصدفية ثم تنظيم Indigo Naturalis . أدى التحفيز إنترلوكين-17A للخلايا القرنية البشرية المزروعة إلى زيادة 4.5 مرة من IL-6 وزيادة 5.5 مرة في IL-8 ؛ لم يتأثر تحفيز IL-17A بوجود الإيزاتين والأنورين ، ولكن أظهر التريببتانثررين تثبيطًا كبيرًا لـ IL-6 وانخفاض معتدل في IL-8 في أعلى تركيز تم اختباره. أظهرت التريبانثررين تأثيرًا على القدرة على حياة الخلايا في أي من التركيزات المختبرة.
تم مقارنة توقيعات المرض لسكان الدراسة التايوانية مع عدد السكان في الغالب من القوقاز ووجد أنها تتداخل إلى حد كبير.
الآثار المترتبة على الممارسة
وجد أن لوحات المتقشر المميزة للصدفية والقيم المتزايدة للخلايا T helper (TH) 1 و Th17 في الآفات الصدفية تستفيد من تحييد عامل نخر الورم ألفا (TNF-alpha) ، IL-12/23 و IL-. 17A. وهكذا تم تحديد أن خلايا Th1/Th17 تدعم التسبب في الصدفية. 1.2 العلاجات التقليدية للصدفية ، على الرغم من أن الملطفة ، لا تستجيب لدور Th1/Th17. العلاجات البيولوجية الحديثة أكثر فاعلية ، ولكنها مكلفة وتثبيت مخاطر كبيرة من الآثار الجانبية.
دراسات للين وآخرون. أظهرت سابقًا فعالية التطبيق الموضعي Indigo Naturalis في علاج الصدفية.
نشر الباحثون نتائج جديدة على ملف تعريف التغيرات الجزيئية فيما يتعلق بالصدفية المعتدل. وجدوا أيضًا هذا العلاج مع Indigo Naturalis يهدف بنجاح إلى مسار إشارة IL-17 ، على غرار العلاجات الجهازية الأخرى التي تكون أكثر تكلفة بكثير واستعادة خطر كبير من الضرر. إن اكتشاف أن Typtanthin لديه نشاط IL-17 ، وأن توقيعات المرض لمرضى الصدفية التايواني تتداخل إلى حد كبير مع تلك الموجودة في القوقازيين ، يجب أن يكون هذا قريبًا من indigo naturalis فعالًا عندما يكون عدد سكان الصدفية.
يذكر المؤلفون أن المدة القصيرة للمنفعة هي موضعي Indigo Naturalis يمكن أن يكون العلاج بسبب عدم وجود تغلغل أعمق في الجلد وامتصاص جهازي أقل أو نصف حياة قصيرة من المكونات النشطة. على الرغم من أن هذه الاقتراحات قد تكون صحيحة ، إلا أنها قد لا تكون حالية indigo naturalis للطبيعة النظامية الالتهابية المزمنة للصدفية وأن الأساليب الأخرى ، بما في ذلك عوامل نمط الحياة ، يجب أن تتم معالجتها بشكل فعال من أجل الانخفاض في التعبير النمطي في القبلة الوراثية الكامنة إلى psoriasis.
الكشف عن المؤلف: أُنصح Kamedis ، Ltd ، وهي شركة للعناية بالبشرة التي طورت وتسويق صياغة الصدفية الموضعية على عزل.