生酮饮食改善癫痫发作

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参考

Wu Q，Wang H，Fan YY等。 生酮饮食对52名Pharmacores耐药性癫痫性脑病儿童的影响：一项临床前瞻性研究。 大脑的行为。 2018; 8（5）：E00973。

草稿

前瞻性临床研究

客观

测量生酮饮食对患有抗药性癫痫发作的儿童的影响

参与者

52名患有药物耐药性癫痫性脑病的儿童结束了一组62名儿童的12周生酮饮食。 这52个中有30个是男性； 年龄从3个月到7岁不等。 对于所有参与者，已经诊断出了药物耐药性癫痫性脑病，他们服用了2种或更多类型的抗癫痫症，尽管经常治疗，但仍有频繁的癫痫发作（每月> 4个癫痫发作）。 所有参与者都是中国人。

营养干预

营养学家根据改良的约翰·霍普金斯计划为每个参与者准备了生酮饮食。 根据每个患者的特定情况，在1到2个月内，脂肪与非脂肪的比率逐渐从0.5：1.0：4.0：1.0增加。 生酮饮食的食谱的设计方式与中国饮食习惯相匹配。 所有参与者都接受了生酮营养干预。

评估的研究参数

参与者进行了一系列实验室测试，其中包括常规化学，尿液，脂质，肝脏和尿液谱； 超声，心电图和脑电图研究； 在研究期间对葡萄糖，酮体，癫痫发作和副作用的密切监测。

癫痫发作在饮食干预前一个月进行，以维持癫痫发作的基本测量。 在治疗阶段，父母或法定监护人对癫痫发作的发生进行了日记。 在第4、12和24周中比较了癫痫发作的频率。

<块配额>

UCLA已经授予了一家初创公司的许可权，该公司为开发癫痫的益生菌治疗提供了资金。

使用4小时的脑电图在第4周和第12周确定癫痫发作质量的变化。为了比较效果，在治疗之前和治疗完成后3个月进行了4小时的脑电图。 根据12周的治疗周，使用公司发展量表来评估认知功能。

评估重量重的变化很复杂。 销售可以改变类型，频率和强度。 这些研究人员使用了使用以下分类系统描述对癫痫治疗的反应的天使分类系统：

1年级：治疗后完全缓解

II级：影响该功能的罕见癫痫发作（缓解90％–100％）

III级：增长有所改善（癫痫发作少50％）

IV级：没有显着改进

主要结果测量

如果将患者的癫痫发作活性降低至少50％，则认为治疗是有效的。

重要知识

在12周治疗结束时，在52名参与者中有29名（56％）被认为有效。 对于响应者，在最初的两周内，治疗的影响显而易见。 在其中15例中，在治疗的第一周观察到了优势。 在研究结束时，有14名参与者（27％）没有癫痫发作。 在9例（17％）中观察到癫痫发作的数量显着减少。 在6例（11.5％）中观察到癫痫发作的数量减少了一半或更多。 在23例（44％）中，该治疗被认为无效。 请记住，与初始值相比（天使分类III级或更高）相比，有效性的标准至少减少了癫痫发作的数量。

练习含义

为什么在此特别版中包含有关人类生物元文章的有关生酮营养和癫痫的研究？ 乍一看，您可能会认为这篇文章是意外插入的。

生酮饮食已被证明可有效治疗童年时期的癫痫发作。 ^{1 生酮饮食不仅仅是新的，即使将其用作耐药病例的策略的想法。 我们已经了解到，生酮营养对癫痫的影响可能与肠道作用有关。}

这里讨论的生酮营养研究的作者在他们对结果的讨论中没有提到这一点。 在他们的讨论中，他们不确定为什么饮食对几乎一半的参与者有效。 他们建议将大脑转化为将酮作为能源的使用，或者卡路里限制本身可能与优势有关。

即使数据来自小鼠尝试，即使数据来自于小鼠的尝试，

对于生酮抗惊厥效应的最新假设也足够令人信服。

先前对小鼠的实验表明，生酮饮食可以防止癫痫的发展， 3 改善自闭症症状， 4 改善阿尔茨海默氏病中运动症状的改善， ^{5 以及大脑中的癫痫活性减少。 6}

In the edition of May 24, 2018 Cell , Christine Olson and colleagues in the laboratory of Elaine Hsiao on the UCLA suggested that the ketogenic diet quickly changes the intestine in a certain way, so that protection against electrically induced seizures and spontaneous tonic-clonish seizures in 2 mouse models of epilepsy offers. 7

在这项小鼠研究中，作者表明，生酮小鼠的生酮饮食要么是在无菌环境中饲养的，要么用抗生素对抗生素进行了强烈治疗，因此没有防止癫痫发作的保护。 但是，用 akkermansia 和副细菌 akkermansia 细菌对小鼠进行移植，从而保护了癫痫发作。

Olson等。表明高脂肪，低碳水化合物的生酮饮食会改变肠道，降低多样性并增加种群 akkkermansia muciniphila 和parabacteroid SPP 细菌。 然后，细菌种群的这种位移会降低γ-谷氨酰基转肽酶活性，从而降低了血液中的γ-谷氨酸氨基酸，从而增加了大脑中γ氨基酸（GABA）水平。 大脑中GABA的增加提供了防止癫痫发作的保护。

HSIAO的实验室产生了与肠道及其对小鼠和人类大脑的影响有关的有趣研究结果的恒定电流。

2013年HSIAO报告说，在自闭症 clabioid Fragilis 的小鼠模型中，可以纠正微生物群和胃肠道屏障的变化。 Hsiao认为，这种自闭症症状的肠道的这种修饰可能会减轻。 如今，普遍认识到，自闭症谱系中儿童的免疫疾病和消化问题是常见疾病。

加州大学洛杉矶分校已经授予了一家拥有益生菌治疗癫痫的资金的初创公司的许可权。 这个想法是，细菌的正确措辞调节了GABA，并以药丸形式提供了生酮饮食的神经保护作用。 吞咽药丸比遵循生酮饮食更容易，副作用的风险更少。

可能还有其他策略来增加这些细菌的肠道种群。 二甲双胍是一种治疗2型糖尿病的药物，显然会增加小鼠这两种细菌的​​种群。 ^{12 Yang等。 2017年报道说，二甲双胍在小鼠中的慢性应用具有一定的抗惊厥作用。 13 消耗某些应该达到结肠的“抗性强度”的消费也可以增加这些细菌的种群。}

不同类型的细菌和疾病之间的关系远非理解。 在多发性硬化症患者（MS）患者中，发现这两个 Akkkermansia Muciniphila 和 calcoaceticus 的频率是健康的人 parabacteroides distasonis 在健康患者中比MS的患者多四倍。 akkermansia 和 acinetobacter 与MS处的炎症反应有关，而副副类反应似乎具有抗炎作用。 ^{15 这使得我们更难确定我们如何使用特定的益生菌为某个患者杂志使用特定的益生菌。}

癫痫的治疗可能正处于专注于肠道本地的变化，益生菌的结合，生酮饮食和耐药强度的补充。 如果该策略实际上增加了大脑中的GABA水平，那么我们现在将面临许多其他可能的治疗目标。