Ketogen diet förbättrar anfall

UCLA har redan tilldelat licensrättigheter till ett nystartat företag som tillhandahåller medel för utvecklingen av probiotisk behandling av epilepsi.

Förändringar i anfallskvaliteten bestämdes i vecka 4 och 12 med 4-timmars EEG. För att jämföra effekterna genomfördes en 4-timmars EEG före behandlingen och 3 månader efter att behandlingen avslutades. Företagets utvecklingsskala användes för att utvärdera den kognitiva funktionen enligt de 12 behandlingsveckorna.

Utvärderingen av förändringar i den tunga tunga är komplicerad. Försäljningen kan förändras i typ, frekvens och intensitet. Dessa forskare använde ängelklassificeringssystemet som beskriver svaret på epilepsibehandlingar med följande klassificeringssystem:

Grad 1: Komplett remission efter behandling

grad II: Sällsynta epileptiska avsnitt som påverkar funktionen (90 % –100 % remission)

Grad III: Ökningar har förbättrats (50 % färre anfall)

grad IV: Ingen betydande förbättring

primär resultatmätning

Behandlingen ansågs vara effektiv om patientens anfallsaktivitet minskades med minst 50 %.

viktig kunskap

Behandlingen ansågs vara effektiv vid 29 av de 52 deltagarna (56 %) i slutet av 12-veckors behandling. Med de svarande var effekten av behandlingen uppenbar under de första två veckorna. I 15 av fallen observerades fördelarna under den första veckan av behandlingen. I slutet av studien var 14 deltagare (27 %) fria från anfall. En signifikant minskning av antalet anfall observerades i 9 fall (17 %). En minskning av antalet anfall med hälften eller mer observerades i 6 fall (11,5 %). I 23 fall (44 %) ansågs behandlingen inte effektiv. Tänk på att måttstocken för effektivitet var minst 50 %att minska antalet anfall jämfört med initialvärdet (ängelklassificeringsklass III eller högre).

Practice Implications

Varför är denna studie om ketogen näring och epilepsi i denna specialutgåva som innehåller artiklar om mänsklig biom? Vid första anblicken kanske du tror att den här artikeln av misstag infördes.

Den ketogena dieten har visat sig vara effektiv vid behandling av anfall i barndomen. ^{1 Den ketogena dieten är allt annat än ny, även om denna idé att använda den som en strategi i medicinska resistenta fall. Det är nytt att vi har lärt oss att effekterna av ketogen näring på epilepsi kan relateras till tarmeffekten.}

Författarna till den ketogena näringsstudien som diskuteras här nämner inte detta i deras diskussion om resultat. I sin diskussion var de inte säkra på varför dieten fungerar för nästan hälften av deltagarna. De föreslog att omvandlingen av hjärnan till användning av ketoner som en energikälla eller kanske kaloribegränsningen i sig kunde ha något att göra med fördelarna.

Den senaste hypotesen för den ketogena antikonvulsionseffekten är tillräckligt övertygande för att presenteras här, även om data kommer från musförsök.

Tidigare experiment med möss har visat att ketogena dieter förhindrar utveckling av epilepsi, 3 förbättring av symtomen på autism, 4 förbättring av motoriska symtom vid Alzheimers sjukdom, ^{5 och epileptisk aktivitet i hjärnan minskar. 6}

I upplagan av den 24 maj 2018 Cell , föreslog Christine Olson och kollegor i laboratoriet i Elaine Hsiao på UCLA att den ketogena dieten snabbt förändrar tarmens modeller. 7

I denna musstudie visade författarna att den ketogena dieten hos ketogena möss, som antingen höjdes i en groddfri miljö eller behandlades starkt med antibiotika, inte gav något skydd mot anfall. Men transplantationen av mössen med populationer av akkermansia och parabacteroides bakterier gav skydd mot anfall.

Olson et al. Föreslår att den höga ketogena dieten med lågt fett, låg -karbohydrat förskjuter tarmen, minskar mångfalden och ökar populationerna akkermansia muciniphila och parabacteroid spp bakterier. Denna förskjutning av bakteriepopulationerna reducerar sedan gamma-glutamyltranspeptidasaktiviteten, vilket reducerar gamma-glutamylaminosyrorna i blodet, vilket i sin tur ökar gamma aminosyran (GABA) i hjärnan. Ökad GABA i hjärnan erbjuder skydd mot anfall.

Laboratoriet från Hsiao har producerat en konstant ström av intressanta forskningsresultat i samband med tarmen och dess effekter på hjärnan hos möss och människor.

2013 Hsiao rapporterade att förändringar i mikrobiota och gastrointestinal barriär kunde korrigeras i en musmodell för autism bakteroid fragilis . Hsiao tror att en sådan modifiering av tarmen av autismliknande symtom kan minska. Det är allmänt erkänt idag att immunstörningar och matsmältningsproblem är vanliga sjukdomar hos barn i autismspektrumet.

UCLA har redan tilldelat licensrättigheter till ett nystartat företag som har medel för utveckling av probiotisk behandling av epilepsi. Tanken är att rätt formulering av bakterier modulerar GABA och ger de neurobeskyttande effekterna av en ketogen diet i en pillerform. Att svälja ett piller skulle vara enklare än att följa en ketogen diet och medför färre risker för biverkningar.

Det kan finnas andra strategier för att öka tarmpopulationerna för dessa bakterier. Metformin, en medicinering för behandling av typ 2 -diabetes, ökar uppenbarligen populationerna av dessa två typer av bakterier hos möss. ^{12 Yang et al. rapporterade 2017 att den kroniska tillämpningen av metformin hos möss har en viss antikonvulsiv effekt. 13 av konsumtion av vissa "resistenta styrkor" som ska uppnå kolon kan också öka populationerna av dessa bakterier.}

Förhållandena mellan olika typer av bakterier och sjukdomar är långt ifrån förstått. Både akkermansia muciniphila och acinetobacter calcoaceticus hittades fyra gånger oftare hos patienter med multipel skleros (MS) än hos friska människor parabacteroides distasonis är fyra gånger vanligare hos friska människor än hos patienter med MS. akkermansia och acinetobacter är förknippade med inflammatoriska reaktioner vid MS, medan parabacteroides verkar ha en antiinflammatorisk effekt. ^{Fifteen Detta gör det svårare att avgöra hur vi gör användningen av specifika probiotika för en viss patientmag.}

Behandlingen av epilepsi kan vara på gränsen till att koncentrera sig på förändringen i tarminfödda med en kombination av probiotika, en ketogen diet och en tillskott med resistenta styrkor. Om denna strategi faktiskt ökar GABA -nivån i hjärnan står vi nu inför en lång lista med andra möjliga terapeutiska mål.