Dieta cetogênica melhora convulsões

Este artigo faz parte da edição especial de microbioma de 2018 do NMJ. Baixe a edição completa aqui.

Relação

Wu Q, Wang H, Fan YY, et al. Efeitos de uma dieta cetogênica em 52 crianças com encefalopatia epiléptica farmacorresistente: um estudo clínico prospectivo.Comportamento do cérebro. 2018;8(5):e00973.

Rascunho

Estudo clínico prospectivo

Objetivo

Medir os efeitos de uma dieta cetogênica em crianças que sofrem de crises epilépticas resistentes a medicamentos

Participante

De um grupo inicial de 62 crianças, 52 crianças com encefalopatia epiléptica farmacorresistente completaram uma dieta cetogênica de 12 semanas. Trinta destes 52 eram do sexo masculino; A idade variou de 3 meses a 7 anos. Todos os participantes foram diagnosticados com encefalopatia epiléptica farmacorresistente, tomaram 2 ou mais tipos de medicamentos antiepilépticos e ainda apresentavam convulsões frequentes (>4 convulsões por mês), apesar do tratamento regular. Todos os participantes eram chineses.

Intervenção nutricional

Os nutricionistas prepararam dietas cetogênicas de acordo com o programa modificado da Johns Hopkins para cada participante. A proporção de gordura e não gordura de cada dieta foi aumentada gradualmente de 0,5:1,0 para 4,0:1,0 dentro de 1 a 2 meses, de acordo com as circunstâncias específicas de cada paciente. As receitas da dieta cetogênica são elaboradas para se adequar aos hábitos alimentares chineses. Todos os participantes receberam a intervenção nutricional cetogênica.

Parâmetros do estudo avaliados

Os participantes foram submetidos a uma bateria de exames laboratoriais que incluíam perfis químicos de rotina, urina, lipídios, fígado e urinário; estudos de ultrassom, eletrocardiograma e eletroencefalograma; e monitoramento rigoroso de glicose, corpos cetônicos, convulsões e eventos adversos durante o período do estudo.

As convulsões foram monitoradas começando um mês antes da intervenção dietética para obter uma medida basal da frequência das convulsões. Durante o período de tratamento, um diário de ocorrência de convulsões foi mantido por um dos pais ou responsável. A frequência das crises foi comparada nas semanas 4, 12 e 24.

A UCLA já concedeu direitos de licenciamento a uma empresa start-up que está a angariar fundos para desenvolver um tratamento probiótico para a epilepsia.

As alterações na qualidade das crises foram avaliadas utilizando EEG de 4 horas nas semanas 4 e 12. Para comparar os efeitos, foi realizado um EEG de 4 horas antes do tratamento e 3 meses após a conclusão do tratamento. A Escala de Desenvolvimento Gesell foi utilizada para avaliar a função cognitiva após 12 semanas de tratamento.

Avaliar as mudanças na gravidade das crises é complicado. As convulsões podem mudar de tipo, frequência e intensidade. Esses pesquisadores usaram o sistema de classificação de Engel, que descreve a resposta aos tratamentos para epilepsia usando o seguinte sistema de classificação:

Grau 1: remissão completa após tratamento

Grau II: episódios epilépticos raros que afetam a função (remissão de 90% a 100%)

Grau III: As convulsões melhoraram (50% menos convulsões)

Grau IV: sem melhora significativa

Medida de resultado primário

O tratamento foi considerado eficaz se a atividade convulsiva do paciente fosse reduzida em pelo menos 50%.

Principais insights

O tratamento foi considerado eficaz em 29 dos 52 participantes (56%) ao final de 12 semanas de tratamento. Nos respondedores, o efeito do tratamento foi evidente nas primeiras 2 semanas. Em 15 dos casos foram observados benefícios na primeira semana de tratamento. No final do estudo, 14 participantes (27%) estavam livres de crises. Uma redução significativa no número de convulsões foi observada em 9 casos (17%). Foi observada redução do número de crises pela metade ou mais em 6 casos (11,5%). O tratamento não foi considerado eficaz em 23 casos (44%). Lembre-se de que o parâmetro de referência para a eficácia foi uma redução de pelo menos 50% no número de convulsões em relação ao valor basal (Classificação Engel Grau III ou superior).

Implicações práticas

Por que este estudo sobre dieta cetogênica e epilepsia está incluído nesta edição especial que inclui artigos sobre o bioma humano? À primeira vista, você pode pensar que este artigo foi adicionado acidentalmente.

A dieta cetogênica provou ser eficaz no tratamento de convulsões infantis há quase um século.¹A dieta cetogênica está longe de ser nova, embora essa ideia de utilizá-la como estratégia em casos resistentes aos medicamentos tenha ganhado atenção recentemente.²

A novidade é que aprendemos que os efeitos da dieta cetogênica na epilepsia podem estar relacionados ao seu efeito no bioma intestinal.

Os autores do estudo da dieta cetogênica em crianças discutido aqui não mencionam isso na discussão dos resultados. Na discussão, eles não sabiam por que a dieta funcionava para quase metade dos participantes. Eles sugeriram que mudar o cérebro para usar cetonas como fonte de energia, ou talvez a própria restrição calórica, poderia ter algo a ver com os benefícios.

A última hipótese para os efeitos anticonvulsivantes cetogênicos é convincente o suficiente para ser apresentada aqui, embora os dados venham de experimentos com ratos.

Experimentos anteriores com ratos mostraram que as dietas cetogênicas previnem o desenvolvimento de epilepsia,³melhorando os sintomas do autismo,⁴Melhoria dos sintomas motores na doença de Alzheimer,⁵e reduzir a atividade epiléptica no cérebro.⁶

Na edição de 24 de maio de 2018célulaChristine Olson e colegas do laboratório de Elaine Hsiao na UCLA sugeriram que a dieta cetogênica altera rapidamente o bioma intestinal de uma maneira específica, de modo que fornece proteção contra convulsões induzidas eletricamente e convulsões tônico-clônicas espontâneas em dois modelos de epilepsia em camundongos.⁷

Neste estudo com ratos, os autores mostraram que a dieta cetogénica não proporcionou proteção contra convulsões em ratos cetogénicos que foram criados num ambiente livre de germes ou fortemente tratados com antibióticos. Mas transplantar os ratos com populações deAkkermansiaeParabacteroidesAs bactérias conferiam proteção contra convulsões.

Olson et al. sugerem que a dieta cetogênica rica em gordura e pobre em carboidratos altera o bioma intestinal, reduzindo a diversidade e aumentando as populaçõesAkkermansia muciniphilaeParabacteroides spp.Bactérias. Esta mudança nas populações bacterianas reduz então a atividade da gama-glutamil transpeptidase, que reduz os aminoácidos gama-glutamil no sangue, o que por sua vez aumenta os níveis de ácido gama-aminobutírico (GABA) no cérebro. O aumento do GABA no cérebro fornece proteção contra convulsões.

O laboratório de Hsiao produziu um fluxo constante de pesquisas interessantes relacionadas ao bioma intestinal e seus efeitos no cérebro de ratos e humanos.

Em 2013, Hsiao relatou que alterações na microbiota e na barreira gastrointestinal poderiam ser corrigidas em um modelo de autismo em camundongos.Bacteroides fragilis. Hsiao acredita que tal modificação do bioma intestinal poderia reduzir os sintomas semelhantes aos do autismo.⁸O trabalho de Hsiao sobre o autismo continua. Agora é amplamente aceito que distúrbios imunológicos e problemas digestivos são condições comuns em crianças no espectro do autismo.^9h10

A UCLA já concedeu direitos de licenciamento a uma empresa start-up que está a angariar fundos para desenvolver um tratamento probiótico para a epilepsia. A ideia é que a formulação correta da bactéria module o GABA e proporcione os efeitos neuroprotetores de uma dieta cetogênica em forma de comprimido. Engolir um comprimido seria mais fácil do que seguir uma dieta cetogênica e traz menos riscos de efeitos colaterais.¹¹

Pode haver outras estratégias para aumentar as populações intestinais dessas bactérias. A metformina, um medicamento utilizado para tratar a diabetes tipo 2, parece aumentar as populações destes dois tipos de bactérias em ratos.¹²Yang et al. relataram em 2017 que o uso crônico de metformina em camundongos teve alguns efeitos anticonvulsivantes.¹³O consumo de certos “amidos resistentes” concebidos para atingir o cólon também pode aumentar as populações destas bactérias.¹⁴

As relações entre diferentes tipos de bactérias e doenças estão longe de ser compreendidas. AmbosAkkermansia muciniphilaeAcinetobacter calcoaceticusforam encontrados quatro vezes mais frequentemente em pacientes com esclerose múltipla (EM) do que em pessoas saudáveisParabacteroides distasonisé quatro vezes mais comum em pessoas saudáveis ​​do que em pacientes com EM.AkkermansiaeAcinetobacterestão associados a reações inflamatórias na EM, duranteParabacteroidesparece ter um efeito anti-inflamatório.^quinzeIsto torna mais difícil determinar como abordamos o uso de probióticos específicos para um determinado paciente do que pode parecer à primeira vista.

O tratamento para a epilepsia pode se concentrar na alteração do bioma intestinal com uma combinação de probióticos, dieta cetogênica e suplementação de amido resistente. Se esta estratégia realmente aumentar os níveis de GABA no cérebro, temos agora uma longa lista de outros possíveis alvos terapêuticos.