Ketogen kosthold forbedrer anfall

Ketogen kosthold forbedrer anfall
Denne artikkelen er en del av mikrobiomutgangen i 2018 av NMJ. Last ned hele utgaven her.
referanse
Wu Q, Wang H, Fan YY, et al. Effekter av et ketogent kosthold på 52 barn med Pharmacores '-resistent epileptisk encefalopati: en klinisk prospektiv studie. atferd i hjernen . 2018; 8 (5): E00973.
utkast
Prospektiv klinisk studie
Mål
for å måle effekten av et ketogent kosthold på barn som lider av medikamentresistente epileptiske anfall
Deltaker
52 barn med Pharmacores'-resistent epileptisk encefalopati endte et 12-ukers ketogen kosthold av en innledende gruppe på 62 barn. Tretti av disse 52 var mannlige; Alderen varierte fra 3 måneder til 7 år. For alle deltakere hadde en farmasøytisk -resistent epileptisk encefalopati blitt diagnostisert, de hadde tatt to eller flere typer antiepileptika, og til tross for regelmessig behandling, hadde fortsatt hyppige anfall (> 4 anfall per måned). Alle deltakerne var kinesiske.
Ernæringsintervensjon
Ernæringsfysiologer tilberedte ketogene dietter for hver deltaker i henhold til det modifiserte Johns Hopkins -programmet. Forholdet mellom fett og ikke -fett ble gradvis økt fra 0,5: 1,0 til 4,0: 1,0 innen 1 til 2 måneder i henhold til de spesifikke omstendighetene til hver pasient. Oppskriftene på det ketogene kostholdet ble designet på en slik måte at de samsvarer med de kinesiske spisevanene. Alle deltakerne fikk ketogen ernæringsinngrep.
Studieparametere evaluert
Deltakerne ble utsatt for en hel serie laboratorietester som inkluderte rutinemessig kjemikalie, urin, lipid, lever og urinprofiler; Ultralyd, elektrokardiogram og elektroencefalogramstudier; og tett overvåking av glukose, ketonlegemer, anfall og bivirkninger i løpet av studieperioden.
Beslagene ble fulgt en måned før kostholdsinngrepet for å opprettholde den grunnleggende måling av anfallet. I behandlingsfasen ledet en forelder eller verge en dagbok om forekomsten av anfall. Hyppigheten av anfall ble sammenlignet i uke 4, 12 og 24.
UCLA har allerede tildelt lisensrettigheter til et oppstartsselskap som gir midler til utvikling av probiotisk behandling av epilepsi.
Endringer i kvaliteten på anfallene ble bestemt i uke 4 og 12 ved bruk av 4-timers EEG-er. For å sammenligne effektene ble det utført en 4-timers EEG før behandlingen og 3 måneder etter at behandlingen ble fullført. Bedriftsutviklingsskalaen ble brukt til å evaluere den kognitive funksjonen i henhold til de 12 behandlingsukene.
Evalueringen av endringer i den tunge tunge er komplisert. Salg kan endres i type, frekvens og intensitet. Disse forskerne brukte Angel Classification -systemet som beskriver responsen på epilepsibehandlinger med følgende klassifiseringssystem:
Grad 1: Komplett remisjon etter behandling
Grad II: Sjeldne epileptiske episoder som påvirker funksjonen (90 % –100 % remisjon)
Grad III: Økningen har forbedret seg (50 % færre anfall)
Grad IV: Ingen signifikant forbedring
Primærresultatmåling
Behandlingen ble ansett som effektiv hvis pasientens anfallsaktivitet ble redusert med minst 50 %.
Viktig kunnskap
Behandlingen ble ansett som effektiv ved 29 av de 52 deltakerne (56 %) ved slutten av 12-ukers behandling. Med respondentene var effekten av behandlingen åpenbar de første 2 ukene. I 15 av tilfellene ble det observert fordeler i den første behandlingen. På slutten av studien var 14 deltakere (27 %) fri for anfall. En betydelig reduksjon i antall anfall ble observert i 9 tilfeller (17 %). En reduksjon i antall anfall med halvparten eller mer ble observert i 6 tilfeller (11,5 %). I 23 tilfeller (44 %) ble behandlingen ikke ansett som effektiv. Husk at målestokken for effektivitet var minst 50 %og reduserte antall anfall sammenlignet med startverdien (Angel Classification Grade III eller høyere).
praksisimplikasjoner
Hvorfor er denne studien på ketogen ernæring og epilepsi i denne spesialutgaven som inneholder artikler om menneskelig biom? Ved første øyekast kan du tro at denne artikkelen ved et uhell ble satt inn.
Det ketogene kostholdet har vist seg å være effektivt i behandlingen av anfall i barndommen. 1 Det ketogene kostholdet er alt annet enn nytt, selv om denne ideen om å bruke det som en strategi i medisiner -resistente tilfeller. Det er nytt at vi har lært at effekten av ketogen ernæring på epilepsi kan være relatert til tarmeffekten.
Forfatterne av den ketogene ernæringsstudien som er diskutert her, nevner ikke dette i diskusjonen om resultater. I diskusjonen deres var de ikke sikre på hvorfor kostholdet fungerer for nesten halvparten av deltakerne. De antydet at konvertering av hjernen til bruk av ketoner som en energikilde eller kanskje kaloribegrensningen i seg selv kan ha noe å gjøre med fordelene.
Den siste hypotesen for den ketogene antikonvulsjonseffekten er overbevisende nok til å bli presentert her, selv om dataene kommer fra musforsøk.
Tidligere eksperimenter med mus har vist at ketogene dietter forhindrer utvikling av epilepsi,
I utgaven av 24. mai 2018 Cell , antydet Christine Olson og kolleger i Laboratory of Elaine Hsiao på UCLA at det ketogene kostholdet raskt endrer tarmen på en viss måte, slik at beskyttelse mot elektrisk induserte beslag og spontane toniske-clonish-seizures i 2 mouse-modeller av tonen.
I denne musestudien viste forfatterne at det ketogene kostholdet til ketogene mus, som enten ble oppdratt i et kimfritt miljø eller behandlet sterkt med antibiotika, ga ingen beskyttelse mot anfall. Men transplantasjonen av musene med populasjoner av akkermansia og parabacteroides bakterier ga beskyttelse mot anfall.
Olson et al. antyder at den høye fettfett, lav -karbohydratketogene kostholdet forskyver tarmen, reduserer mangfoldet og øker populasjonene Akkermansia muciniphila og parabacteroid spp bakterier. Denne forskyvningen av bakteriepopulasjonene reduserer deretter gamma-glutamyltranspeptidaseaktiviteten, noe som reduserer gamma-glutamylaminosyrene i blodet, noe som igjen øker gamma aminosyren (GABA) i hjernen. Økt GABA i hjernen gir beskyttelse mot anfall.
Laboratoriet fra Hsiao har gitt en konstant strøm av interessante forskningsresultater i forbindelse med tarmen og dens virkning på hjernen til mus og mennesker.
Hsiao rapporterte at endringer i mikrobiota og gastrointestinal barriere kunne korrigeres i en musemodell for autisme Bacteroid fragilis . Hsiao mener at en slik modifisering av tarmen til autisme -lignende symptomer kan redusere. Det er generelt anerkjent i dag at immunforstyrrelser og fordøyelsesproblemer er vanlige sykdommer hos barn i autismespekteret.
UCLA har allerede tildelt lisensrettigheter til et oppstartsselskap som har midler til utvikling av probiotisk behandling av epilepsi. Tanken er at riktig ordlyd av bakterier modulerer GABA og gir de nevrobeskyttende effektene av en ketogen diett i en pilleform. Å svelge en pille ville være enklere enn å følge et ketogent kosthold og har færre risikoer for bivirkninger.
Det kan være andre strategier for å øke tarmpopulasjonene til disse bakteriene. Metformin, et medisiner for behandling av diabetes type 2, øker tilsynelatende populasjonene av disse to typene bakterier hos mus. 12 Yang et al. rapporterte i 2017 at den kroniske anvendelsen av metformin hos mus har en viss krampestillende effekt. 13 av forbruk av visse "resistente styrker" som antas å oppnå tykktarmen kan også øke populasjonene av disse bakteriene.
Forholdene mellom forskjellige typer bakterier og sykdommer er langt fra forstått. Både Akkermansia muciniphila og acinetobacter calcoaceticus ble funnet fire ganger oftere hos pasienter med multippel sklerose (MS) enn hos friske mennesker parabacteroides distasonis er fire ganger mer vanlig hos friske mennesker enn hos pasienter med MS. Akkermansia og acinetobacter er assosiert med inflammatoriske reaksjoner ved MS, mens parabacteroides ser ut til å ha en anti -inflammatorisk effekt. Femten Dette gjør det vanskeligere å bestemme hvordan vi gjør bruk av spesifikke probiotika for en viss pasientmag. Behandlingen av epilepsi kan være på grensen til å konsentrere seg om endringen i tarmen innfødt med en kombinasjon av probiotika, et ketogent kosthold og et tilskudd med resistente styrker. Hvis denne strategien faktisk øker GABA -nivået i hjernen, står vi nå overfor en lang liste over andre mulige terapeutiske mål.
- Petermann Mg. Det ketogene kostholdet ved epilepsi. Jama . 1925; 84 (26): 1979-1983.
- Holtkamp M. Farmakoterapi for ildfast og super ildfast status epilepticus hos voksne. medisiner . 2018; 78 (3): 307-326.
- Lusardi TA, Akula KK, Coffman SQ, et al. Det ketogene kostholdet forhindrer epileptogenese og progresjonen av sykdommen hos voksne mus og rotter. nevrofarmakologi . 2015; 99: 500-509.
- Ruskin DN, Svedova J., Cote JL, et al. Det ketogene kostholdet forbedrer kjernesymptomene på autisme hos BTBR -mus. pluss en . 2013; 8 (6): E65021.
- Brownlow ML, Benner L, D’Agostino D, Gordon MN, Morgan D. Ketogen kosthold forbedrer motorisk ytelse, men ikke erkjennelse i to musemodeller av Alzheimers patologi. pluss en . 2013; 8 (9): E75713.
- Forero Quintero LS, Deitmer JW, Becker HM. Reduksjon av epileptiform aktivitet hos ketogene mus: Rollen til monokarboksylattransportører. vitenskapelig rep . 2017; 7 (1): 4900.
- Olson CA, Vuong HE, Yano JM, et al. Tarmsmikrobiota formidler anti-angrepseffekten av det ketogene kostholdet [publisert online foran trykket 24. mai 2018]. celle .
- Hsiao EY, McBride SW, Hsien S, et al. Mikrobiota modulerer atferds- og fysiologiske anomalier i forbindelse med nevrologiske utviklingsforstyrrelser. celle . 2013; 155 (7): 1451-1463.
- Hsiao ey. gastrointestinale problemer ved autismespekterforstyrrelser. Harv Rev Psychiatry . 2014; 22 (2): 104-111.
- Vuong he, hsiao ey. Nye roller for tarmmikrobiom ved autismespekterforstyrrelser. Biopsychiatry . 2017; 81 (5): 411-423.
- Taylor NP. Bloom sags Cash, UCLA -teknologi for behandling av epilepsi via mikrobiomet. https://www.fiercebiotech.com/biotech/bloom-bags-cash-ucla-tech-treat-epilepsy-via-mikrobiome. Publisert 24. mai 2018. Tilgang 18. juni 2018.
- Lee H, Lee Y, Kim J, et al. Modulering av tarmmikrobiota ved metformin forbedrer metabolske profiler for alderen overvektige mus. tarmmikrobe . 2017: 1-11.
- Yang Y, Zhu B, Zheng F, et al. Kronisk behandling med metformin letter oppsigelsen av anfallene. Biochem Biophys Res Commun . 2017; 484 (2): 450-455.
- Graf D, Di Cagno R, Fåk F, et al. Bidrag av ernæring til sammensetningen av den menneskelige tarmmikrobiota. Microb Ecol Health Dis . 2015; 26: 10.3402/mehd.v26.26164.
- Cekanaviciute E, Yoo BB, Runia TF, et al. Menneskelige T-celler modulerer tarmbakterier hos pasienter med multippel sklerose og får symptomene til å forverre i musemodeller. Proc Natl Acad Sci . 2017; 114 (40): 10713-10718.