Ketogeen dieet verbetert de aanvallen

Dit artikel maakt deel uit van NMJ's Microbiome Output 2018. Download hier de volledige editie. Cover Wu Q, Wang H, Fan YY, et al. Effecten van een ketogeen dieet op 52 kinderen met farmacores -resistente epileptische encefalopathie: een klinisch prospectief onderzoek. Gedrag van de hersenen. 2018; 8 (5): E00973. Ontwerp prospectieve klinische studie-doelstelling om de effecten van een ketogeen dieet te meten op kinderen die lijden aan drugsresistente epileptische aanvallen. Deelnemers leden aan een eerste groep van 62 kinderen met de resistente epileptische encefalopathie van de farmacores, een ketogeen dieet van 12 weken. Dertig van deze 52 waren mannelijk; De leeftijd varieerde van 3 maanden tot 7 jaar. Met alle ...
(Symbolbild/natur.wiki)

Ketogeen dieet verbetert de aanvallen

Dit artikel maakt deel uit van de microbioomuitgang van 2018 door NMJ. Download hier de volledige editie.

Referentie

Wu Q, Wang H, Fan YY, et al. Effecten van een ketogeen dieet op 52 kinderen met farmacores -resistente epileptische encefalopathie: een klinisch prospectief onderzoek. gedrag van de hersenen . 2018; 8 (5): E00973.

ontwerp

Prospectieve klinische studie

objectief

Om de effecten van een ketogeen dieet te meten op kinderen die lijden aan drugsresistente epileptische aanvallen

Deelnemer

52 kinderen met farmacores-resistente epileptische encefalopathie beëindigden een ketogeen dieet van 12 weken van een eerste groep van 62 kinderen. Dertig van deze 52 waren mannelijk; De leeftijd varieerde van 3 maanden tot 7 jaar. Voor alle deelnemers was een farmaceutische resistente epileptische encefalopathie gediagnosticeerd, ze hadden 2 of meer soorten anti -epileptica genomen en, ondanks regelmatige behandeling, nog steeds frequent aanvallen (> 4 aanvallen per maand). Alle deelnemers waren Chinees.

voedingsinterventie

Voedingsdeskundigen bereidden ketogene diëten voor elke deelnemer volgens het Modified Johns Hopkins -programma. De verhouding van vet tot niet -vet werd geleidelijk verhoogd van 0,5: 1,0 tot 4,0: 1,0 binnen 1 tot 2 maanden volgens de specifieke omstandigheden van elke patiënt. De recepten voor het ketogene dieet zijn zo ontworpen dat ze overeenkomen met de Chinese eetgewoonten. Alle deelnemers ontvingen ketogene voedingsinterventie.

Studieparameters geëvalueerd

De deelnemers werden onderworpen aan een hele reeks laboratoriumtests die routinematige chemische, urine-, lipide-, lever- en urineprofielen omvatten; Ultrasone, elektrocardiogram en elektro -encefalogramstudies; en nauwe monitoring van glucose, ketonlichamen, epileptische aanvallen en bijwerkingen tijdens de studieperiode.

De aanvallen werden gevolgd een maand vóór de dieetinterventie om de basismeting van de aanval te handhaven. Tijdens de behandelingsfase leidde een ouder of wettelijke voogd een dagboek over het optreden van epileptische aanvallen. De frequentie van aanvallen werd vergeleken in weken 4, 12 en 24.

De UCLA heeft al licentierechten toegekend aan een startende bedrijf dat geld verstrekt voor de ontwikkeling van probiotische behandeling van epilepsie.

Veranderingen in de kwaliteit van de aanvallen werden bepaald in week 4 en 12 met behulp van 4-uur EEG's. Om de effecten te vergelijken, werd een EEG van 4 uur uitgevoerd vóór de behandeling en 3 maanden nadat de behandeling was voltooid. De bedrijfsontwikkelingsschaal werd gebruikt om de cognitieve functie te evalueren volgens de 12 behandelingsweken.

De evaluatie van veranderingen in de zware zware zware is ingewikkeld. De verkoop kan veranderen in type, frequentie en intensiteit. Deze onderzoekers gebruikten het engelenclassificatiesysteem dat de reactie op epilepsiebehandelingen beschrijft met het volgende classificatiesysteem:

Grade 1: Volledige remissie na behandeling

Grade II: zeldzame epileptische afleveringen die de functie beïnvloeden (90 % –100 % remissie)

Grade III: Verhogingen zijn verbeterd (50 % minder aanvallen)

Grade IV: geen significante verbetering

primaire resultaatmeting

De behandeling werd als effectief beschouwd als de aanvallen van de patiënt met ten minste 50 %werd verminderd.

belangrijke kennis

De behandeling werd als effectief beschouwd bij 29 van de 52 deelnemers (56 %) aan het einde van de behandeling van 12 weken. Bij de responders was het effect van de behandeling duidelijk in de eerste 2 weken. In 15 van de gevallen werden voordelen waargenomen in de eerste week van de behandeling. Aan het einde van het onderzoek waren 14 deelnemers (27 %) vrij van aanval. Een significante vermindering van het aantal aanvallen werd waargenomen in 9 gevallen (17 %). Een vermindering van het aantal aanvallen met de helft of meer werd waargenomen in 6 gevallen (11,5 %). In 23 gevallen (44 %) werd de behandeling als niet effectief beschouwd. Houd er rekening mee dat de maatstaf voor effectiviteit ten minste 50 %was, wat het aantal aanvallen verminderde in vergelijking met de initiële waarde (Angel Classification Grade III of hoger).

Oefen implicaties

Waarom is deze studie naar ketogene voeding en epilepsie in deze speciale editie die artikelen over Human Biom bevat? Op het eerste gezicht zou je kunnen denken dat dit artikel per ongeluk is ingevoegd.

Het ketogene dieet is bewezen effectief te zijn bij de behandeling van aanvallen in de kindertijd. 1 Het ketogene dieet is allesbehalve nieuw, zelfs als dit idee om het te gebruiken als een strategie in medicatiebestendige gevallen. Het is nieuw dat we hebben geleerd dat de effecten van ketogene voeding op epilepsie kunnen worden gerelateerd aan het darmeffect.

De auteurs van de hier besproken ketogene voedingsstudie vermelden dit niet in hun bespreking van de resultaten. In hun discussie wisten ze niet zeker waarom het dieet voor bijna de helft van de deelnemers werkt. Ze suggereerden dat de conversie van de hersenen naar het gebruik van ketonen als energiebron of misschien de caloriebeperking zelf iets met de voordelen zou kunnen hebben.

De nieuwste hypothese voor het ketogene anticonvulsieeffect is overtuigend genoeg om hier te worden gepresenteerd, zelfs als de gegevens afkomstig zijn van muispogingen.

Eerdere experimenten met muizen hebben aangetoond dat ketogene diëten de ontwikkeling van epilepsie, 3 verbetering van de symptomen van autisme, 4 verbetering van de motorische symptomen bij de ziekte van Alzheimer, en de epileptische activiteit in de hersenen, vermindert. 6

In de editie van 24 mei 2018 Cell , Christine Olson en collega's in het laboratorium van Elaine Hsiao op de UCLA, suggereerde dat het ketogene dieet snel de darm op een bepaalde manier verandert, zodat bescherming tegen elektrisch geïnduceerde epileptische aanvallen en spontane tonale tonale en spontane tonale afkomsten in 2 muismodellen van epilepsie aanbiedt. 7

In deze muisstudie toonden de auteurs aan dat het ketogene dieet van ketogene muizen, die ofwel werden grootgebracht in een kiemvrije omgeving of sterk werden behandeld met antibiotica, geen bescherming bood tegen aanvallen. Maar de transplantatie van de muizen met populaties van akkermansia en parabacteroides bacteriën gaven bescherming tegen epileptische aanvallen.

Olson et al. suggereren dat het ketogene dieet met hoge vet, laagcarbohydraat de darm verschuift, de diversiteit vermindert en de populaties verhoogt Akkermansia muciniphila en parabacteroïde spp bacteriën. Deze verplaatsing van de bacteriële populaties vermindert vervolgens de gamma-glutamyltranspeptidase-activiteit, die de gamma-glutamylaminozuren in het bloed vermindert, die op zijn beurt het gamma-aminozuur (GABA) in de hersenen verhogen. Verhoogde GABA in de hersenen biedt bescherming tegen aanvallen.

Het laboratorium van Hsiao heeft een constante stroom van interessante onderzoeksresultaten opgeleverd in verband met de darm en de effecten ervan op de hersenen van muizen en mensen.

2013 Hsiao rapporteerde dat veranderingen in de microbiota- en gastro -intestinale barrière kunnen worden gecorrigeerd in een muismodel voor autisme bacteroïde fragilis . Hsiao gelooft dat een dergelijke wijziging van de darm van autisme -achtige symptomen kan verminderen. Tegenwoordig wordt algemeen erkend dat immuunaandoeningen en spijsverteringsproblemen veel voorkomende ziekten zijn bij kinderen in het autismespectrum.

De UCLA heeft al licentierechten toegekend aan een startende bedrijf dat de fondsen heeft voor de ontwikkeling van probiotische behandeling van epilepsie. Het idee is dat de juiste formulering van bacteriën GABA moduleert en de neuroprotectieve effecten van een ketogeen dieet in een pilvorm biedt. Het slikken van een pil zou eenvoudiger zijn dan het volgen van een ketogeen dieet en heeft minder risico's voor bijwerkingen.

Er kunnen andere strategieën zijn om de darmpopulaties van deze bacteriën te vergroten. Metformine, een medicijn voor de behandeling van diabetes type 2, verhoogt blijkbaar de populaties van deze twee soorten bacteriën bij muizen. 12 Yang et al. Meldde in 2017 dat de chronische toepassing van metformine bij muizen een bepaald anticonvulsief effect heeft. 13 van consumptie van bepaalde "resistente sterkten" die verondersteld worden de dikke darm te bereiken, kan ook de populaties van deze bacteriën verhogen.

De relaties tussen verschillende soorten bacteriën en ziekten zijn verre van begrepen. Zowel AkkermanSia Muciniphila als Acinetobacter Calcoaceticus werden vier keer vaker gevonden bij patiënten met multiple sclerose (MS) dan bij gezonde mensen parabacteroides Distasonis is vier keer meer voor bij gezonde mensen met MS. Akkermansia en Acinetobacter worden geassocieerd met inflammatoire reacties bij MS, terwijl parabacteroides een ontstekingsremmend effect lijkt te hebben. Vijftien Dit maakt het moeilijker om te bepalen hoe we het gebruik van specifieke probiotica doen voor een bepaalde patiëntmag.

De behandeling van epilepsie kan op het punt staan ​​zich te concentreren op de verandering in de intestinale native met een combinatie van probiotica, een ketogeen dieet en een suppletie met resistente sterkten. Als deze strategie het GABA -niveau in de hersenen daadwerkelijk verhoogt, staan ​​we nu voor een lange lijst van andere mogelijke therapeutische doelen.

  1. Petermann Mg. Het ketogene dieet bij epilepsie. JAMA . 1925; 84 (26): 1979-1983.
  2. Holtkamp M. Farmacotherapie voor refractaire en super refractaire status epilepticus bij volwassenen. drugs . 2018; 78 (3): 307-326.
  3. Lusardi TA, Akula KK, Coffman SQ, et al. Het ketogene dieet voorkomt epileptogenese en de progressie van de ziekte bij volwassen muizen en ratten. neurofarmacologie . 2015; 99: 500-509.
  4. Ruskin DN, Svedova J., Cote JL, et al. Het ketogene dieet verbetert de kernsymptomen van autisme bij BTBR -muizen. plus één . 2013; 8 (6): E65021.
  5. Brownlow ML, Benner L, D'Agostino D, Gordon MN, Morgan D. Ketogeen dieet verbetert de motorprestaties, maar geen cognitie in twee muismodellen van de pathologie van Alzheimer. plus één . 2013; 8 (9): E75713.
  6. Forero Quintero LS, Deitmer JW, Becker HM. Reductie van epileptiforme activiteit bij ketogene muizen: de rol van monocarboxylaattransporters. wetenschappelijke rep . 2017; 7 (1): 4900.
  7. Olson CA, Vuong He, Yano JM, et al. De darmmicrobiota brengt het anti-aanvaleffect van het ketogene dieet over [online gepubliceerd voorafgaand aan print 24 mei 2018]. cel .
  8. Hsiao EY, McBride SW, Hsien S, et al. Microbiota moduleren gedrags- en fysiologische anomalieën in verband met neurologische ontwikkelingsstoornissen. cel . 2013; 155 (7): 1451-1463.
  9. Hsiao Ey. Gastro -intestinale problemen bij autismespectrumstoornissen. Harv Rev Psychiatry . 2014; 22 (2): 104-111.
  10. Vuong He, Hsiao Ey. Nieuwe rollen voor het darmmicrobioom bij autismespectrumstoornissen. Biopsychiatry . 2017; 81 (5): 411-423.
  11. Taylor NP. Bloom Sags Cash, UCLA -technologie voor de behandeling van epilepsie via het microbioom. https://www.fiercebiotech.com/biotech/bloom-bags-cash-ucla-tech-treat-epilepsy-via-microbiome. Gepubliceerd op 24 mei 2018. Toegang op 18 juni 2018.
  12. Lee H, Lee Y, Kim J, et al. De modulatie van de darmmicrobiota door metformine verbetert de metabole profielen voor oude zwaarlijvige muizen. darmmicrobe . 2017: 1-11.
  13. Yang Y, Zhu B, Zheng F, et al. Chronische behandeling met metformine vergemakkelijkt de beëindiging van de aanvallen. Biochem Biophys Res Commun . 2017; 484 (2): 450-455.
  14. Graf D, Di Cagno R, Fåk F, et al. Bijdrage van voeding aan de samenstelling van de menselijke darmmicrobiota. Microb Ecol Health Dis . 2015; 26: 10.3402/mehd.v26.26164.
  15. Cekanaviciute E, Yoo BB, Runia TF, et al. Menselijke T-cellen moduleren darmbacteriën van multiple sclerosepatiënten en maken de symptomen verergeren in muismodellen. Proc Natl Acad Sci . 2017; 114 (40): 10713-10718.