Ketogēna diēta uzlabo krampjus

Šis dokuments ir daļa no NMJ 2018. gada īpašā mikrobioma izdevuma. Lejupielādējiet pilnu izdevumu šeit.

Attiecības

Wu Q, Wang H, Fan YY u.c. Ketogēnas diētas ietekme uz 52 bērniem ar farmakorezistentu epilepsijas encefalopātiju: klīnisks perspektīvs pētījums.Smadzeņu uzvedība. 2018;8(5):e00973.

Melnraksts

Perspektīvais klīniskais pētījums

Mērķis

Izmērīt ketogēnas diētas ietekmi uz bērniem, kuri cieš no pret zālēm rezistentiem epilepsijas lēkmēm

Dalībnieks

No sākotnējās grupas, kurā bija 62 bērni, 52 bērni ar farmakorezistentu epilepsijas encefalopātiju pabeidza 12 nedēļu ketogēno diētu. Trīsdesmit no šiem 52 bija vīrieši; Vecums bija no 3 mēnešiem līdz 7 gadiem. Visiem dalībniekiem bija diagnosticēta farmakorezistenta epilepsijas encefalopātija, viņi bija lietojuši 2 vai vairāk veidu pretepilepsijas medikamentus un, neskatoties uz regulāru ārstēšanu, joprojām piedzīvoja biežas krampju lēkmes (>4 lēkmes mēnesī). Visi dalībnieki bija ķīnieši.

Uztura iejaukšanās

Uztura speciālisti katram dalībniekam sagatavoja ketogēnas diētas pēc modificētās Džona Hopkinsa programmas. Katras diētas tauku un beztauku attiecība tika pakāpeniski palielināta no 0, 5: 1, 0 līdz 4, 0: 1, 0 1 līdz 2 mēnešu laikā atkarībā no katra pacienta īpašajiem apstākļiem. Ketogēnās diētas receptes ir izstrādātas, lai atbilstu ķīniešu ēšanas paradumiem. Visi dalībnieki saņēma ketogēnu uztura iejaukšanos.

Novērtēti pētījuma parametri

Dalībniekiem tika veikta virkne laboratorijas testu, kas ietvēra ikdienas ķīmijas, urīna, lipīdu, aknu un urīna profilus; ultraskaņas, elektrokardiogrammas un elektroencefalogrammas pētījumi; un rūpīga glikozes, ketonvielu, krampju un blakusparādību uzraudzība pētījuma periodā.

Krampji tika izsekoti, sākot vienu mēnesi pirms uztura iejaukšanās, lai iegūtu krampju biežuma sākotnējo mērījumu. Ārstēšanas laikā kāds no vecākiem vai aizbildnis glabāja lēkmju dienasgrāmatu. Krampju biežums tika salīdzināts 4., 12. un 24. nedēļā.

UCLA jau ir piešķīrusi licencēšanas tiesības jaundibinātam uzņēmumam, kas vāc līdzekļus, lai izstrādātu probiotiskos līdzekļus epilepsijas ārstēšanai.

Krampju kvalitātes izmaiņas tika novērtētas, izmantojot 4 stundu EEG 4. un 12. nedēļā. Lai salīdzinātu ietekmi, pirms ārstēšanas un 3 mēnešus pēc ārstēšanas pabeigšanas tika veikta 4 stundu EEG. Gesell attīstības skala tika izmantota, lai novērtētu kognitīvās funkcijas pēc 12 ārstēšanas nedēļām.

Krampju smaguma izmaiņu novērtēšana ir sarežģīta. Krampji var mainīties pēc veida, biežuma un intensitātes. Šie pētnieki izmantoja Engela klasifikācijas sistēmu, kas apraksta reakciju uz epilepsijas ārstēšanu, izmantojot šādu klasifikācijas sistēmu:

1. pakāpe: pilnīga remisija pēc ārstēšanas

II pakāpe: retas epilepsijas epizodes, kas ietekmē funkciju (90%-100% remisija)

III pakāpe: krampji ir uzlabojušies (par 50% mazāk krampju)

IV pakāpe: nav būtisku uzlabojumu

Primārais iznākuma mērs

Ārstēšana tika uzskatīta par efektīvu, ja pacienta krampju aktivitāte tika samazināta vismaz par 50%.

Galvenās atziņas

Ārstēšana tika uzskatīta par efektīvu 29 no 52 dalībniekiem (56%) 12 ārstēšanas nedēļu beigās. Pacientiem, kuriem bija atbildes reakcija, ārstēšanas efekts bija acīmredzams pirmajās 2 nedēļās. 15 no gadījumiem ieguvumi tika novēroti pirmajā ārstēšanas nedēļā. Pētījuma beigās 14 dalībnieki (27%) bija bez krampjiem. Ievērojams krampju skaita samazinājums tika novērots 9 gadījumos (17%). Krampju skaita samazināšanās uz pusi vai vairāk tika novērota 6 gadījumos (11,5%). Ārstēšana netika uzskatīta par efektīvu 23 gadījumos (44%). Atcerieties, ka efektivitātes kritērijs bija krampju skaita samazinājums vismaz par 50%, salīdzinot ar sākotnējo līmeni (Engel klasifikācijas III pakāpe vai augstāka).

Prakses sekas

Kāpēc šis pētījums par ketogēno diētu un epilepsiju ir iekļauts šajā īpašajā numurā, kas ietver rakstus par cilvēka biomu? No pirmā acu uzmetiena jūs varētu domāt, ka šis raksts tika pievienots nejauši.

Ketogēnā diēta tika pierādīta kā efektīva bērnu krampju ārstēšanā gandrīz pirms gadsimta.¹Ketogēnā diēta nebūt nav jauna, lai gan pēdējā laikā tiek pievērsta uzmanība šai idejai par tās izmantošanu kā stratēģiju pret zālēm izturīgos gadījumos.²

Jaunums ir tas, ka esam uzzinājuši, ka ketogēnās diētas ietekme uz epilepsiju var būt saistīta ar tās ietekmi uz zarnu biomu.

Šeit apspriestie ketogēnās diētas pētījuma ar bērniem autori to nepiemin, apspriežot rezultātus. Savā diskusijā viņi nebija pārliecināti, kāpēc diēta darbojās gandrīz pusei dalībnieku. Viņi ierosināja, ka smadzeņu pārslēgšana uz ketonu kā enerģijas avotu izmantošanu vai, iespējams, kaloriju ierobežošana varētu būt saistīta ar ieguvumiem.

Jaunākā hipotēze par ketogēno pretkrampju iedarbību ir pietiekami pārliecinoša, lai to šeit izklāstītu, lai gan dati iegūti no eksperimentiem ar pelēm.

Iepriekšējie eksperimenti ar pelēm ir parādījuši, ka ketogēnas diētas novērš epilepsijas attīstību,³autisma simptomu uzlabošana,⁴Alcheimera slimības motorisko simptomu uzlabošana,⁵un samazina epilepsijas aktivitāti smadzenēs.⁶

2018. gada 24. maija numurāšūnaKristīne Olsone un kolēģi Elaines Hsiao laboratorijā UCLA ierosināja, ka ketogēnā diēta īpaši ātri maina zarnu biomu, lai tā nodrošinātu aizsardzību gan pret elektriski izraisītiem krampjiem, gan spontāniem toniski-kloniskiem krampjiem 2 epilepsijas peļu modeļos.⁷

Šajā peles pētījumā autori parādīja, ka ketogēnā diēta nenodrošināja aizsardzību pret krampjiem ketogēnām pelēm, kuras tika audzētas vidē, kurā nav baktēriju, vai arī tika smagi apstrādātas ar antibiotikām. Bet pārstādot peles ar populācijāmAkkermansijaunParabacteroidesBaktērijas nodrošināja aizsardzību pret krampjiem.

Olsons et al. liecina, ka ketogēnā diēta ar augstu tauku saturu un zemu ogļhidrātu saturu maina zarnu biomu, samazinot daudzveidību un palielinot populācijuAkkermansia muciniphilaunParabacteroides sppBaktērijas. Šī baktēriju populāciju maiņa pēc tam samazina gamma-glutamiltranspeptidāzes aktivitāti, kas samazina gamma-glutamila aminoskābju daudzumu asinīs, kas savukārt palielina gamma-aminosviestskābes (GABA) līmeni smadzenēs. Palielināts GABA smadzenēs nodrošina aizsardzību pret krampjiem.

Hsiao laboratorija ir radījusi pastāvīgu interesantu pētījumu plūsmu, kas saistīta ar zarnu biomu un tā ietekmi uz peļu un cilvēku smadzenēm.

2013. gadā Hsiao ziņoja, ka izmaiņas mikrobiotā un kuņģa-zarnu trakta barjerā var koriģēt ar autisma peles modeli.Bacteroides fragilis. Hsiao uzskata, ka šāda zarnu bioma modifikācija varētu samazināt autismam līdzīgus simptomus.⁸Hsiao darbs pie autisma turpinās. Tagad ir plaši atzīts, ka imūnsistēmas traucējumi un gremošanas problēmas ir bieži sastopami apstākļi bērniem autisma spektrā.^9,10

UCLA jau ir piešķīrusi licencēšanas tiesības jaundibinātam uzņēmumam, kas vāc līdzekļus, lai izstrādātu probiotiskos līdzekļus epilepsijas ārstēšanai. Ideja ir tāda, ka pareiza baktēriju formula modulē GABA un nodrošina ketogēnas diētas neiroprotektīvo iedarbību tablešu veidā. Norīt tableti būtu vieglāk nekā ievērot ketogēnu diētu, un tas rada mazāku blakusparādību risku.¹¹

Var būt arī citas stratēģijas, lai palielinātu šo baktēriju populācijas zarnās. Metformīns, zāles, ko lieto 2. tipa diabēta ārstēšanai, palielina šo divu veidu baktēriju populācijas pelēm.¹²Yang et al. 2017. gadā ziņoja, ka hroniskai metformīna lietošanai pelēm bija zināma pretkrampju iedarbība.¹³Dažu “rezistentu cietes” patēriņš, kas paredzēts resnās zarnas sasniegšanai, var arī palielināt šo baktēriju populācijas.¹⁴

Attiecības starp dažāda veida baktērijām un slimībām tālu nav saprotamas. AbiAkkermansia muciniphilaunAcinetobacter calcoaceticuspacientiem ar multiplo sklerozi (MS) konstatēja četras reizes biežāk nekā veseliem cilvēkiemParabacteroides distasonisveseliem cilvēkiem ir četras reizes biežāk nekā pacientiem ar MS.AkkermansijaunAcinetobacterir saistītas ar iekaisuma reakcijām MS laikāParabacteroidesšķiet, ka tam ir pretiekaisuma iedarbība.^piecpadsmitTas apgrūtina noteikt, kā mēs pieejam konkrētu probiotiku lietošanai konkrētam pacientam, grūtāk, nekā varētu šķist no pirmā acu uzmetiena.

Epilepsijas ārstēšanā var koncentrēties uz zarnu biomas maiņu ar probiotiku kombināciju, ketogēnu diētu un rezistentas cietes piedevu. Ja šī stratēģija patiešām palielina GABA līmeni smadzenēs, mums tagad ir garš saraksts ar citiem iespējamiem terapeitiskiem mērķiem.