Ketogeninė dieta pagerina traukulius

Šis dokumentas yra NMJ specialiojo 2018 m. mikrobiomo numerio dalis. Atsisiųskite visą numerį čia.

Santykis

Wu Q, Wang H, Fan YY ir kt. Ketogeninės dietos poveikis 52 vaikams, sergantiems farmakologiškai atsparia epileptine encefalopatija: klinikinis perspektyvus tyrimas.Smegenų elgesys. 2018;8(5):e00973.

Juodraštis

Perspektyvus klinikinis tyrimas

Tikslas

Išmatuoti ketogeninės dietos poveikį vaikams, kenčiantiems nuo vaistams atsparių epilepsijos priepuolių

Dalyvis

Iš pradinės 62 vaikų grupės 52 vaikai, sergantys farmakologine atsparia epileptine encefalopatija, baigė 12 savaičių ketogeninę dietą. Trisdešimt iš šių 52 buvo vyrai; Amžius svyravo nuo 3 mėnesių iki 7 metų. Visiems dalyviams buvo diagnozuota farmakologiškai atspari epilepsinė encefalopatija, jie vartojo 2 ar daugiau rūšių vaistus nuo epilepsijos ir, nepaisant reguliaraus gydymo, vis dar patyrė priepuolius (>4 priepuolius per mėnesį). Visi dalyviai buvo kinai.

Mitybos intervencija

Mitybos specialistai ketogenines dietas ruošė kiekvienam dalyviui pagal modifikuotą Johnso Hopkinso programą. Kiekvienos dietos riebalų ir neriebalų santykis buvo palaipsniui didinamas nuo 0,5:1,0 iki 4,0:1,0 per 1–2 mėnesius, atsižvelgiant į kiekvieno paciento konkrečias aplinkybes. Ketogeninės dietos receptai yra sukurti taip, kad atitiktų Kinijos mitybos įpročius. Visi dalyviai gavo ketogeninę mitybos intervenciją.

Įvertinti tyrimo parametrai

Dalyviams buvo atlikta daugybė laboratorinių tyrimų, kurie apėmė įprastinius chemijos, šlapimo, lipidų, kepenų ir šlapimo profilius; ultragarso, elektrokardiogramos ir elektroencefalogramos tyrimai; ir atidžiai stebėti gliukozės kiekį, ketoninius kūnus, traukulius ir nepageidaujamus reiškinius tyrimo laikotarpiu.

Priepuoliai buvo stebimi likus mėnesiui iki dietinės intervencijos, kad būtų gautas pradinis priepuolių dažnio matas. Gydymo laikotarpiu vienas iš tėvų arba globėjų rašė priepuolių atsiradimo dienoraštį. Priepuolių dažnis buvo lyginamas 4, 12 ir 24 savaites.

UCLA jau suteikė licencijavimo teises pradedančiajai įmonei, kuri renka lėšas probiotikų gydymui nuo epilepsijos sukurti.

Priepuolių kokybės pokyčiai buvo įvertinti naudojant 4 valandų EEG 4 ir 12 savaites. Norint palyginti poveikį, buvo atlikta 4 valandų EEG prieš gydymą ir 3 mėnesius po gydymo pabaigos. Gesell vystymosi skalė buvo naudojama pažinimo funkcijoms įvertinti po 12 gydymo savaičių.

Priepuolių sunkumo pokyčius įvertinti sudėtinga. Priepuoliai gali keistis pagal tipą, dažnį ir intensyvumą. Šie tyrėjai naudojo Engel klasifikavimo sistemą, kuri apibūdina atsaką į epilepsijos gydymą naudojant šią klasifikavimo sistemą:

1 laipsnis: visiška remisija po gydymo

II laipsnis: reti epilepsijos epizodai, paveikiantys funkciją (90–100 % remisija)

III laipsnis: priepuoliai pagerėjo (50 % mažiau priepuolių)

IV laipsnis: reikšmingo pagerėjimo nėra

Pirminis rezultato matas

Gydymas buvo laikomas veiksmingu, jei paciento priepuolių aktyvumas sumažėjo bent 50%.

Pagrindinės įžvalgos

Gydymas buvo laikomas veiksmingu 29 iš 52 dalyvių (56 %) 12 gydymo savaičių pabaigoje. Pacientams, kuriems buvo atliktas atsakas, gydymo poveikis buvo akivaizdus per pirmąsias 2 savaites. 15 atvejų nauda buvo pastebėta pirmąją gydymo savaitę. Tyrimo pabaigoje 14 dalyvių (27 %) nebuvo priepuolių. Žymiai sumažėjo priepuolių skaičius 9 atvejais (17%). Priepuolių skaičius sumažėjo perpus ar daugiau 6 atvejais (11,5%). Gydymas nebuvo laikomas veiksmingu 23 atvejais (44 %). Atminkite, kad veiksmingumo etalonas buvo bent 50 % mažesnis priepuolių skaičius, palyginti su pradiniu lygiu (Engel klasifikacija III ar aukštesnio laipsnio).

Praktikos pasekmės

Kodėl šis ketogeninės dietos ir epilepsijos tyrimas įtrauktas į šį specialųjį numerį, kuriame yra straipsnių apie žmogaus biomą? Iš pirmo žvilgsnio galite pamanyti, kad šis straipsnis buvo įtrauktas netyčia.

Beveik prieš šimtmetį buvo įrodyta, kad ketogeninė dieta buvo veiksminga gydant vaikystės priepuolius.¹Ketogeninė dieta toli gražu nėra nauja, nors pastaruoju metu sulaukiama dėmesio šiai idėjai naudoti ją kaip strategiją vaistams atspariais atvejais.²

Nauja yra tai, kad mes sužinojome, kad ketogeninės dietos poveikis epilepsijai gali būti susijęs su jos poveikiu žarnyno biomui.

Čia aptarto ketogeninės dietos tyrimo su vaikais autoriai to neužsimena aptardami rezultatus. Diskutuodami jie nebuvo tikri, kodėl dieta tinka beveik pusei dalyvių. Jie teigė, kad smegenų pakeitimas naudoti ketonus kaip energijos šaltinį arba galbūt pats kalorijų apribojimas gali turėti ką nors bendro su nauda.

Naujausia hipotezė dėl ketogeninio prieštraukulinio poveikio yra pakankamai įtikinama, kad ją būtų galima pateikti čia, nors duomenys gauti iš eksperimentų su pelėmis.

Ankstesni eksperimentai su pelėmis parodė, kad ketogeninės dietos neleidžia išsivystyti epilepsijai,³autizmo simptomų gerinimas,⁴Motorinių simptomų pagerėjimas sergant Alzheimerio liga,⁵ir sumažinti epilepsijos aktyvumą smegenyse.⁶

2018-05-24 numeryjeląstelėChristine Olson ir kolegos iš Elaine Hsiao laboratorijoje UCLA teigė, kad ketogeninė dieta greitai pakeičia žarnyno biomą specifiniu būdu, kad ji apsaugotų tiek nuo elektros sukeltų traukulių, tiek nuo spontaniškų toninių-kloninių priepuolių 2 pelių epilepsijos modeliuose.⁷

Šiame tyrime su pelėmis autoriai parodė, kad ketogeninė dieta neapsaugo nuo priepuolių ketogeninėms pelėms, kurios buvo auginamos aplinkoje, kurioje nėra bakterijų, arba buvo stipriai gydomos antibiotikais. Tačiau persodinant peles su populiacijomisAkkermansijairParabakteroidaiBakterijos apsaugojo nuo traukulių.

Olson ir kt. rodo, kad daug riebalų ir mažai angliavandenių turinti ketogeninė dieta keičia žarnyno biomą, mažina įvairovę ir didina gyventojų skaičių.Akkermansia muciniphilairParabacteroides sppBakterijos. Šis bakterijų populiacijų poslinkis sumažina gama-glutamilo transpeptidazės aktyvumą, o tai sumažina gama-glutamilo aminorūgščių kiekį kraujyje, o tai savo ruožtu padidina gama-aminosviesto rūgšties (GABA) kiekį smegenyse. Padidėjęs GABA kiekis smegenyse apsaugo nuo traukulių.

Hsiao laboratorija sukūrė nuolatinį įdomių tyrimų, susijusių su žarnyno biomu ir jo poveikiu pelių ir žmonių smegenims, srautą.

2013 m. Hsiao pranešė, kad mikrobiotos ir virškinimo trakto barjero pokyčius galima ištaisyti naudojant pelės autizmo modelį.Bacteroides fragilis. Hsiao mano, kad toks žarnyno biomo modifikavimas gali sumažinti į autizmą panašius simptomus.⁸Hsiao darbas su autizmu tęsiasi. Dabar plačiai pripažįstama, kad imuninės sistemos sutrikimai ir virškinimo problemos yra dažnos autizmo spektro vaikų būklės.^9.10

UCLA jau suteikė licencijavimo teises pradedančiajai įmonei, kuri renka lėšas probiotikų gydymui nuo epilepsijos sukurti. Idėja yra ta, kad tinkama bakterijų formulė moduliuoja GABA ir užtikrina neuroprotekcinį ketogeninės dietos tablečių pavidalu poveikį. Nuryti tabletę būtų lengviau nei laikantis ketogeninės dietos ir sumažėtų šalutinio poveikio rizika.¹¹

Gali būti ir kitų strategijų, kaip padidinti šių bakterijų populiacijas žarnyne. Panašu, kad metforminas, vaistas, vartojamas 2 tipo diabetui gydyti, padidina šių dviejų tipų bakterijų populiacijas pelėse.¹²Yang ir kt. 2017 m. pranešė, kad nuolatinis metformino vartojimas pelėms turėjo tam tikrą prieštraukulinį poveikį.¹³Tam tikrų „atsparių krakmolų“, skirtų pasiekti storąją žarną, vartojimas taip pat gali padidinti šių bakterijų populiaciją.¹⁴

Įvairių tipų bakterijų ir ligų ryšys toli gražu nėra suprantamas. AbuAkkermansia muciniphilairAcinetobacter calcoaceticusišsėtine skleroze (IS) sergantiems pacientams buvo nustatyta keturis kartus dažniau nei sveikiems žmonėmsParabacteroides distasonissveikiems žmonėms yra keturis kartus dažniau nei pacientams, sergantiems IS.AkkermansijairAcinetobacteryra susiję su uždegiminėmis reakcijomis sergant IS, metuParabakteroidaiatrodo, kad turi priešuždegiminį poveikį.^penkiolikaTai apsunkina konkrečių probiotikų vartojimo būdą konkrečiam pacientui, nei gali pasirodyti iš pirmo žvilgsnio.

Epilepsijos gydymas gali būti orientuotas į žarnyno biomo pakeitimą probiotikų, ketogeninės dietos ir atsparaus krakmolo papildų deriniu. Jei ši strategija iš tikrųjų padidina GABA kiekį smegenyse, dabar turime ilgą kitų galimų terapinių tikslų sąrašą.