Suche
Mein Konto
Ez a cikk az NMJ 2018-as Microbiome Special Issue című kiadványának része. Töltse le a teljes számot innen.
Kapcsolat
Wu Q, Wang H, Fan YY és mások. A ketogén étrend hatása 52, farmakorezisztens epilepsziás encephalopathiában szenvedő gyermekre: klinikai prospektív vizsgálat.Az agy viselkedése. 2018;8(5):e00973.
Piszkozat
Prospektív klinikai vizsgálat
Célkitűzés
A ketogén diéta hatásának mérése gyógyszerrezisztens epilepsziás rohamokban szenvedő gyermekeknél
Résztvevő
A 62 gyermekből álló kezdeti csoportból 52, farmakorezisztens epilepsziás encephalopathiában szenvedő gyermek végzett 12 hetes ketogén diétát. Ebből az 52-ből harminc férfi volt; Életkoruk 3 hónaptól 7 évig terjedt. Valamennyi résztvevőnél farmakorezisztens epilepsziás encephalopathiát diagnosztizáltak, 2 vagy több típusú antiepileptikus gyógyszert vettek be, és a rendszeres kezelés ellenére is gyakori rohamokat (>4 roham havonta) tapasztaltak. Minden résztvevő kínai volt.
Táplálkozási beavatkozás
A táplálkozási szakemberek a módosított Johns Hopkins program szerint ketogén étrendet készítettek minden résztvevő számára. Az egyes diéták zsír-zsírmentes arányát 0,5:1,0-ról 4,0:1,0-ra növelték 1-2 hónapon belül, az egyes betegek sajátos körülményei szerint. A ketogén diéta receptjeit úgy alakították ki, hogy illeszkedjenek a kínai étkezési szokásokhoz. Minden résztvevő megkapta a ketogén táplálkozási beavatkozást.
A vizsgálati paraméterek értékelése
A résztvevők számos laboratóriumi vizsgálaton estek át, amelyek magukban foglalták a rutin kémiai, vizelet-, lipid-, máj- és vizeletprofilokat; ultrahang, elektrokardiogram és elektroencefalogram vizsgálatok; valamint a glükóz, a ketontestek, a rohamok és a nemkívánatos események szoros monitorozása a vizsgálati időszak alatt.
A rohamokat egy hónappal az étrendi beavatkozás előtt követték nyomon, hogy megkapják a rohamok gyakoriságának alapértékét. A kezelés ideje alatt egy szülő vagy gondviselő naplót vezetett a rohamok előfordulásáról. A rohamok gyakoriságát a 4., 12. és 24. héten hasonlították össze.
Az UCLA már licencjogot adott egy induló cégnek, amely epilepszia probiotikus kezelésének kifejlesztésére gyűjt pénzt.
A rohamok minőségében bekövetkezett változásokat a 4. és a 12. héten 4 órás EEG-vel értékelték. A hatások összehasonlítására 4 órás EEG-t végeztek a kezelés előtt és 3 hónappal a kezelés befejezése után. A Gesell Fejlődési Skálát használták a kognitív funkciók értékelésére a 12 hetes kezelés után.
A rohamok súlyosságának változásainak felmérése bonyolult. A rohamok típusa, gyakorisága és intenzitása változhat. Ezek a kutatók az Engel osztályozási rendszert használták, amely a következő osztályozási rendszer segítségével írja le az epilepszia-kezelésekre adott választ:
1. fokozat: teljes remisszió a kezelés után
II. fokozat: ritka epilepsziás epizódok, amelyek befolyásolják a funkciót (90%-100%-os remisszió)
III. fokozat: A rohamok javultak (50%-kal kevesebb a roham)
IV. fokozat: nincs jelentős javulás
Elsődleges eredménymérő
A kezelést akkor tekintették hatékonynak, ha a beteg rohamaktivitása legalább 50%-kal csökkent.
Kulcsfontosságú betekintések
A kezelést az 52 résztvevő közül 29-nél (56%) tekintették hatékonynak a 12 hetes kezelés végén. A reagálóknál a kezelés hatása nyilvánvaló volt az első 2 hétben. Az esetek közül 15-ben az előnyöket a kezelés első hetében észlelték. A vizsgálat végén 14 résztvevő (27%) volt rohammentes. A rohamok számának jelentős csökkenése 9 esetben (17%) volt megfigyelhető. 6 esetben (11,5%) figyelték meg a rohamok számának felére vagy többre csökkenését. A kezelést 23 esetben (44%) nem tekintették hatékonynak. Ne feledje, hogy a hatékonyság mércéje a rohamok számának legalább 50%-os csökkenése volt a kiindulási állapothoz képest (Engel Classification Grade III vagy magasabb).
Gyakorlati következmények
Miért szerepel ez a ketogén diétával és epilepsziával foglalkozó tanulmány ebben a speciális számban, amely az emberi életről szóló cikkeket is tartalmazza? Első pillantásra azt gondolhatja, hogy ezt a cikket véletlenül adták hozzá.
A ketogén diéta csaknem egy évszázaddal ezelőtt hatékonynak bizonyult a gyermekkori rohamok kezelésében.1A ketogén diéta korántsem új keletű, bár a közelmúltban egyre nagyobb figyelmet kapott az a gondolat, hogy stratégiaként használják gyógyszerrezisztens esetekben.2
Az újdonság az, hogy megtudtuk, hogy a ketogén diéta epilepsziára gyakorolt hatása összefüggésbe hozható a bélbiomra gyakorolt hatásával.
Az itt tárgyalt, ketogén diétás gyermekeken végzett tanulmány szerzői nem említik ezt az eredmények megvitatása során. Beszélgetésük során nem voltak biztosak abban, hogy a diéta miért működött a résztvevők közel felénél. Azt javasolták, hogy az agy átállítása a ketonok energiaforrásként való használatára, vagy esetleg maga a kalóriakorlátozás, köze lehet az előnyökhöz.
A ketogén görcsoldó hatásokra vonatkozó legújabb hipotézis elég meggyőző ahhoz, hogy itt bemutassuk, még akkor is, ha az adatok egérkísérletekből származnak.
Korábbi egerekkel végzett kísérletek kimutatták, hogy a ketogén étrend megakadályozza az epilepszia kialakulását,3az autizmus tüneteinek javítása,4Az Alzheimer-kór motoros tüneteinek javulása,5és csökkenti az epilepsziás aktivitást az agyban.6
2018. május 24-i számábansejtChristine Olson és munkatársai Elaine Hsiao laboratóriumában az UCLA-n azt javasolták, hogy a ketogén diéta gyorsan megváltoztatja a bélbiomát, sajátos módon, így védelmet nyújt mind az elektromosan kiváltott rohamok, mind a spontán tónusos-klónusos rohamok ellen 2 egérmodellben az epilepsziában.7
Ebben az egérvizsgálatban a szerzők kimutatták, hogy a ketogén diéta nem nyújtott védelmet a rohamokkal szemben olyan ketogén egereknél, amelyeket vagy csíramentes környezetben neveltek, vagy erősen antibiotikumokkal kezeltek. De az egerek populációinak átültetéseAkkermansiaésParabacteroidesA baktériumok védelmet nyújtottak a rohamok ellen.
Olson és mtsai. azt sugallják, hogy a magas zsírtartalmú, alacsony szénhidráttartalmú ketogén étrend megváltoztatja a bélrendszert, csökkenti a sokféleséget és növeli a populációtAkkermansia muciniphilaésParabacteroides sppBaktériumok. A baktériumpopulációk ezen eltolódása azután csökkenti a gamma-glutamil-transzpeptidáz aktivitását, ami csökkenti a gamma-glutamil aminosavak mennyiségét a vérben, ami viszont növeli a gamma-aminovajsav (GABA) szintjét az agyban. A megnövekedett GABA az agyban védelmet nyújt a rohamok ellen.
Hsiao laboratóriuma folyamatos érdekes kutatásokat végzett a bélbiomával és annak egerek és emberek agyára gyakorolt hatásaival kapcsolatban.
2013-ban Hsiao arról számolt be, hogy a mikrobiotában és a gyomor-bélrendszeri gátban bekövetkezett változások korrigálhatók az autizmus egérmodelljébenBacteroides fragilis. Hsiao úgy véli, hogy a bélbiom ilyen módosítása csökkentheti az autizmushoz hasonló tüneteket.8Hsiao az autizmussal kapcsolatos munkája folytatódik. Ma már széles körben elfogadott, hogy az immunrendszeri rendellenességek és az emésztési problémák gyakori állapotok az autizmus spektrumú gyermekeknél.9.10
Az UCLA már licencjogot adott egy induló cégnek, amely epilepszia probiotikus kezelésének kifejlesztésére gyűjt pénzt. Az ötlet az, hogy a baktériumok megfelelő összetétele modulálja a GABA-t, és biztosítja a ketogén diéta neuroprotektív hatását tabletta formájában. Egy tabletta lenyelése könnyebb lenne, mint a ketogén diéta, és kisebb a mellékhatások kockázata.11
Más stratégiák is létezhetnek e baktériumok bélpopulációinak növelésére. A metformin, a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére használt gyógyszer, úgy tűnik, növeli e két típusú baktérium populációját egerekben.12Yang et al. 2017-ben arról számoltak be, hogy a metformin egereknél történő krónikus alkalmazása bizonyos görcsoldó hatást fejtett ki.13Bizonyos „rezisztens keményítők” fogyasztása, amelyek célja a vastagbél elérése, szintén növelheti ezen baktériumok populációját.14
A különböző típusú baktériumok és betegségek közötti kapcsolatokat még nem értjük. MindkétAkkermansia muciniphilaésAcinetobacter calcoaceticusnégyszer gyakrabban találtak sclerosis multiplexben (MS) szenvedő betegeknél, mint egészségeseknélParabacteroides distasonisnégyszer gyakrabban fordul elő egészséges emberekben, mint SM-ben szenvedő betegeknél.AkkermansiaésAcinetobactergyulladásos reakciókkal járnak SM-ben, alattParabacteroidesúgy tűnik, hogy gyulladáscsökkentő hatása van.tizenötEz megnehezíti annak meghatározását, hogyan közelítsük meg a specifikus probiotikumok alkalmazását egy adott betegnél, mint amilyennek első pillantásra tűnhet.
Az epilepszia kezelésének középpontjában a bélbiom megváltoztatása állhat probiotikumok, ketogén diéta és rezisztens keményítő-kiegészítés kombinációjával. Ha ez a stratégia valóban növeli a GABA szintjét az agyban, akkor most van egy hosszú listánk más lehetséges terápiás célpontokról.