Ketogena dijeta poboljšava napade

Ovaj je rad dio posebnog izdanja NMJ-a o mikrobiomu za 2018. Cijeli broj preuzmite ovdje.

Odnos

Wu Q, Wang H, Fan YY, et al. Učinci ketogene dijete na 52 djece s farmakorezistentnom epileptičnom encefalopatijom: klinička prospektivna studija.Ponašanje mozga. 2018;8(5):e00973.

Nacrt

Prospektivna klinička studija

Cilj

Za mjerenje učinaka ketogene dijete na djecu koja pate od epileptičkih napadaja otpornih na lijekove

sudionik

Iz početne skupine od 62 djece, 52 djece s farmakorezistentnom epileptičnom encefalopatijom završilo je 12-tjednu ketogenu dijetu. Trideset od njih 52 bili su muškarci; Dob se kretala od 3 mjeseca do 7 godina. Svim je sudionicima dijagnosticirana farmakorezistentna epileptička encefalopatija, uzimali su 2 ili više vrsta antiepileptika i još uvijek su imali česte napadaje (>4 napadaja mjesečno) unatoč redovitom liječenju. Svi sudionici bili su Kinezi.

Nutritivna intervencija

Nutricionisti su za svakog sudionika pripremili ketogenu dijetu prema modificiranom programu Johnsa Hopkinsa. Omjer masti i nemasti u svakoj dijeti postupno je povećan s 0,5:1,0 na 4,0:1,0 unutar 1 do 2 mjeseca u skladu s posebnim okolnostima svakog pacijenta. Recepti ketogene dijete osmišljeni su tako da odgovaraju kineskim prehrambenim navikama. Svi su sudionici primili ketogenu nutricionističku intervenciju.

Procijenjeni parametri studije

Sudionici su bili podvrgnuti nizu laboratorijskih testova koji su uključivali rutinsku kemiju, urin, lipide, jetru i urinarne profile; ultrazvuk, elektrokardiogram i elektroencefalogram; i pažljivo praćenje glukoze, ketonskih tijela, napadaja i štetnih događaja tijekom razdoblja ispitivanja.

Napadaji su praćeni počevši mjesec dana prije dijetetske intervencije kako bi se dobila osnovna mjera učestalosti napadaja. Tijekom liječenja roditelj ili skrbnik vodio je dnevnik o pojavi napadaja. Učestalost napadaja uspoređena je u 4., 12. i 24. tjednu.

UCLA je već dodijelio licencna prava novoj tvrtki koja prikuplja sredstva za razvoj probiotičkog tretmana za epilepsiju.

Promjene u kvaliteti napadaja procijenjene su korištenjem 4-satnog EEG-a u 4. i 12. tjednu. Za usporedbu učinaka, 4-satni EEG učinjen je prije liječenja i 3 mjeseca nakon završetka liječenja. Gesellova razvojna skala korištena je za procjenu kognitivnih funkcija nakon 12 tjedana liječenja.

Procjena promjena u težini napadaja je komplicirana. Napadaji se mogu mijenjati po vrsti, učestalosti i intenzitetu. Ovi su istraživači koristili klasifikacijski sustav Engel, koji opisuje odgovor na liječenje epilepsije koristeći sljedeći sustav ocjenjivanja:

Stupanj 1: potpuna remisija nakon liječenja

Stupanj II: rijetke epileptičke epizode koje utječu na funkciju (90%-100% remisije)

Stupanj III: Napadaji su se smanjili (50% manje napadaja)

Stupanj IV: nema značajnog poboljšanja

Primarna mjera ishoda

Liječenje se smatralo učinkovitim ako je pacijentova aktivnost napadaja smanjena za najmanje 50%.

Ključni uvidi

Liječenje se smatralo učinkovitim u 29 od 52 sudionika (56%) na kraju 12 tjedana liječenja. Kod pacijenata koji su odgovorili na liječenje, učinak liječenja bio je vidljiv u prva 2 tjedna. U 15 slučajeva dobrobiti su uočene u prvom tjednu liječenja. Na kraju studije, 14 sudionika (27%) nije bilo napadaja. Značajno smanjenje broja napadaja primijećeno je u 9 slučajeva (17%). Smanjenje broja napadaja za polovicu ili više primijećeno je u 6 slučajeva (11,5%). Liječenje se nije smatralo učinkovitim u 23 slučaja (44%). Imajte na umu da je referentna vrijednost za učinkovitost bilo najmanje 50% smanjenje broja napadaja u odnosu na početnu vrijednost (Engel klasifikacija stupanj III ili viši).

Implikacije u praksi

Zašto je ova studija o ketogenoj prehrani i epilepsiji uključena u ovo posebno izdanje koje uključuje članke o ljudskom biomu? Na prvi pogled možete pomisliti da je ovaj članak dodan slučajno.

Ketogena dijeta dokazano je učinkovita u liječenju dječjih napadaja prije gotovo jednog stoljeća.¹Ketogena dijeta je daleko od novosti, iako ova ideja da se koristi kao strategija u slučajevima otpornim na lijekove u posljednje vrijeme privlači pozornost.²

Ono što je novo je da smo naučili da učinci ketogene dijete na epilepsiju mogu biti povezani s njezinim učinkom na biom crijeva.

Autori studije ketogene dijete kod djece o kojoj se ovdje govori ne spominju to u svojoj raspravi o rezultatima. U njihovoj raspravi nisu bili sigurni zašto je dijeta uspjela kod gotovo polovice sudionika. Predložili su da prebacivanje mozga na korištenje ketona kao izvora energije, ili možda sama restrikcija kalorija, može imati veze s dobrobitima.

Najnovija hipoteza o ketogenim antikonvulzivnim učincima dovoljno je uvjerljiva da se ovdje predstavi, iako podaci potječu iz pokusa s miševima.

Prethodni eksperimenti s miševima pokazali su da ketogene dijete sprječavaju razvoj epilepsije,³poboljšanje simptoma autizma,⁴Poboljšanje motoričkih simptoma kod Alzheimerove bolesti,⁵i smanjiti epileptičku aktivnost u mozgu.⁶

U broju od 24.05.2018ćelijaChristine Olson i kolege iz laboratorija Elaine Hsiao na UCLA-i sugerirali su da ketogena dijeta brzo mijenja biom crijeva na specifičan način tako da pruža zaštitu i protiv električno induciranih napadaja i protiv spontanih toničko-kloničkih napadaja u 2 mišja modela epilepsije.⁷

U ovoj studiji na miševima, autori su pokazali da ketogena dijeta nije pružila zaštitu od napadaja kod ketogenih miševa koji su ili uzgajani u okruženju bez klica ili su intenzivno liječeni antibioticima. Ali presađivanje miševa s populacijom odAkkermansiaiParabacteroidesBakterije su pružile zaštitu od napadaja.

Olson i sur. sugeriraju da ketogena dijeta s visokim udjelom masti i niskim udjelom ugljikohidrata pomiče biom crijeva, smanjujući raznolikost i povećavajući populacijuAkkermansia muciniphilaiParabacteroides sppBakterije. Ova promjena u bakterijskim populacijama zatim smanjuje aktivnost gama-glutamil transpeptidaze, koja smanjuje gama-glutamil aminokiseline u krvi, što zauzvrat povećava razine gama-aminomaslačne kiseline (GABA) u mozgu. Povećana GABA u mozgu pruža zaštitu od napadaja.

Hsiaov laboratorij proizveo je stalan tok zanimljivih istraživanja povezanih s biomom crijeva i njegovim učincima na mozgove miševa i ljudi.

Hsiao je 2013. izvijestio da se promjene u mikrobioti i gastrointestinalnoj barijeri mogu ispraviti u mišjem modelu autizmaBacteroides fragilis. Hsiao vjeruje da bi takva modifikacija bioma crijeva mogla smanjiti simptome slične autizmu.⁸Hsiaov rad na autizmu se nastavlja. Danas je općeprihvaćeno da su imunološki poremećaji i probavni problemi česta stanja kod djece iz autističnog spektra.^9.10

UCLA je već dodijelio licencna prava novoj tvrtki koja prikuplja sredstva za razvoj probiotičkog tretmana za epilepsiju. Ideja je da prava formulacija bakterija modulira GABA i osigurava neuroprotektivne učinke ketogene dijete u obliku tableta. Progutanje tablete bilo bi lakše nego slijeđenje ketogene dijete i nosi manje rizika od nuspojava.¹¹

Možda postoje i druge strategije za povećanje populacije ovih bakterija u crijevima. Čini se da metformin, lijek koji se koristi za liječenje dijabetesa tipa 2, povećava populaciju ove dvije vrste bakterija kod miševa.¹²Yang i sur. izvijestio je 2017. da je kronična uporaba metformina kod miševa imala neke antikonvulzivne učinke.¹³Konzumacija određenih "otpornih škrobova" dizajniranih da dopru do debelog crijeva također može povećati populacije ovih bakterija.¹⁴

Odnosi između različitih vrsta bakterija i bolesti daleko su od razumijevanja. ObaAkkermansia muciniphilaiAcinetobacter calcoaceticuspronađeni su četiri puta češće u bolesnika s multiplom sklerozom (MS) nego u zdravih ljudiParabacteroides distasonisje četiri puta češći u zdravih ljudi nego u bolesnika s MS-om.AkkermansiaiAcinetobactersu povezani s upalnim reakcijama u MS, tijekomParabacteroidesčini se da ima protuupalni učinak.^petnaestZbog toga je teže odrediti kako pristupamo primjeni određenih probiotika za pojedinog pacijenta nego što se na prvi pogled čini.

Liječenje epilepsije može biti usmjereno na promjenu bioma crijeva kombinacijom probiotika, ketogene dijete i suplementacije rezistentnim škrobom. Ako ova strategija doista povećava razine GABA-e u mozgu, sada imamo dugačak popis drugih mogućih terapijskih ciljeva.