Le régime cétogène améliore les convulsions

Cet article fait partie du numéro spécial 2018 sur le microbiome du NMJ. Téléchargez le numéro complet ici.

Relation

Wu Q, Wang H, Fan YY et al. Effets d'un régime cétogène sur 52 enfants atteints d'encéphalopathie épileptique pharmacorésistante : une étude clinique prospective.Comportement du cerveau. 2018;8(5):e00973.

Brouillon

Etude clinique prospective

Objectif

Mesurer les effets d'un régime cétogène sur des enfants souffrant de crises d'épilepsie pharmacorésistantes

Participant

Parmi un groupe initial de 62 enfants, 52 enfants atteints d'encéphalopathie épileptique pharmacorésistante ont suivi un régime cétogène de 12 semaines. Trente de ces 52 étaient des hommes ; Les âges variaient de 3 mois à 7 ans. Tous les participants avaient reçu un diagnostic d'encéphalopathie épileptique pharmacorésistante, avaient pris 2 types ou plus de médicaments antiépileptiques et souffraient toujours de crises fréquentes (> 4 crises par mois) malgré un traitement régulier. Tous les participants étaient chinois.

Intervention nutritionnelle

Les nutritionnistes ont préparé des régimes cétogènes selon le programme modifié de Johns Hopkins pour chaque participant. Le rapport matières grasses/non grasses de chaque régime a été progressivement augmenté de 0,5:1,0 à 4,0:1,0 en 1 à 2 mois, en fonction des circonstances spécifiques de chaque patient. Les recettes du régime cétogène sont conçues pour s’adapter aux habitudes alimentaires chinoises. Tous les participants ont reçu l'intervention nutritionnelle cétogène.

Paramètres de l'étude évalués

Les participants ont subi une batterie de tests de laboratoire comprenant des profils chimiques, urinaires, lipidiques, hépatiques et urinaires de routine ; études d'échographie, d'électrocardiogramme et d'électroencéphalogramme ; et une surveillance étroite du glucose, des corps cétoniques, des convulsions et des événements indésirables pendant la période d'étude.

Les crises ont été suivies un mois avant l'intervention diététique pour obtenir une mesure de base de la fréquence des crises. Pendant la période de traitement, un journal des crises était tenu par un parent ou un tuteur. La fréquence des crises a été comparée aux semaines 4, 12 et 24.

L'UCLA a déjà accordé des droits de licence à une start-up qui collecte des fonds pour développer un traitement probiotique contre l'épilepsie.

Les changements dans la qualité des crises ont été évalués à l'aide d'EEG de 4 heures aux semaines 4 et 12. Pour comparer les effets, un EEG de 4 heures a été réalisé avant le traitement et 3 mois après la fin du traitement. L’échelle de développement Gesell a été utilisée pour évaluer la fonction cognitive après 12 semaines de traitement.

L'évaluation des changements dans la gravité des crises est compliquée. Les crises peuvent changer en type, en fréquence et en intensité. Ces chercheurs ont utilisé le système de classification Engel, qui décrit la réponse aux traitements contre l'épilepsie à l'aide du système de notation suivant :

Grade 1 : rémission complète après traitement

Grade II : épisodes épileptiques rares affectant la fonction (rémission de 90 à 100 %)

Grade III : les crises se sont améliorées (50 % de crises en moins)

Grade IV : aucune amélioration significative

Mesure du résultat principal

Le traitement était considéré comme efficace si l'activité épileptique du patient était réduite d'au moins 50 %.

Informations clés

Le traitement a été considéré comme efficace chez 29 des 52 participants (56 %) à la fin des 12 semaines de traitement. Chez les répondeurs, l’effet du traitement était évident au cours des 2 premières semaines. Dans 15 cas, des bénéfices ont été observés dès la première semaine de traitement. À la fin de l'étude, 14 participants (27 %) n'avaient plus de crises. Une réduction significative du nombre de crises a été observée dans 9 cas (17 %). Une réduction du nombre de crises de moitié ou plus a été observée dans 6 cas (11,5 %). Le traitement n'a pas été jugé efficace dans 23 cas (44 %). N'oubliez pas que le critère d'efficacité était une réduction d'au moins 50 % du nombre de crises par rapport à la valeur initiale (classification Engel de grade III ou supérieur).

Implications sur la pratique

Pourquoi cette étude sur le régime cétogène et l’épilepsie est-elle incluse dans ce numéro spécial qui comprend des articles sur le biome humain ? À première vue, on pourrait penser que cet article a été ajouté accidentellement.

Le régime cétogène s’est avéré efficace dans le traitement des crises infantiles il y a près d’un siècle.¹Le régime cétogène est loin d’être nouveau, même si cette idée de l’utiliser comme stratégie dans les cas pharmacorésistants a récemment retenu l’attention.²

Ce qui est nouveau, c’est que nous avons appris que les effets du régime cétogène sur l’épilepsie pourraient être liés à ses effets sur le biome intestinal.

Les auteurs de l’étude sur le régime cétogène chez les enfants évoquée ici ne le mentionnent pas dans leur discussion des résultats. Au cours de leur discussion, ils ne savaient pas exactement pourquoi le régime fonctionnait pour près de la moitié des participants. Ils ont suggéré que le fait d'inciter le cerveau à utiliser les cétones comme source d'énergie, ou peut-être la restriction calorique elle-même, pourrait avoir quelque chose à voir avec les avantages.

La dernière hypothèse concernant les effets anticonvulsivants cétogènes est suffisamment convaincante pour être présentée ici, même si les données proviennent d’expériences sur des souris.

Des expériences antérieures sur des souris ont montré que les régimes cétogènes préviennent le développement de l'épilepsie,³améliorer les symptômes de l'autisme,⁴Amélioration des symptômes moteurs dans la maladie d'Alzheimer,⁵et réduire l'activité épileptique dans le cerveau.⁶

Dans le numéro du 24 mai 2018celluleChristine Olson et ses collègues du laboratoire d'Elaine Hsiao à l'UCLA ont suggéré que le régime cétogène modifie rapidement le biome intestinal d'une manière spécifique, de sorte qu'il offre une protection contre les crises induites électriquement et les crises tonico-cloniques spontanées dans 2 modèles murins d'épilepsie.⁷

Dans cette étude sur la souris, les auteurs ont montré que le régime cétogène n’offrait pas de protection contre les convulsions chez les souris cétogènes élevées dans un environnement exempt de germes ou fortement traitées aux antibiotiques. Mais transplanter des souris avec des populations deAkkermansieetParabactérioïdesLes bactéries conféraient une protection contre les convulsions.

Olson et coll. suggèrent que le régime cétogène riche en graisses et faible en glucides modifie le biome intestinal, réduisant la diversité et augmentant les populationsAkkermansia muciniphilaetParabactérioïdes spp.Bactéries. Ce changement dans les populations bactériennes réduit ensuite l’activité de la gamma-glutamyl transpeptidase, ce qui réduit les acides aminés gamma-glutamyl dans le sang, ce qui à son tour augmente les niveaux d’acide gamma-aminobutyrique (GABA) dans le cerveau. L'augmentation du GABA dans le cerveau offre une protection contre les convulsions.

Le laboratoire de Hsiao a produit un flux constant de recherches intéressantes liées au biome intestinal et à ses effets sur le cerveau des souris et des humains.

En 2013, Hsiao a rapporté que les modifications du microbiote et de la barrière gastro-intestinale pouvaient être corrigées dans un modèle murin d'autisme.Bacteroides fragilis. Hsiao pense qu'une telle modification du biome intestinal pourrait réduire les symptômes de type autistique.⁸Le travail de Hsiao sur l'autisme se poursuit. Il est désormais largement admis que les troubles immunitaires et les problèmes digestifs sont des affections courantes chez les enfants atteints du spectre autistique.^9.10

L'UCLA a déjà accordé des droits de licence à une start-up qui collecte des fonds pour développer un traitement probiotique contre l'épilepsie. L’idée est que la bonne formulation de bactéries module le GABA et procure les effets neuroprotecteurs d’un régime cétogène sous forme de pilule. Avaler une pilule serait plus facile que de suivre un régime cétogène et comporte moins de risques d’effets secondaires.¹¹

Il peut exister d’autres stratégies pour augmenter les populations intestinales de ces bactéries. La metformine, un médicament utilisé pour traiter le diabète de type 2, semble augmenter les populations de ces deux types de bactéries chez la souris.¹²Yang et coll. rapporté en 2017 que l'utilisation chronique de metformine chez la souris avait des effets anticonvulsivants.¹³La consommation de certains « amidons résistants » conçus pour atteindre le côlon peut également augmenter les populations de ces bactéries.¹⁴

Les relations entre les différents types de bactéries et de maladies sont loin d’être comprises. Les deuxAkkermansia muciniphilaetAcinetobacter calcoaceticusont été observés quatre fois plus fréquemment chez les patients atteints de sclérose en plaques (SEP) que chez les personnes en bonne santéParabacteroides distasonisest quatre fois plus fréquente chez les personnes en bonne santé que chez les patients atteints de SEP.AkkermansieetAcinétobactériesont associés à des réactions inflammatoires dans la SEP, au coursParabactérioïdessemble avoir un effet anti-inflammatoire.^quinzeCela rend plus difficile qu’il n’y paraît à première vue de déterminer la manière dont nous abordons l’utilisation de probiotiques spécifiques pour un patient particulier.

Le traitement de l’épilepsie pourrait être axé sur la modification du biome intestinal avec une combinaison de probiotiques, un régime cétogène et une supplémentation en amidon résistant. Si cette stratégie augmente effectivement les niveaux de GABA dans le cerveau, nous disposons désormais d’une longue liste d’autres cibles thérapeutiques possibles.