Ketogeenne dieet parandab krampe

See paber on osa NMJ 2018. aasta Microbiome Special Issue väljaandest. Laadige kogu väljaanne alla siit.

Suhe

Wu Q, Wang H, Fan YY jt. Ketogeense dieedi mõju 52-le farmakoresistentse epileptilise entsefalopaatiaga lapsele: kliiniline perspektiivuuring.Aju käitumine. 2018;8(5):e00973.

Mustand

Prospektiivne kliiniline uuring

Eesmärk

Mõõta ketogeense dieedi mõju ravimiresistentsete epilepsiahoogude all kannatavatele lastele

Osaleja

Esialgsest 62 lapsest koosnevast rühmast läbisid 52 farmakoresistentse epileptilise entsefalopaatiaga last 12-nädalase ketogeense dieedi. Kolmkümmend neist 52-st olid mehed; Vanus jäi vahemikku 3 kuud kuni 7 aastat. Kõigil osalejatel oli diagnoositud farmakoresistentne epileptiline entsefalopaatia, nad olid võtnud 2 või enamat tüüpi epilepsiaravimeid ja neil esinesid hoolimata regulaarsest ravist endiselt sagedased krambid (>4 krambihoogu kuus). Kõik osalejad olid hiinlased.

Toitumisalane sekkumine

Toitumisspetsialistid koostasid igale osalejale ketogeensed dieedid vastavalt muudetud Johns Hopkinsi programmile. Iga dieedi rasvade ja rasvavabade suhe suurendati järk-järgult 0,5:1,0-lt 4,0:1,0-le 1-2 kuu jooksul vastavalt iga patsiendi konkreetsetele asjaoludele. Ketogeense dieedi retseptid on välja töötatud nii, et need sobiksid Hiina toitumisharjumustega. Kõik osalejad said ketogeenset toitumissekkumist.

Hinnatud uuringu parameetreid

Osalejad läbisid hulga laboratoorseid analüüse, mis hõlmasid rutiinset keemia-, uriini-, lipiidi-, maksa- ja uriiniprofiili; ultraheli, elektrokardiogrammi ja elektroentsefalogrammi uuringud; ja glükoosi, ketoonkehade, krampide ja kõrvaltoimete hoolikas jälgimine uuringuperioodi jooksul.

Krambihoogusid jälgiti alates üks kuu enne dieedi sekkumist, et saada krambihoogude sageduse algväärtus. Raviperioodi jooksul pidas vanem või eestkostja krampide esinemise kohta päevikut. Krambihoogude sagedust võrreldi 4., 12. ja 24. nädalal.

UCLA on juba andnud litsentsiõigused alustavale ettevõttele, mis kogub raha epilepsia probiootilise ravi väljatöötamiseks.

Krambihoogude kvaliteedi muutusi hinnati 4-tunnise EEG-ga 4. ja 12. nädalal. Toime võrdlemiseks tehti 4-tunnine EEG enne ravi ja 3 kuud pärast ravi lõppu. Geselli arenguskaalat kasutati kognitiivse funktsiooni hindamiseks pärast 12-nädalast ravi.

Krambihoogude raskusastme muutuste hindamine on keeruline. Krampide tüüp, sagedus ja intensiivsus võivad muutuda. Need teadlased kasutasid Engeli klassifikatsioonisüsteemi, mis kirjeldab vastust epilepsiaravile, kasutades järgmist hindamissüsteemi:

1. aste: täielik remissioon pärast ravi

II aste: harva esinevad epilepsia episoodid, mis mõjutavad funktsiooni (90%-100% remissioon)

III aste: krambid on paranenud (50% vähem krampe)

IV aste: olulist paranemist pole

Esmane tulemusnäitaja

Ravi peeti efektiivseks, kui patsiendi krampide aktiivsus vähenes vähemalt 50%.

Peamised arusaamad

Ravi peeti 12-nädalase ravi lõpus efektiivseks 29-l 52-st osalejast (56%). Ravile reageerinud patsientidel ilmnes ravi mõju esimese 2 nädala jooksul. 15 juhul täheldati eeliseid esimesel ravinädalal. Uuringu lõpus oli 14 osalejal (27%) krambihoogudeta. Krambihoogude arvu olulist vähenemist täheldati 9 juhul (17%). Krambihoogude arvu vähenemist poole või enama võrra täheldati 6 juhul (11,5%). Ravi ei peetud efektiivseks 23 juhul (44%). Pidage meeles, et efektiivsuse võrdlusaluseks oli krampide arvu vähenemine vähemalt 50% võrreldes algtasemega (Engeli klassifikatsiooni aste III või kõrgem).

Praktika tagajärjed

Miks on see ketogeense dieedi ja epilepsia uuring lisatud sellesse erinumbrisse, mis sisaldab artikleid inimese elustiku kohta? Esmapilgul võib arvata, et see artikkel lisati kogemata.

Ketogeenne dieet osutus peaaegu sajand tagasi tõhusaks lapsepõlve krampide ravis.¹Ketogeenne dieet pole kaugeltki uus, kuigi viimasel ajal on tähelepanu pälvinud idee kasutada seda strateegiana ravimiresistentsetel juhtudel.²

Uus on see, et oleme teada saanud, et ketogeense dieedi mõju epilepsiale võib olla seotud selle mõjuga soolestiku elustikule.

Siin käsitletud laste ketogeense dieedi uuringu autorid ei maini seda oma tulemuste arutelus. Oma arutelus ei olnud nad kindlad, miks see dieet peaaegu poolte osalejate jaoks töötas. Nad arvasid, et aju lülitamine ketoonide kasutamisele energiaallikana või võib-olla kalorite piiramine võib olla kasulike omadustega.

Viimane hüpotees ketogeense krambivastase toime kohta on piisavalt veenev, et seda siin esitada, kuigi andmed pärinevad hiirtega tehtud katsetest.

Varasemad katsed hiirtega on näidanud, et ketogeensed dieedid takistavad epilepsia teket,³autismi sümptomite parandamine,⁴Alzheimeri tõve motoorsete sümptomite paranemine,⁵ja vähendada epilepsia aktiivsust ajus.⁶

24. mai 2018 numbrislahtrisseChristine Olson ja kolleegid Elaine Hsiao laboris UCLA-s väitsid, et ketogeenne dieet muudab kiiresti soolestiku bioomi spetsiifilisel viisil, nii et see pakub kaitset nii elektriliselt indutseeritud krampide kui ka spontaansete toonilis-klooniliste krambihoogude eest kahes epilepsia hiiremudelis.⁷

Selles hiirte uuringus näitasid autorid, et ketogeenne dieet ei taganud kaitset krambihoogude eest ketogeensetel hiirtel, keda kasvatati mikroobivabas keskkonnas või keda raviti tugevalt antibiootikumidega. Kuid hiirte siirdamine populatsioonidegaAkkermansiajaParabakteroididBakterid kaitsesid krambihoogude eest.

Olson et al. viitab sellele, et kõrge rasvasisaldusega ja madala süsivesikute sisaldusega ketogeenne dieet muudab soolestiku elustiku, vähendades mitmekesisust ja suurendades populatsiooniAkkermansia muciniphilajaParabacteroides sppBakterid. See bakteripopulatsioonide nihe vähendab seejärel gamma-glutamüültranspeptidaasi aktiivsust, mis vähendab gamma-glutamüülaminohapete sisaldust veres, mis omakorda suurendab gamma-aminovõihappe (GABA) taset ajus. Suurenenud GABA ajus kaitseb krampide eest.

Hsiao labor on loonud pideva hulga huvitavaid uuringuid, mis on seotud soolestiku elustiku ja selle mõjuga hiirte ja inimeste ajudele.

2013. aastal teatas Hsiao, et mikrobiota ja seedetrakti barjääri muutusi saab korrigeerida autismi hiiremudelisBacteroides fragilis. Hsiao usub, et selline soolestiku bioomi muutmine võib vähendada autismilaadseid sümptomeid.⁸Hsiao töö autismiga jätkub. Nüüdseks on laialdaselt aktsepteeritud, et immuunhäired ja seedeprobleemid on autismispektri laste tavalised seisundid.^9.10

UCLA on juba andnud litsentsiõigused alustavale ettevõttele, mis kogub raha epilepsia probiootilise ravi väljatöötamiseks. Idee seisneb selles, et õige bakterikoostis moduleerib GABA-d ja tagab ketogeense dieedi neuroprotektiivse toime pillide kujul. Pillide allaneelamine oleks lihtsam kui ketogeense dieedi järgimine ja sellega kaasneb väiksem kõrvaltoimete oht.¹¹

Nende bakterite soolestiku populatsiooni suurendamiseks võib olla ka teisi strateegiaid. Metformiin, 2. tüüpi diabeedi raviks kasutatav ravim, näib suurendavat nende kahte tüüpi bakterite populatsioone hiirtel.¹²Yang et al. teatas 2017. aastal, et metformiini kroonilisel kasutamisel hiirtel oli teatud krambivastane toime.¹³Teatud "resistentsete tärkliste" tarbimine, mis on mõeldud käärsoole jõudmiseks, võib samuti suurendada nende bakterite populatsioone.¹⁴

Erinevat tüüpi bakterite ja haiguste vahelisi seoseid ei mõisteta kaugeltki. MõlemadAkkermansia muciniphilajaAcinetobacter calcoaceticusleiti hulgiskleroosiga (MS) patsientidel neli korda sagedamini kui tervetel inimestelParabacteroides distasonison tervetel inimestel neli korda sagedasem kui SM-ga patsientidel.AkkermansiajaAcinetobacteron seotud põletikuliste reaktsioonidega SM-i ajalParabakteroididnäib olevat põletikuvastane toime.^viisteistSee muudab konkreetse patsiendi jaoks konkreetsete probiootikumide kasutamise viisi kindlaksmääramise keerulisemaks, kui esmapilgul võib tunduda.

Epilepsia ravi võib keskenduda soolestiku bioomi muutmisele probiootikumide, ketogeense dieedi ja resistentse tärklise lisamisega. Kui see strateegia tõepoolest suurendab GABA taset ajus, on meil nüüd pikk nimekiri muudest võimalikest terapeutilistest sihtmärkidest.