Η κετογονική δίαιτα βελτιώνει τις κρίσεις

Αυτή η δημοσίευση αποτελεί μέρος της ειδικής έκδοσης Microbiome 2018 του NMJ. Κατεβάστε το πλήρες τεύχος εδώ.

Σχέση

Wu Q, Wang Η, Fan YY, et al. Επιδράσεις μιας κετογονικής δίαιτας σε 52 παιδιά με φαρμακοανθεκτική επιληπτική εγκεφαλοπάθεια: μια κλινική προοπτική μελέτη.Συμπεριφορά του εγκεφάλου. 2018;8(5):e00973.

Προσχέδιο

Προοπτική κλινική μελέτη

Σκοπός

Για τη μέτρηση των επιπτώσεων μιας κετογονικής δίαιτας σε παιδιά που πάσχουν από επιληπτικές κρίσεις ανθεκτικές στα φάρμακα

Συμμέτοχος

Από μια αρχική ομάδα 62 παιδιών, 52 παιδιά με φαρμακοανθεκτική επιληπτική εγκεφαλοπάθεια ολοκλήρωσαν μια κετογονική δίαιτα 12 εβδομάδων. Τριάντα από αυτούς τους 52 ήταν άνδρες. Οι ηλικίες κυμαίνονταν από 3 μηνών έως 7 ετών. Όλοι οι συμμετέχοντες είχαν διαγνωστεί με φαρμακοανθεκτική επιληπτική εγκεφαλοπάθεια, είχαν λάβει 2 ή περισσότερους τύπους αντιεπιληπτικών φαρμάκων και εξακολουθούσαν να παρουσιάζουν συχνές κρίσεις (>4 κρίσεις το μήνα) παρά την τακτική θεραπεία. Όλοι οι συμμετέχοντες ήταν Κινέζοι.

Διατροφική παρέμβαση

Οι διατροφολόγοι ετοίμασαν κετογονικές δίαιτες σύμφωνα με το τροποποιημένο πρόγραμμα Johns Hopkins για κάθε συμμετέχοντα. Η αναλογία λίπους προς μη λιπαρά κάθε δίαιτας αυξήθηκε σταδιακά από 0,5:1,0 σε 4,0:1,0 μέσα σε 1 έως 2 μήνες, ανάλογα με τις ειδικές περιστάσεις κάθε ασθενούς. Οι συνταγές κετογονικής δίαιτας έχουν σχεδιαστεί για να ταιριάζουν στις κινεζικές διατροφικές συνήθειες. Όλοι οι συμμετέχοντες έλαβαν την κετογονική διατροφική παρέμβαση.

Αξιολογήθηκαν οι παράμετροι της μελέτης

Οι συμμετέχοντες υποβλήθηκαν σε μια σειρά εργαστηριακών εξετάσεων που περιελάμβαναν προφίλ ρουτίνας χημείας, ούρων, λιπιδίων, ήπατος και ούρων. υπερηχογράφημα, ηλεκτροκαρδιογράφημα και ηλεκτροεγκεφαλογραφήματα. και στενή παρακολούθηση της γλυκόζης, των κετονοσωμάτων, των επιληπτικών κρίσεων και των ανεπιθύμητων ενεργειών κατά την περίοδο της μελέτης.

Οι κρίσεις παρακολουθήθηκαν ξεκινώντας ένα μήνα πριν από τη διατροφική παρέμβαση για να ληφθεί μια βασική μέτρηση της συχνότητας των κρίσεων. Κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας, τηρήθηκε ημερολόγιο εμφάνισης επιληπτικών κρίσεων από έναν γονέα ή κηδεμόνα. Η συχνότητα των κρίσεων συγκρίθηκε στις εβδομάδες 4, 12 και 24.

Το UCLA έχει ήδη χορηγήσει δικαιώματα άδειας σε μια νεοφυή εταιρεία που συγκεντρώνει κεφάλαια για την ανάπτυξη μιας προβιοτικής θεραπείας για την επιληψία.

Οι αλλαγές στην ποιότητα των επιληπτικών κρίσεων αξιολογήθηκαν χρησιμοποιώντας ηλεκτροεγκεφαλογραφήματα 4 ωρών τις εβδομάδες 4 και 12. Για να συγκριθούν τα αποτελέσματα, πραγματοποιήθηκε ένα ΗΕΓ 4 ωρών πριν από τη θεραπεία και 3 μήνες μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας. Η Αναπτυξιακή Κλίμακα Gesell χρησιμοποιήθηκε για την αξιολόγηση της γνωστικής λειτουργίας μετά τις 12 εβδομάδες θεραπείας.

Η αξιολόγηση των αλλαγών στη σοβαρότητα των κρίσεων είναι περίπλοκη. Οι κρίσεις μπορεί να αλλάξουν σε τύπο, συχνότητα και ένταση. Αυτοί οι ερευνητές χρησιμοποίησαν το σύστημα ταξινόμησης Engel, το οποίο περιγράφει την ανταπόκριση στις θεραπείες επιληψίας χρησιμοποιώντας το ακόλουθο σύστημα βαθμολόγησης:

Βαθμός 1: πλήρης ύφεση μετά τη θεραπεία

Βαθμός II: σπάνια επιληπτικά επεισόδια που επηρεάζουν τη λειτουργία (90%-100% ύφεση)

Βαθμός III: Οι κρίσεις έχουν βελτιωθεί (50% λιγότερες κρίσεις)

Βαθμός IV: καμία σημαντική βελτίωση

Μέτρο πρωτογενούς αποτελέσματος

Η θεραπεία θεωρήθηκε αποτελεσματική εάν η δραστηριότητα των κρίσεων του ασθενούς μειώθηκε τουλάχιστον κατά 50%.

Βασικές γνώσεις

Η θεραπεία θεωρήθηκε αποτελεσματική σε 29 από τους 52 συμμετέχοντες (56%) στο τέλος των 12 εβδομάδων θεραπείας. Στους ανταποκριθέντες, το αποτέλεσμα της θεραπείας ήταν εμφανές τις πρώτες 2 εβδομάδες. Σε 15 από τις περιπτώσεις, τα οφέλη παρατηρήθηκαν την πρώτη εβδομάδα της θεραπείας. Στο τέλος της μελέτης, 14 συμμετέχοντες (27%) δεν είχαν επιληπτικές κρίσεις. Σημαντική μείωση στον αριθμό των κρίσεων παρατηρήθηκε σε 9 περιπτώσεις (17%). Μείωση του αριθμού των κρίσεων κατά το ήμισυ ή περισσότερο παρατηρήθηκε σε 6 περιπτώσεις (11,5%). Η θεραπεία δεν κρίθηκε αποτελεσματική σε 23 περιπτώσεις (44%). Θυμηθείτε ότι το σημείο αναφοράς για την αποτελεσματικότητα ήταν τουλάχιστον 50% μείωση του αριθμού των επιληπτικών κρίσεων από την αρχική τιμή (Ταξινόμηση Engel Βαθμός III ή υψηλότερος).

Συνέπειες της πρακτικής

Γιατί περιλαμβάνεται αυτή η μελέτη για την κετογονική δίαιτα και την επιληψία σε αυτό το ειδικό τεύχος που περιλαμβάνει άρθρα για το ανθρώπινο βίωμα; Με την πρώτη ματιά, μπορεί να πιστεύετε ότι αυτό το άρθρο προστέθηκε κατά λάθος.

Η κετογονική δίαιτα αποδείχθηκε αποτελεσματική στη θεραπεία των παιδικών κρίσεων σχεδόν πριν από έναν αιώνα.¹Η κετογονική δίαιτα απέχει πολύ από το να είναι καινούργια, αν και αυτή η ιδέα χρήσης της ως στρατηγικής σε περιπτώσεις ανθεκτικές στα φάρμακα έχει κερδίσει την προσοχή πρόσφατα.²

Αυτό που είναι νέο είναι ότι μάθαμε ότι τα αποτελέσματα της κετογονικής δίαιτας στην επιληψία μπορεί να σχετίζονται με την επίδρασή της στο βίωμα του εντέρου.

Οι συγγραφείς της μελέτης κετογονικής δίαιτας σε παιδιά που συζητήθηκε εδώ δεν το αναφέρουν αυτό στη συζήτηση των αποτελεσμάτων τους. Στη συζήτησή τους, δεν ήταν σίγουροι γιατί η δίαιτα λειτούργησε για σχεδόν τους μισούς συμμετέχοντες. Πρότειναν ότι η αλλαγή του εγκεφάλου στη χρήση κετόνων ως πηγή ενέργειας, ή ίσως ο ίδιος ο περιορισμός των θερμίδων, μπορεί να έχει κάποια σχέση με τα οφέλη.

Η τελευταία υπόθεση για τα κετογονικά αντισπασμωδικά αποτελέσματα είναι αρκετά πειστική για να παρουσιαστεί εδώ, παρόλο που τα δεδομένα προέρχονται από πειράματα σε ποντίκια.

Προηγούμενα πειράματα με ποντίκια έδειξαν ότι οι κετογονικές δίαιτες εμποδίζουν την ανάπτυξη επιληψίας,³βελτίωση των συμπτωμάτων του αυτισμού,⁴Βελτίωση των κινητικών συμπτωμάτων στη νόσο του Αλτσχάιμερ,⁵και μειώνουν την επιληπτική δραστηριότητα στον εγκέφαλο.⁶

Στο τεύχος 24 Μαΐου 2018κύτταροΗ Christine Olson και οι συνεργάτες της στο εργαστήριο της Elaine Hsiao στο UCLA πρότειναν ότι η κετογονική δίαιτα μεταβάλλει γρήγορα το βίωμα του εντέρου με συγκεκριμένο τρόπο, έτσι ώστε να παρέχει προστασία τόσο από ηλεκτρικά επαγόμενες κρίσεις όσο και από αυθόρμητες τονικοκλονικές κρίσεις σε 2 μοντέλα επιληψίας ποντικών.⁷

Σε αυτή τη μελέτη σε ποντίκια, οι συγγραφείς έδειξαν ότι η κετογονική δίαιτα δεν παρείχε προστασία από επιληπτικές κρίσεις σε κετογονικά ποντίκια που είτε ανατράφηκαν σε περιβάλλον χωρίς μικρόβια είτε υποβλήθηκαν σε βαριά θεραπεία με αντιβιοτικά. Αλλά η μεταφύτευση των ποντικών με πληθυσμούς απόΑκκερμανσίακαιΠαραβακτηρίδιαΤα βακτήρια προσέφεραν προστασία από επιληπτικές κρίσεις.

Οι Olson et al. προτείνουν ότι η κετογονική δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά και χαμηλής περιεκτικότητας σε υδατάνθρακες μετατοπίζει το βίωμα του εντέρου, μειώνοντας την ποικιλομορφία και αυξάνοντας τους πληθυσμούςAkkermansia muciniphilaκαιParabacteroides sppΒακτήρια. Αυτή η μετατόπιση στους βακτηριακούς πληθυσμούς μειώνει στη συνέχεια τη δραστηριότητα της γ-γλουταμυλ τρανπεπτιδάσης, η οποία μειώνει τα γ-γλουταμυλ αμινοξέα στο αίμα, τα οποία με τη σειρά τους αυξάνουν τα επίπεδα γάμμα-αμινοβουτυρικού οξέος (GABA) στον εγκέφαλο. Το αυξημένο GABA στον εγκέφαλο παρέχει προστασία από επιληπτικές κρίσεις.

Το εργαστήριο του Hsiao παρήγαγε μια σταθερή ροή ενδιαφέρουσας έρευνας που σχετίζεται με το βίωμα του εντέρου και τις επιπτώσεις του στον εγκέφαλο ποντικών και ανθρώπων.

Το 2013, ο Hsiao ανέφερε ότι οι αλλαγές στη μικροχλωρίδα και στον γαστρεντερικό φραγμό θα μπορούσαν να διορθωθούν σε ένα μοντέλο αυτισμού σε ποντίκιαBacteroides fragilis. Ο Hsiao πιστεύει ότι μια τέτοια τροποποίηση του βιοϊώματος του εντέρου θα μπορούσε να μειώσει τα συμπτώματα που μοιάζουν με αυτισμό.⁸Το έργο του Hsiao για τον αυτισμό συνεχίζεται. Είναι πλέον ευρέως αποδεκτό ότι οι διαταραχές του ανοσοποιητικού και τα πεπτικά προβλήματα είναι κοινές παθήσεις στα παιδιά στο φάσμα του αυτισμού.^9.10

Το UCLA έχει ήδη χορηγήσει δικαιώματα άδειας σε μια νεοφυή εταιρεία που συγκεντρώνει κεφάλαια για την ανάπτυξη μιας προβιοτικής θεραπείας για την επιληψία. Η ιδέα είναι ότι η σωστή σύνθεση βακτηρίων ρυθμίζει το GABA και παρέχει τα νευροπροστατευτικά αποτελέσματα μιας κετογονικής δίαιτας σε μορφή χαπιού. Η κατάποση ενός χαπιού θα ήταν ευκολότερη από το να ακολουθήσετε μια κετογονική δίαιτα και ενέχει λιγότερους κινδύνους παρενεργειών.¹¹

Μπορεί να υπάρχουν άλλες στρατηγικές για την αύξηση των πληθυσμών αυτών των βακτηρίων στο έντερο. Η μετφορμίνη, ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2, φαίνεται να αυξάνει τους πληθυσμούς αυτών των δύο τύπων βακτηρίων σε ποντίκια.¹²Οι Yang et al. ανέφερε το 2017 ότι η χρόνια χρήση μετφορμίνης σε ποντίκια είχε κάποια αντισπασμωδικά αποτελέσματα.¹³Η κατανάλωση ορισμένων «ανθεκτικών αμύλων» που έχουν σχεδιαστεί για να φτάσουν στο κόλον μπορεί επίσης να αυξήσει τους πληθυσμούς αυτών των βακτηρίων.¹⁴

Οι σχέσεις μεταξύ διαφορετικών τύπων βακτηρίων και ασθενειών δεν είναι καθόλου κατανοητές. Και οι δύοAkkermansia muciniphilaκαιAcinetobacter calcoaceticusβρέθηκαν τέσσερις φορές πιο συχνά σε ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας (ΣΚΠ) από ότι σε υγιή άτομαParabacteroides distasonisείναι τέσσερις φορές πιο συχνή σε υγιή άτομα από ό,τι σε ασθενείς με ΣΚΠ.ΑκκερμανσίακαιAcinetobacterσχετίζονται με φλεγμονώδεις αντιδράσεις στη ΣΚΠ, κατά τη διάρκειαΠαραβακτηρίδιαφαίνεται να έχει αντιφλεγμονώδη δράση.^{δεκαπέντε}Αυτό καθιστά τον προσδιορισμό του τρόπου με τον οποίο προσεγγίζουμε τη χρήση συγκεκριμένων προβιοτικών για έναν συγκεκριμένο ασθενή πιο δύσκολο από ό,τι φαίνεται με την πρώτη ματιά.

Η θεραπεία για την επιληψία μπορεί να είναι έτοιμη να επικεντρωθεί στην αλλαγή του βιοτόμου του εντέρου με συνδυασμό προβιοτικών, κετογονικής δίαιτας και συμπληρωμάτων ανθεκτικού αμύλου. Εάν αυτή η στρατηγική πράγματι αυξάνει τα επίπεδα GABA στον εγκέφαλο, έχουμε τώρα μια μακρά λίστα με άλλους πιθανούς θεραπευτικούς στόχους.