Η κετογόνο δίαιτα βελτιώνει τις επιληπτικές κρίσεις

Το παρόν έγγραφο είναι μέρος της παραγωγής μικροβίου του 2018 από το NMJ. Κατεβάστε την πλήρη έκδοση εδώ.

Αναφορά

Wu Q, Wang Η, Fan YY, et αϊ. Επιδράσεις μιας κετογόνου δίαιτα σε 52 παιδιά με ανθεκτική στην επιληπτική εγκεφαλοπάθεια των φαρμακοποιών: μια κλινική προοπτική μελέτη. συμπεριφορά του εγκεφάλου . 2018; 8 (5): E00973.

Σχέδιο

Προοπτική κλινική μελέτη

Στόχος

για τη μέτρηση των επιδράσεων μιας κετογόνου δίαιτα σε παιδιά που υποφέρουν από ανθεκτικές επιληπτικές κρίσεις

Συμμετέχων

52 Παιδιά με ανθεκτική στην φαρμακεία της επιληπτικής εγκεφαλοπάθειας έληξε μια κετογόνο δίαιτα 12 εβδομάδων μιας αρχικής ομάδας 62 παιδιών. Τριάντα από αυτά τα 52 ήταν αρσενικά. Η ηλικία κυμαίνεται από 3 μήνες έως 7 χρόνια. Για όλους τους συμμετέχοντες, είχε διαγνωστεί μια φαρμακευτική επιληπτική εγκεφαλοπάθεια, είχαν λάβει 2 ή περισσότερους τύπους αντιεπιληπτικών και, παρά την τακτική θεραπεία, είχαν ακόμη συχνές επιληπτικές κρίσεις (> 4 επιληπτικές κρίσεις το μήνα). Όλοι οι συμμετέχοντες ήταν Κινέζοι.

Διατροφή παρέμβαση

Οι διατροφολόγοι προετοίμασαν κετογόνες δίαιτες για κάθε συμμετέχοντα σύμφωνα με το τροποποιημένο πρόγραμμα Johns Hopkins. Ο λόγος του λίπους προς το μη -FAT αυξήθηκε σταδιακά από 0,5: 1,0 σε 4,0: 1,0 εντός 1 έως 2 μηνών σύμφωνα με τις συγκεκριμένες συνθήκες κάθε ασθενούς. Οι συνταγές για την κετογόνο δίαιτα σχεδιάστηκαν με τέτοιο τρόπο ώστε να ταιριάζουν με τις κινεζικές διατροφικές συνήθειες. Όλοι οι συμμετέχοντες έλαβαν κετογόνο διατροφική παρέμβαση.

Οι παράμετροι μελέτης αξιολογούνται

Οι συμμετέχοντες υποβλήθηκαν σε μια ολόκληρη σειρά εργαστηριακών εξετάσεων που περιελάμβαναν ρουτίνα χημικά, ούρα, λιπίδια, ήπαρ και προφίλ ούρων. Μελέτες υπερήχων, ηλεκτροκαρδιογράφημα και ηλεκτροεγκεφαλογράφημα. και στενή παρακολούθηση της γλυκόζης, των κετόνων, των επιληπτικών κρίσεων και των παρενεργειών κατά τη διάρκεια της περιόδου μελέτης.

Οι επιληπτικές κρίσεις ακολουθήθηκαν ένα μήνα πριν από τη διατροφική παρέμβαση προκειμένου να διατηρηθεί η βασική μέτρηση της κατάσχεσης. Κατά τη διάρκεια της φάσης θεραπείας, ένας γονέας ή νόμιμος κηδεμόνας οδήγησε ένα ημερολόγιο για την εμφάνιση επιληπτικών κρίσεων. Η συχνότητα της κατάσχεσης συγκρίθηκε στις εβδομάδες 4, 12 και 24.

<μπλοκ ποσόστωση>

Η UCLA έχει ήδη απονείμει δικαιώματα άδειας σε μια εταιρεία εκκίνησης που παρέχει κεφάλαια για την ανάπτυξη προβιοτικής θεραπείας της επιληψίας.

Οι αλλαγές στην ποιότητα των επιληπτικών κρίσεων προσδιορίστηκαν την εβδομάδα 4 και 12 χρησιμοποιώντας 4 ώρες EEG. Προκειμένου να συγκριθούν τα αποτελέσματα, πραγματοποιήθηκε ένα 4ωρο EEG πριν από τη θεραπεία και 3 μήνες μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας. Η κλίμακα ανάπτυξης της εταιρείας χρησιμοποιήθηκε για την αξιολόγηση της γνωστικής λειτουργίας σύμφωνα με τις 12 εβδομάδες θεραπείας.

Η αξιολόγηση των αλλαγών στο Heavy Heavy Heavy είναι περίπλοκη. Οι πωλήσεις μπορούν να αλλάξουν τον τύπο, τη συχνότητα και την ένταση. Αυτοί οι ερευνητές χρησιμοποίησαν το σύστημα ταξινόμησης αγγέλου που περιγράφει την απάντηση στις θεραπείες επιληψίας με το ακόλουθο σύστημα ταξινόμησης:

Βαθμός 1: Πλήρης ύφεση μετά από θεραπεία

Βαθμός II: Σπάνια επιληπτικά επεισόδια που επηρεάζουν τη λειτουργία (90 % -100 % ύφεση)

Βαθμός III: Οι αυξήσεις έχουν βελτιωθεί (50 % λιγότερες επιληπτικές κρίσεις)

Βαθμός IV: Δεν υπάρχει σημαντική βελτίωση

Μέτρηση πρωτογενούς αποτελεσμάτων

Η θεραπεία θεωρήθηκε αποτελεσματική εάν η δραστικότητα κατάσχεσης του ασθενούς μειώθηκε κατά τουλάχιστον 50 %.

Σημαντικές γνώσεις

Η θεραπεία θεωρήθηκε αποτελεσματική σε 29 από τους 52 συμμετέχοντες (56 %) στο τέλος της θεραπείας 12 εβδομάδων. Με τους ανταποκριτές, η επίδραση της θεραπείας ήταν προφανές τις πρώτες 2 εβδομάδες. Σε 15 από τις περιπτώσεις, παρατηρήθηκαν πλεονεκτήματα την πρώτη εβδομάδα θεραπείας. Στο τέλος της μελέτης, 14 συμμετέχοντες (27 %) ήταν απαλλαγμένοι από κατάσχεση. Μία σημαντική μείωση του αριθμού των επιληπτικών κρίσεων παρατηρήθηκε σε 9 περιπτώσεις (17 %). Μείωση του αριθμού των επιληπτικών κρίσεων κατά το ήμισυ ή περισσότερο παρατηρήθηκε σε 6 περιπτώσεις (11,5 %). Σε 23 περιπτώσεις (44 %), η θεραπεία θεωρήθηκε αποτελεσματική. Λάβετε υπόψη ότι το κριτήριο για την αποτελεσματικότητα ήταν τουλάχιστον 50 %μειώνοντας τον αριθμό των επιληπτικών κρίσεων σε σύγκριση με την αρχική τιμή (βαθμού ταξινόμησης αγγέλου III ή υψηλότερη).

Πρακτικές επιπτώσεις

Γιατί αυτή η μελέτη για την κετογόνο διατροφή και την επιληψία που περιέχεται σε αυτή την ειδική έκδοση που περιέχει άρθρα σχετικά με το ανθρώπινο βιοϊκό; Με την πρώτη ματιά μπορεί να πιστεύετε ότι αυτό το άρθρο εισήχθη τυχαία.

Η κετογόνο δίαιτα έχει αποδειχθεί αποτελεσματική στη θεραπεία των επιληπτικών κρίσεων στην παιδική ηλικία. 1 Η κετογόνο δίαιτα είναι οτιδήποτε άλλο παρά νέο, ακόμη και αν αυτή η ιδέα να το χρησιμοποιήσει ως στρατηγική σε φαρμακευτικές περιπτώσεις. Είναι καινούργιο ότι έχουμε μάθει ότι οι επιδράσεις της κετογόνου διατροφής στην επιληψία μπορεί να σχετίζονται με το εντερικό αποτέλεσμα.

Οι συγγραφείς της μελέτης κετογόνου διατροφής που συζητήθηκαν εδώ δεν το αναφέρουν στη συζήτησή τους για τα αποτελέσματα. Στη συζήτησή τους, δεν ήταν σίγουροι γιατί η διατροφή λειτουργεί για σχεδόν το ήμισυ των συμμετεχόντων. Πρότειναν ότι η μετατροπή του εγκεφάλου στη χρήση των κετονών ως πηγής ενέργειας ή ίσως ο ίδιος ο περιορισμός των θερμίδων θα μπορούσε να έχει κάτι να κάνει με τα πλεονεκτήματα.

Η τελευταία υπόθεση για το φαινόμενο της κετογόνου αντισπασμωδικού είναι αρκετά πειστική για να παρουσιαστεί εδώ, ακόμη και αν τα δεδομένα προέρχονται από προσπάθειες του ποντικιού.

Παλαιότερα πειράματα με ποντίκια έδειξαν ότι οι κετογόνες δίαιτες εμποδίζουν την ανάπτυξη της επιληψίας, τη βελτίωση των συμπτωμάτων του αυτισμού, 4 6

Στην έκδοση της 24ης Μαΐου 2018 Cell , η Christine Olson και οι συνεργάτες του στο εργαστήριο της Elaine Hsiao στα UCLA πρότειναν ότι η κετογόνο δίαιτα αλλάζει γρήγορα το έντερο με κάποιο τρόπο, έτσι ώστε η προστασία από ηλεκτρικά επαγόμενες κατασχέσεις και αυθόρμητες τόνους-κλονικές σειρές σε 2 μοντέλα της Epepsys. 7

Σε αυτή τη μελέτη του ποντικιού, οι συγγραφείς έδειξαν ότι η κετογόνο διατροφή των κετογόνων ποντικών, οι οποίοι είτε μεγάλωσαν σε περιβάλλον χωρίς φύλο είτε υποβλήθηκαν σε θεραπεία έντονα με αντιβιοτικά, δεν προσέφεραν προστασία από επιληπτικές κρίσεις. Αλλά η μεταμόσχευση των ποντικών με πληθυσμούς Akkermansia και parabacteroides βακτηρίδια έδωσαν προστασία από επιληπτικές κρίσεις.

Olson et αϊ. υποδηλώνουν ότι η υψηλής δίαιτας -fat, χαμηλής δίαιτας με χαμηλή περιεκτικότητα σε υδατάνθρακες μετατοπίζει το εντερικό, μειώνει την ποικιλομορφία και αυξάνει τους πληθυσμούς Akkermansia muciniphila και parabacteroid spp βακτηρίδια. Αυτή η μετατόπιση των βακτηριακών πληθυσμών στη συνέχεια μειώνει τη δραστικότητα του γλουταμυλοσεπτιτάσης γλουταμυλίου γάμμα, η οποία μειώνει τα αμινοξέα γλουταμυλίου γάμμα στο αίμα, τα οποία με τη σειρά τους αυξάνουν το επίπεδο γάμμα αμινοξέων (GABA) στον εγκέφαλο. Η αυξημένη GABA στον εγκέφαλο προσφέρει προστασία από τις επιληπτικές κρίσεις.

Το εργαστήριο από το HSIAO έχει δημιουργήσει ένα σταθερό ρεύμα ενδιαφέροντος ερευνητικών αποτελεσμάτων σε σχέση με τον εντερικό και τις επιδράσεις του στον εγκέφαλο των ποντικών και των ανθρώπων.

2013 Η Hsiao ανέφερε ότι οι αλλαγές στο μικροβιοτικό και το γαστρεντερικό φράγμα θα μπορούσαν να διορθωθούν σε ένα μοντέλο ποντικού για τον αυτισμό Bacteroid fragilis . Ο Hsiao πιστεύει ότι μια τέτοια τροποποίηση του εντέρου των συμπτωμάτων που μοιάζουν με αυτισμό θα μπορούσαν να μειωθούν. Γενικά αναγνωρίζεται σήμερα ότι οι ανοσοποιητικές διαταραχές και τα πεπτικά προβλήματα είναι κοινές ασθένειες στα παιδιά στο φάσμα του αυτισμού.

Η UCLA έχει ήδη απονείμει δικαιώματα άδειας σε μια εταιρεία εκκίνησης που έχει τα κεφάλαια για την ανάπτυξη προβιοτικής θεραπείας της επιληψίας. Η ιδέα είναι ότι η σωστή διατύπωση των βακτηρίων ρυθμίζει το GABA και παρέχει τα νευροπροστατευτικά αποτελέσματα μιας κετογόνου δίαιτα σε μορφή χάπι. Η κατάποση ενός χάπι θα ήταν ευκολότερη από την παρακολούθηση μιας κετογόνου δίαιτα και θα φέρει λιγότερους κινδύνους για παρενέργειες.

Μπορεί να υπάρχουν άλλες στρατηγικές για την αύξηση των εντερικών πληθυσμών αυτών των βακτηρίων. Η μετφορμίνη, ένα φάρμακο για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2, προφανώς αυξάνει τους πληθυσμούς αυτών των δύο τύπων βακτηρίων σε ποντίκια. 12 Yang et al. που αναφέρθηκε το 2017 ότι η χρόνια εφαρμογή της μετφορμίνης σε ποντίκια έχει ένα ορισμένο αντισπασμωδικό αποτέλεσμα. 13 της κατανάλωσης ορισμένων "ανθεκτικών δυνάμεων" που υποτίθεται ότι επιτυγχάνουν το κόλον μπορεί επίσης να αυξήσει τους πληθυσμούς αυτών των βακτηρίων.

Οι σχέσεις μεταξύ διαφορετικών τύπων βακτηρίων και ασθενειών δεν είναι καθόλου κατανοητές. Και οι δύο Akkermansia muciniphila και acinetobacter calcoaceticus βρέθηκαν τέσσερις φορές πιο συχνά σε ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας (MS) από ό, τι σε υγιείς ανθρώπους parabacteroides distasonis είναι τέσσερις φορές πιο συνηθισμένοι σε υγιείς ανθρώπους παρά σε ασθενείς με MS. Akkermansia και acinetobacter συσχετίζονται με φλεγμονώδεις αντιδράσεις σε MS, ενώ το parabacteroides φαίνεται να έχει αντιφλεγμονώδη επίδραση. Δεκαπέντε καθιστά πιο δύσκολο να προσδιορίσουμε τον τρόπο με τον οποίο κάνουμε τη χρήση συγκεκριμένων προβιοτικών για έναν συγκεκριμένο ασθενή mag.

Η θεραπεία της επιληψίας μπορεί να είναι στα πρόθυρα να επικεντρωθεί στην αλλαγή του εντερικού εγγενούς με ένα συνδυασμό προβιοτικών, μια κετογόνο δίαιτα και μια συμπλήρωση με ανθεκτικές δυνάμεις. Εάν αυτή η στρατηγική αυξάνει πραγματικά το επίπεδο GABA στον εγκέφαλο, αντιμετωπίζουμε τώρα έναν μακρύ κατάλογο άλλων πιθανών θεραπευτικών στόχων.