Този документ е част от изхода на микробиома за 2018 г. от NMJ. Изтеглете пълното издание тук.
Справка
Wu Q, Wang H, Fan YY и др. Ефекти от кетогенна диета върху 52 деца с фармакори -устойчива епилептична енцефалопатия: клинично проспективно проучване. Поведение на мозъка . 2018; 8 (5): E00973.
Проект
Проспективно клинично проучване
Цел
;Участник
52 Деца с резистентна на фармакора епилептична енцефалопатия завършват 12-седмична кетогенна диета на първоначална група от 62 деца. Тридесет от тези 52 бяха мъже; Възрастта варира от 3 месеца до 7 години. За всички участници е диагностицирана фармацевтично -устойчива епилептична енцефалопатия, те са взели 2 или повече вида антиепилептици и въпреки редовното лечение, все още са имали чести припадъци (> 4 припадъци на месец). Всички участници бяха китайски.
Интервенция за хранене
Диетолозите подготвиха кетогенни диети за всеки участник според програмата „Модифициран Джон Хопкинс“. Съотношението на мазнини към немаслена мазнина постепенно се увеличава от 0,5: 1,0 до 4,0: 1,0 в рамките на 1 до 2 месеца според специфичните обстоятелства на всеки пациент. Рецептите за кетогенната диета са проектирани по такъв начин, че да съответстват на китайските хранителни навици. Всички участници получиха кетогенна хранителна интервенция.
Параметри на изследването оценени
Участниците бяха подложени на цяла поредица от лабораторни тестове, които включват рутинни химически, урина, липидни, чернодробни и урина профили; Ултразвук, електрокардиограма и електроенцефалограмни изследвания; и внимателно наблюдение на глюкоза, кетонови тела, припадъци и странични ефекти през периода на изследване.
Пристъпите бяха последвани месец преди хранителната интервенция, за да се поддържа основното измерване на пристъпа. По време на фазата на лечение родител или законен настойник водеха дневник за появата на припадъци. Честотата на припадъка се сравнява в седмици 4, 12 и 24.
<блок квота>UCLA вече е присъдил лицензионни права на стартираща компания, която предоставя средства за разработването на пробиотично третиране на епилепсия.
Промените в качеството на пристъпите бяха определени през 4 и 12 седмица, като се използват 4-часови ЕЕГ. За да се сравнят ефектите, преди лечението е извършен 4-часов ЕЕГ и 3 месеца след приключването на лечението. Скалата за развитие на компанията се използва за оценка на когнитивната функция съгласно 12 -те седмици на лечение.
Оценката на промените в тежкото тежко тежко тежко е сложна. Продажбите могат да се променят във вида, честотата и интензивността. Тези изследователи използваха системата за класификация на ангелите, която описва отговора на лечението с епилепсия със следната система за класификация:
степен 1: Пълна ремисия след лечение
степен II: Редки епилептични епизоди, които засягат функцията (90 % -100 % ремисия)
степен III: Увеличаването се подобри (50 % по -малко припадъци)
клас IV: Няма значително подобрение
Измерване на първичен резултат
Лечението се счита за ефективно, ако активността на пристъпите на пациента е намалена с поне 50 %.
Важни знания
Лечението се счита за ефективно при 29 от 52 участници (56 %) в края на 12-седмичното лечение. С респондентите ефектът от лечението беше очевиден през първите 2 седмици. В 15 от случаите се наблюдават предимства през първата седмица на лечението. В края на проучването 14 участници (27 %) са били без припадък. Значително намаляване на броя на пристъпите е наблюдавано в 9 случая (17 %). Намаляване на броя на пристъпите на половината или повече се наблюдава в 6 случая (11,5 %). В 23 случая (44 %) лечението не се счита за ефективно. Имайте предвид, че критеритът за ефективност е бил поне 50 %, намалявайки броя на пристъпите в сравнение с първоначалната стойност (ангелска класификация III или по -висока).
Последици от практиката
Защо това проучване за кетогенното хранене и епилепсията се съдържа в това специално издание, което съдържа статии за човешкия биом? На пръв поглед може да си помислите, че тази статия е била вмъкната случайно.
Кетогенната диета се оказа ефективна при лечението на припадъци в детството. 1 Кетогенната диета е всичко друго, но не и нова, дори ако тази идея да я използвате като стратегия в случаите на лекарства. Ново е, че научихме, че ефектите на кетогенното хранене върху епилепсията могат да бъдат свързани с чревния ефект.
Авторите на проучването на кетогенното хранене, обсъдено тук, не споменават това в тяхното обсъждане на резултатите. В дискусията си те не бяха сигурни защо диетата работи за почти половината от участниците. Те предположиха, че превръщането на мозъка в използването на кетони като източник на енергия или може би самото калорично ограничение може да има нещо общо с предимствата.
Последната хипотеза за кетогенния антиконвулсия е достатъчно убедителна, за да бъде представена тук, дори ако данните идват от опитите на мишката.
По -ранните експерименти с мишки показват, че кетогенните диети предотвратяват развитието на епилепсия,
In the edition of May 24, 2018 Cell , Christine Olson and colleagues in the laboratory of Elaine Hsiao on the UCLA suggested that the ketogenic diet quickly changes the intestine in a certain way, so that protection against electrically induced seizures and spontaneous tonic-clonish seizures in 2 mouse models of epilepsy offers.
В това проучване на мишката авторите показват, че кетогенната диета на кетогенни мишки, които или са отгледани в среда, свободна от зародиша, или се лекуват силно с антибиотици, не предлагат защита срещу припадъци. Но трансплантацията на мишките с популации от Akkermansia и parabacteroides бактерии даде защита срещу припадъци.
Olson et al. предполагат, че кетогенната диета с висока мазнина, ниско съдържание на карбохидрат измества чревната, намалява разнообразието и увеличава популациите Akkermansia muciniphila и парабактероид SPP бактерии. Това изместване на бактериалните популации след това намалява активността на гама глутамил транспептидаза, което намалява гама-глутамил аминокиселините в кръвта, което от своя страна повишава нивото на гама аминокиселина (GABA) в мозъка. Увеличеният GABA в мозъка предлага защита срещу припадъци.
Лабораторията от HSIAO доведе до постоянен ток на интересни резултати от изследванията във връзка с чревния и неговите ефекти върху мозъка на мишки и хора.
2013 HSIAO съобщава, че промените в микробиотата и стомашно -чревната бариера могат да бъдат коригирани в миши модел за аутизъм бактероид fragilis . HSIAO вярва, че подобна модификация на червата на симптомите, подобни на аутизъм, може да намали. Обикновено се признава днес, че имунните разстройства и храносмилателните проблеми са често срещани заболявания при децата в аутистичния спектър.
UCLA вече е присъдил лицензионни права на стартираща компания, която има средства за разработване на пробиотично третиране на епилепсия. Идеята е, че правилната формулировка на бактериите модулира GABA и осигурява невропротективните ефекти на кетогенната диета в форма на хапче. Поглъщането на хапче би било по -лесно, отколкото следването на кетогенна диета и носи по -малко рискове за странични ефекти.
Може да има и други стратегии за увеличаване на чревните популации на тези бактерии. Метформин, лекарство за лечение на диабет тип 2, очевидно увеличава популациите на тези два вида бактерии при мишки. 12 Yang et al. съобщава през 2017 г., че хроничното приложение на метформин при мишки има определен антиконвулсант. 13 за консумация на определени „устойчиви силни страни“, които трябва да постигнат дебелото черво, също могат да увеличат популациите на тези бактерии.
Връзките между различните видове бактерии и болести далеч не са разбрани. И Akkermansia muciniphila и Acinetobacter calcoaceticus са открити четири пъти по -често при пациенти с множествена склероза (MS), отколкото при здрави хора парабактероиди дистасонис е четири пъти по -често срещан при здрави хора, отколкото при пациенти с MS. Akkermansia и Acinetobacter са свързани с възпалителни реакции при MS, докато parabacteroides изглежда има противовъзпалителен ефект. петнадесет Това затруднява да се определи как използваме специфични пробиотици за определен маг на пациента. Лечението на епилепсия може да бъде на прага да се концентрира върху промяната в чревния местен с комбинация от пробиотици, кетогенна диета и добавка с устойчиви силни страни. Ако тази стратегия всъщност повиши нивото на GABA в мозъка, сега сме изправени пред дълъг списък от други възможни терапевтични цели.