Suche
Mein Konto
Този документ е част от специалното издание на NMJ за микробиомите за 2018 г. Изтеглете пълния брой тук.
Отношение
Wu Q, Wang H, Fan YY и др. Ефекти от кетогенна диета върху 52 деца с фармакорезистентна епилептична енцефалопатия: клинично проспективно проучване.Поведение на мозъка. 2018;8(5):e00973.
Чернова
Проспективно клинично проучване
Обективна
За измерване на ефектите от кетогенна диета върху деца, страдащи от резистентни на лекарства епилептични припадъци
участник
От първоначалната група от 62 деца, 52 деца с фармакорезистентна епилептична енцефалопатия завършиха 12-седмична кетогенна диета. Тридесет от тези 52 бяха мъже; Възрастта варира от 3 месеца до 7 години. Всички участници са били диагностицирани с фармакорезистентна епилептична енцефалопатия, приемали са 2 или повече вида антиепилептични лекарства и все още са получавали чести припадъци (>4 пристъпа на месец) въпреки редовното лечение. Всички участници бяха китайци.
Хранителна намеса
Диетолозите подготвиха кетогенни диети според модифицираната програма на Джон Хопкинс за всеки участник. Съотношението мазнини към немазнини във всяка диета постепенно се увеличава от 0,5:1,0 до 4,0:1,0 в рамките на 1 до 2 месеца според специфичните обстоятелства на всеки пациент. Рецептите за кетогенна диета са предназначени да отговарят на китайските хранителни навици. Всички участници получиха кетогенна хранителна интервенция.
Оценени параметри на изследването
Участниците бяха подложени на набор от лабораторни тестове, които включваха рутинни химични изследвания, профили на урина, липиди, черен дроб и урина; ултразвукови, електрокардиограмни и електроенцефалограмни изследвания; и внимателно проследяване на глюкоза, кетонни тела, гърчове и нежелани събития по време на периода на изследването.
Припадъците бяха проследени един месец преди диетичната интервенция, за да се получи изходна мярка за честотата на пристъпите. По време на периода на лечение, родител или настойник е водил дневник за появата на пристъпи. Честотата на припадъците е сравнена на седмици 4, 12 и 24.
UCLA вече е предоставил лицензионни права на стартираща компания, която набира средства за разработване на пробиотично лечение на епилепсия.
Промените в качеството на пристъпите са оценени с помощта на 4-часови ЕЕГ на седмици 4 и 12. За да се сравнят ефектите, е извършено 4-часово ЕЕГ преди лечението и 3 месеца след приключване на лечението. Скалата за развитие на Gesell беше използвана за оценка на когнитивната функция след 12-те седмици на лечение.
Оценяването на промените в тежестта на пристъпите е сложно. Припадъците могат да се променят по вид, честота и интензивност. Тези изследователи са използвали класификационната система Engel, която описва отговора на лечението на епилепсия, като използва следната система за класифициране:
Степен 1: пълна ремисия след лечението
Степен II: редки епилептични епизоди, засягащи функцията (90%-100% ремисия)
Степен III: Припадъците са се подобрили (50% по-малко припадъци)
Степен IV: няма значително подобрение
Измерване на първичния резултат
Лечението се счита за ефективно, ако гърчовата активност на пациента е намалена с поне 50%.
Ключови прозрения
Лечението се счита за ефективно при 29 от 52-мата участници (56%) в края на 12-седмичното лечение. При отговорилите ефектът от лечението е очевиден през първите 2 седмици. В 15 от случаите ползите са наблюдавани през първата седмица от лечението. В края на проучването 14 участници (27%) са били без пристъпи. Значително намаляване на броя на пристъпите се наблюдава при 9 случая (17%). Намаляване на броя на припадъците наполовина или повече се наблюдава в 6 случая (11,5%). Лечението не се счита за ефективно в 23 случая (44%). Не забравяйте, че еталонът за ефективност е най-малко 50% намаление на броя на припадъците спрямо изходното ниво (класификация по Engel III или по-висока).
Практически последици
Защо това изследване върху кетогенната диета и епилепсията е включено в този специален брой, който включва статии за човешкия биом? На пръв поглед може да си помислите, че тази статия е добавена случайно.
Кетогенната диета е доказано ефективна при лечение на детски гърчове преди почти век.1Кетогенната диета далеч не е нова, въпреки че идеята за използването й като стратегия при резистентни към лекарства случаи привлича вниманието напоследък.2
Новото е, че научихме, че ефектите на кетогенната диета върху епилепсията може да са свързани с нейния ефект върху чревния биом.
Авторите на изследването на кетогенната диета при деца, обсъждано тук, не споменават това в своето обсъждане на резултатите. В дискусията си те не бяха сигурни защо диетата работи за почти половината от участниците. Те предполагат, че превключването на мозъка да използва кетони като източник на енергия или може би самото ограничаване на калориите може да има нещо общо с ползите.
Последната хипотеза за кетогенните антиконвулсивни ефекти е достатъчно убедителна, за да бъде представена тук, въпреки че данните идват от експерименти с мишки.
Предишни експерименти с мишки показаха, че кетогенните диети предотвратяват развитието на епилепсия,3подобряване на симптомите на аутизъм,4Подобряване на двигателните симптоми при болестта на Алцхаймер,5и намалява епилептичната активност в мозъка.6
В броя от 24 май 2018гклеткаКристин Олсън и колеги от лабораторията на Илейн Хсиао в Калифорнийския университет в Лос Анджелис предполагат, че кетогенната диета бързо променя чревния биом по специфичен начин, така че да осигурява защита както срещу електрически индуцирани гърчове, така и срещу спонтанни тонично-клонични гърчове при 2 миши модела на епилепсия.7
В това изследване с мишки авторите показаха, че кетогенната диета не осигурява защита от гърчове при кетогенни мишки, които или са били отглеждани в среда без микроби, или са били силно лекувани с антибиотици. Но трансплантирането на мишки с популации отАкермансияиПарабактероидиБактериите осигуряват защита срещу припадъци.
Олсън и др. предполагат, че кетогенната диета с високо съдържание на мазнини и ниско съдържание на въглехидрати измества биома на червата, намалявайки разнообразието и увеличавайки популациитеAkkermansia muciniphilaиParabacteroides sppБактерии. Тази промяна в бактериалните популации след това намалява активността на гама-глутамил транспептидаза, което намалява гама-глутамил аминокиселините в кръвта, което от своя страна повишава нивата на гама-аминомаслена киселина (GABA) в мозъка. Повишеното GABA в мозъка осигурява защита срещу гърчове.
Лабораторията на Hsiao е произвела постоянен поток от интересни изследвания, свързани с биома на червата и неговите ефекти върху мозъците на мишки и хора.
През 2013 г. Hsiao съобщи, че промените в микробиотата и стомашно-чревната бариера могат да бъдат коригирани в миши модел на аутизъмBacteroides fragilis. Hsiao вярва, че подобна модификация на биома на червата може да намали симптомите, подобни на аутизъм.8Работата на Hsiao върху аутизма продължава. Вече е широко прието, че имунните нарушения и храносмилателните проблеми са често срещани състояния при деца от аутистичния спектър.9.10
UCLA вече е предоставил лицензионни права на стартираща компания, която набира средства за разработване на пробиотично лечение на епилепсия. Идеята е, че правилната формула от бактерии модулира GABA и осигурява невропротективните ефекти на кетогенната диета под формата на хапчета. Поглъщането на хапче би било по-лесно, отколкото спазването на кетогенна диета и носи по-малко рискове от странични ефекти.11
Може да има и други стратегии за увеличаване на популациите на тези бактерии в червата. Метформин, лекарство, използвано за лечение на диабет тип 2, изглежда увеличава популациите на тези два вида бактерии при мишки.12Yang и др. съобщават през 2017 г., че хроничната употреба на метформин при мишки има някои антиконвулсивни ефекти.13Консумирането на някои „устойчиви нишестета“, предназначени да достигнат до дебелото черво, също може да увеличи популациите на тези бактерии.14
Връзките между различни видове бактерии и болести далеч не са разбрани. И дветеAkkermansia muciniphilaиAcinetobacter calcoaceticusса открити четири пъти по-често при пациенти с множествена склероза (МС), отколкото при здрави хораParabacteroides distasonisе четири пъти по-често при здрави хора, отколкото при пациенти с МС.АкермансияиAcinetobacterса свързани с възпалителни реакции при МС, по време наПарабактероидиизглежда има противовъзпалителен ефект.петнадесетТова прави определянето на начина, по който подходим към употребата на конкретни пробиотици за конкретен пациент, по-трудно, отколкото може да изглежда на пръв поглед.
Лечението на епилепсията може да бъде насочено към промяна на чревния биом с комбинация от пробиотици, кетогенна диета и добавки с резистентно нишесте. Ако тази стратегия наистина повишава нивата на GABA в мозъка, сега имаме дълъг списък от други възможни терапевтични цели.