النظام الغذائي الكيتوني يحسن النوبات

هذه الورقة جزء من العدد الخاص للميكروبيوم لعام 2018 من NMJ. قم بتنزيل العدد الكامل هنا.

العلاقة

وو كيو، وانغ إتش، فان واي واي، وآخرون. آثار النظام الغذائي الكيتوني على 52 طفلاً يعانون من اعتلال الدماغ الصرعي المقاوم للأدوية: دراسة مستقبلية سريرية.سلوك الدماغ. 2018;8(5):e00973.

مسودة

دراسة سريرية مستقبلية

موضوعي

لقياس آثار النظام الغذائي الكيتوني على الأطفال الذين يعانون من نوبات الصرع المقاومة للأدوية

مشارك

من بين مجموعة أولية مكونة من 62 طفلًا، أكمل 52 طفلًا يعانون من اعتلال دماغي صرع مقاوم للأدوية نظامًا غذائيًا الكيتونًا لمدة 12 أسبوعًا. وكان ثلاثون من هؤلاء الـ 52 من الذكور؛ الأعمار تتراوح بين 3 أشهر إلى 7 سنوات. تم تشخيص إصابة جميع المشاركين باعتلال دماغي صرع مقاوم للأدوية، وتناولوا نوعين أو أكثر من الأدوية المضادة للصرع، وما زالوا يعانون من نوبات متكررة (> 4 نوبات شهريًا) على الرغم من العلاج المنتظم. وكان جميع المشاركين صينيين.

التدخل التغذوي

قام خبراء التغذية بإعداد الأنظمة الغذائية الكيتونية وفقًا لبرنامج جونز هوبكنز المعدل لكل مشارك. تمت زيادة نسبة الدهون إلى المواد غير الدهنية في كل نظام غذائي تدريجيًا من 0.5:1.0 إلى 4.0:1.0 خلال شهر إلى شهرين وفقًا للظروف الخاصة لكل مريض. تم تصميم وصفات النظام الغذائي الكيتون لتناسب عادات الأكل الصينية. تلقى جميع المشاركين التدخل الغذائي الكيتوني.

تم تقييم معلمات الدراسة

خضع المشاركون لمجموعة من الاختبارات المعملية التي شملت الكيمياء الروتينية والبول والدهون والكبد والبول. دراسات الموجات فوق الصوتية وتخطيط كهربية القلب وتخطيط كهربية الدماغ. والمراقبة الدقيقة لمستويات الجلوكوز والأجسام الكيتونية والنوبات والأحداث الضارة خلال فترة الدراسة.

تم تتبع النوبات بداية من شهر واحد قبل التدخل الغذائي للحصول على مقياس أساسي لتكرار النوبات. خلال فترة العلاج، تم الاحتفاظ بمذكرات حدوث النوبات من قبل أحد الوالدين أو الوصي. وتمت مقارنة تكرار النوبات في الأسابيع 4 و12 و24.

منحت جامعة كاليفورنيا بالفعل حقوق الترخيص لشركة ناشئة تعمل على جمع الأموال لتطوير علاج بروبيوتيك للصرع.

تم تقييم التغيرات في جودة النوبات باستخدام تخطيط كهربية الدماغ (EEG) لمدة 4 ساعات في الأسبوعين 4 و12. لمقارنة التأثيرات، تم إجراء تخطيط كهربية الدماغ (EEG) لمدة 4 ساعات قبل العلاج وبعد 3 أشهر من الانتهاء من العلاج. تم استخدام مقياس جيزيل التنموي لتقييم الوظيفة الإدراكية بعد 12 أسبوعًا من العلاج.

إن تقييم التغيرات في شدة النوبات أمر معقد. يمكن أن تتغير النوبات من حيث النوع والتكرار والشدة. استخدم هؤلاء الباحثون نظام تصنيف إنجل، الذي يصف الاستجابة لعلاجات الصرع باستخدام نظام الدرجات التالي:

الدرجة الأولى: مغفرة كاملة بعد العلاج

الدرجة الثانية: نوبات صرع نادرة تؤثر على الوظيفة (90%-100%)

الدرجة الثالثة: تحسنت النوبات (تقلص النوبات بنسبة 50٪)

الدرجة الرابعة: لا يوجد تحسن ملحوظ

قياس النتائج الأولية

يعتبر العلاج فعالاً إذا انخفض نشاط النوبات لدى المريض بنسبة 50٪ على الأقل.

رؤى رئيسية

واعتبر العلاج فعالا في 29 من 52 مشاركا (56٪) في نهاية 12 أسبوعا من العلاج. في المستجيبين، كان تأثير العلاج واضحا في أول أسبوعين. وفي 15 حالة، لوحظت فوائد في الأسبوع الأول من العلاج. في نهاية الدراسة، كان 14 مشاركًا (27٪) خاليين من النوبات. ولوحظ انخفاض كبير في عدد النوبات في 9 حالات (17٪). ولوحظ انخفاض في عدد النوبات بمقدار النصف أو أكثر في 6 حالات (11.5%). لم يعتبر العلاج فعالا في 23 حالة (44٪). تذكر أن معيار الفعالية كان انخفاضًا بنسبة 50% على الأقل في عدد النوبات من خط الأساس (تصنيف إنجل من الدرجة الثالثة أو أعلى).

آثار الممارسة

لماذا تم تضمين هذه الدراسة حول النظام الغذائي الكيتوني والصرع في هذا العدد الخاص الذي يتضمن مقالات عن المنطقة الحيوية البشرية؟ للوهلة الأولى، قد تعتقد أن هذه المقالة تمت إضافتها عن طريق الخطأ.

لقد أثبت النظام الغذائي الكيتوني فعاليته في علاج النوبات التي تصيب الأطفال منذ ما يقرب من قرن من الزمان.¹النظام الغذائي الكيتوني ليس جديدًا على الإطلاق، على الرغم من أن فكرة استخدامه كاستراتيجية في الحالات المقاومة للأدوية قد حظيت بالاهتمام مؤخرًا.²

الجديد هو أننا تعلمنا أن تأثيرات النظام الغذائي الكيتوني على الصرع قد تكون مرتبطة بتأثيره على منطقة الأمعاء الحيوية.

مؤلفو دراسة النظام الغذائي الكيتوني لدى الأطفال التي تمت مناقشتها هنا لم يذكروا ذلك في مناقشتهم للنتائج. وفي مناقشتهم، لم يكونوا متأكدين من سبب نجاح النظام الغذائي لما يقرب من نصف المشاركين. واقترحوا أن تحويل الدماغ لاستخدام الكيتونات كمصدر للطاقة، أو ربما تقييد السعرات الحرارية في حد ذاته، قد يكون له علاقة بالفوائد.

إن الفرضية الأخيرة حول تأثيرات مضادات الاختلاج الكيتونية مقنعة بما يكفي لعرضها هنا، على الرغم من أن البيانات تأتي من تجارب الفئران.

وقد أظهرت التجارب السابقة على الفئران أن النظام الغذائي الكيتوني يمنع تطور الصرع،³تحسين أعراض التوحد،⁴تحسين الأعراض الحركية في مرض الزهايمر،⁵وتقليل نشاط الصرع في الدماغ.⁶

في عدد 24 مايو 2018خليةاقترحت كريستين أولسون وزملاؤها في مختبر إيلين هسياو في جامعة كاليفورنيا، أن النظام الغذائي الكيتوني يغير بسرعة منطقة الأمعاء الحيوية بطريقة محددة بحيث يوفر الحماية ضد كل من النوبات المستحثة كهربائيًا والنوبات الارتجاجية التوترية التلقائية في نموذجين من الفئران للصرع.⁷

في هذه الدراسة على الفئران، أظهر المؤلفون أن النظام الغذائي الكيتوني لم يوفر الحماية من النوبات في الفئران الكيتونية التي نشأت في بيئة خالية من الجراثيم أو عولجت بشكل كبير بالمضادات الحيوية. لكن زرع الفئران التي يبلغ عدد سكانهااكرمانسياوبارباكتيرويدستمنح البكتيريا الحماية ضد النوبات.

أولسون وآخرون. تشير إلى أن النظام الغذائي الكيتوني الذي يحتوي على نسبة عالية من الدهون ومنخفض الكربوهيدرات يغير منطقة الأمعاء الحيوية، مما يقلل التنوع ويزيد عدد السكانأكرمانسيا موسينيفيلاوParabacteroides النيابةالبكتيريا. يؤدي هذا التحول في التجمعات البكتيرية إلى تقليل نشاط ناقلة الببتيداز غاما غلوتاميل، مما يقلل من أحماض غاما غلوتاميل الأمينية في الدم، مما يؤدي بدوره إلى زيادة مستويات حمض غاما أمينوبوتيريك (GABA) في الدماغ. توفر زيادة GABA في الدماغ الحماية ضد النوبات.

أنتج مختبر هسياو دفقًا مستمرًا من الأبحاث المثيرة للاهتمام المتعلقة بالمنطقة الحيوية للأمعاء وتأثيراتها على أدمغة الفئران والبشر.

في عام 2013، أفاد هسياو أن التغيرات في الميكروبات الحيوية والحاجز الهضمي يمكن تصحيحها في نموذج الفأر المصاب بالتوحد.العصوانيات الهشة. يعتقد هسياو أن مثل هذا التعديل في منطقة الأمعاء الحيوية يمكن أن يقلل من الأعراض المشابهة لمرض التوحد.⁸يستمر عمل هسياو في علاج مرض التوحد. من المقبول الآن على نطاق واسع أن الاضطرابات المناعية ومشاكل الجهاز الهضمي هي حالات شائعة لدى الأطفال المصابين بطيف التوحد.^9.10

منحت جامعة كاليفورنيا بالفعل حقوق الترخيص لشركة ناشئة تعمل على جمع الأموال لتطوير علاج بروبيوتيك للصرع. الفكرة هي أن التركيبة الصحيحة للبكتيريا تعدل GABA وتوفر التأثيرات الوقائية العصبية للنظام الغذائي الكيتوني في شكل حبوب. سيكون ابتلاع الحبة أسهل من اتباع النظام الغذائي الكيتوني ويحمل مخاطر أقل من الآثار الجانبية.¹¹

قد تكون هناك استراتيجيات أخرى لزيادة أعداد هذه البكتيريا في الأمعاء. يبدو أن الميتفورمين، وهو دواء يستخدم لعلاج مرض السكري من النوع 2، يزيد من أعداد هذين النوعين من البكتيريا في الفئران.¹²يانغ وآخرون. ذكرت في عام 2017 أن الاستخدام المزمن للميتفورمين في الفئران كان له بعض التأثيرات المضادة للاختلاج.¹³إن استهلاك بعض "النشويات المقاومة" المصممة للوصول إلى القولون يمكن أن يؤدي أيضًا إلى زيادة أعداد هذه البكتيريا.¹⁴

العلاقات بين الأنواع المختلفة من البكتيريا والأمراض ليست مفهومة بعد. كلاهماأكرمانسيا موسينيفيلاوراكدة كالكوسيتيكوستم العثور عليها في كثير من الأحيان أربع مرات في المرضى الذين يعانون من مرض التصلب المتعدد (MS) مقارنة بالأشخاص الأصحاءبارباكتيرويدس ديستاسونيسوهو أكثر شيوعاً لدى الأشخاص الأصحاء بأربع مرات منه لدى مرضى التصلب المتعدد.اكرمانسياوراكدةترتبط بالتفاعلات الالتهابية في مرض التصلب العصبي المتعدد، أثناءبارباكتيرويدسيبدو أن لها تأثير مضاد للالتهابات.^{خمسة عشر}وهذا يجعل تحديد كيفية تعاملنا مع استخدام البروبيوتيك المحدد لمريض معين أكثر صعوبة مما قد يبدو للوهلة الأولى.

قد يكون علاج الصرع جاهزًا للتركيز على تغيير منطقة الأمعاء الحيوية بمزيج من البروبيوتيك والنظام الغذائي الكيتوني ومكملات النشا المقاومة. إذا كانت هذه الإستراتيجية تؤدي بالفعل إلى زيادة مستويات GABA في الدماغ، فلدينا الآن قائمة طويلة من الأهداف العلاجية المحتملة الأخرى.