هذه الورقة جزء من إخراج Microbiome لعام 2018 بواسطة NMJ. قم بتنزيل الإصدار الكامل هنا.
المرجع
Wu Q ، Wang H ، Fan Yy ، et al. آثار النظام الغذائي الكيتون على 52 طفلاً يعانون من اعتلال الدماغ الصرع المقاوم للأدوية: دراسة محتملة سريرية. سلوك الدماغ . 2018 ؛ 8 (5): E00973.
مشروع
الدراسة السريرية المحتملين
الهدف
لقياس آثار النظام الغذائي الكيتون على الأطفال الذين يعانون من نوبات الصرع المقاومة للمخدرات
المشارك
52 طفلاً يعانون من اعتلال الدماغ الصرعية المقاوم للأدوية في نظام غذائي للكيتون لمدة 12 أسبوعًا لمجموعة أولية من 62 طفلاً. كان ثلاثون من هؤلاء الذكور. تراوحت السن من 3 أشهر إلى 7 سنوات. بالنسبة لجميع المشاركين ، تم تشخيص اعتلال الدماغ الصرعية الصيدلاني ، فقد أخذوا نوعين أو أكثر من مضادات الصرع ، وعلى الرغم من العلاج المنتظم ، لا يزال لديهم نوبات متكررة (> 4 نوبات شهريًا). كان جميع المشاركين صينيين.
تدخل التغذية
أعد أخصائيو التغذية الوجبات الغذائية الكيتون لكل مشارك وفقًا لبرنامج Johns Hopkins المعدل. تمت زيادة نسبة الدهون إلى غير الدهون تدريجياً من 0.5: 1.0 إلى 4.0: 1.0 خلال شهر إلى 2 أشهر وفقًا للظروف المحددة لكل مريض. تم تصميم وصفات النظام الغذائي الكيتون بطريقة تتطابق مع عادات الأكل الصينية. تلقى جميع المشاركين تدخل غذائي الكيتون.
معلمات الدراسة التي تم تقييمها
تعرض المشاركون لسلسلة كاملة من الاختبارات المعملية التي شملت ملفات تعريف روتينية للبول والبول والدهون والكبد والبول ؛ الموجات فوق الصوتية ، دراسات تخطيط كهربية القلب والكهربية. والمراقبة الدقيقة للجلوكوز ، وأجسام الكيتون ، والنوبات والآثار الجانبية خلال فترة الدراسة.
تم اتباع النوبات قبل شهر من التدخل الغذائي من أجل الحفاظ على القياس الأساسي للمصادرة. خلال مرحلة العلاج ، قاد أحد الوالدين أو الوصي القانوني يوميات حول حدوث النوبات. تمت مقارنة تواتر النوبة في الأسابيع 4 و 12 و 24.
منحت جامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس بالفعل حقوق ترخيص لشركة ناشئة توفر أموالًا لتطوير المعاملة بروبيوتيك للصرع.
تم تحديد التغييرات في جودة النوبات في الأسبوع 4 و 12 باستخدام EEGs لمدة 4 ساعات. من أجل مقارنة الآثار ، تم تنفيذ EEG لمدة 4 ساعات قبل العلاج و 3 أشهر بعد الانتهاء من العلاج. تم استخدام مقياس تطوير الشركة لتقييم الوظيفة المعرفية وفقًا لأسبوع العلاج الـ 12.
تقييم التغييرات في الثقيلة الثقيلة معقدة. يمكن أن تتغير المبيعات في النوع والتردد والشدة. استخدم هؤلاء الباحثون نظام تصنيف الملاك الذي يصف الاستجابة لعلاجات الصرع مع نظام التصنيف التالي:
الصف 1: مغفرة كاملة بعد العلاج
الصف الثاني: الحلقات الصرعية النادرة التي تؤثر على الوظيفة (90 ٪ - 100 ٪ مغفرة)
الصف الثالث: لقد تحسنت الزيادات (50 ٪ من النوبات)
الصف الرابع: لا يوجد تحسن كبير
قياس النتيجة الأولية
اعتبر العلاج فعالًا إذا تم تخفيض نشاط نوبة المريض بنسبة 50 ٪ على الأقل.
المعرفة المهمة
اعتبر العلاج فعالاً في 29 من 52 مشاركًا (56 ٪) في نهاية العلاج لمدة 12 أسبوعًا. مع المستجيبين ، كان تأثير العلاج واضحًا في الأسبوعين الأولين. في 15 من الحالات ، لوحظت المزايا في الأسبوع الأول من العلاج. في نهاية الدراسة ، كان 14 مشاركا (27 ٪) خالية من النوبة. وقد لوحظ انخفاض كبير في عدد النوبات في 9 حالات (17 ٪). وقد لوحظ انخفاض في عدد النوبات بمقدار نصف أو أكثر في 6 حالات (11.5 ٪). في 23 حالة (44 ٪) ، كان العلاج غير فعال. ضع في اعتبارك أن المعيار من أجل الفعالية كان ما لا يقل عن 50 ٪ مما يقلل من عدد النوبات مقارنة بالقيمة الأولية (تصنيف الملاك من الدرجة الثالثة أو أعلى).
الآثار المترتبة على الممارسة
لماذا هذه الدراسة حول التغذية والصرع الكيتون الواردة في هذه الطبعة الخاصة التي تحتوي على مقالات حول الحيوية البشرية؟ للوهلة الأولى قد تعتقد أن هذا المقال تم إدراجه عن طريق الخطأ.
أثبت النظام الغذائي الكيتون أنه فعال في علاج النوبات في مرحلة الطفولة. 1 إن النظام الغذائي الكيتون ليس سوى جديد ، حتى لو كانت فكرة استخدامه كاستراتيجية في الحالات المقاومة للأدوية. من الجديد أننا تعلمنا أن آثار التغذية الكيتون على الصرع يمكن أن تكون مرتبطة بالتأثير المعوي.
لا يذكر مؤلفو دراسة التغذية الكيتون التي تمت مناقشتها هنا هذا في مناقشتهم للنتائج. في مناقشتهم ، لم يكونوا متأكدين من سبب عمل النظام الغذائي لنصف المشاركين تقريبًا. اقترحوا أن تحويل الدماغ إلى استخدام الكيتونات كمصدر للطاقة أو ربما يمكن أن يكون لقيود السعرات الحرارية نفسها علاقة بالمزايا.
أحدث فرضية لتأثير مضادات التكرار الكيتون مقنعة بما يكفي لتقديمها هنا ، حتى لو كانت البيانات من محاولات الماوس.
أظهرت التجارب السابقة مع الفئران أن الوجبات الغذائية الكيترية تمنع تطور الصرع ،
في إصدار 24 مايو 2018 Cell ، اقترحت كريستين أولسون وزملاؤها في مختبر Elaine Hsiao على جامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس أن النظام الغذائي الكيتون يتغير بسرعة الأمعاء بطريقة معينة ، بحيث توفر الحماية من النوبات التي يتم تحفيزها كهربائيًا.
في هذه الدراسة الماوس ، أظهر المؤلفون أن النظام الغذائي الكيتون من الفئران الكيتون ، التي أثيرت في بيئة خالية من الجراثيم أو تعامل بقوة مع المضادات الحيوية ، لم يقدم أي حماية ضد النوبات. لكن زرع الفئران مع مجموعات من Akkermansia و parabacteroides أعطت البكتيريا الحماية من النوبات.
أولسون وآخرون. تشير إلى أن النظام الغذائي الكيتون الكيتون ذو الدهون العالية ، يقلل من التنوع ويزيد من السكان Akkermansia muciniphila و البكتيريا Parabacteroid SPP . هذا الإزاحة من السكان البكتيريين يقلل من نشاط غلوتاميل غلوتاميل transpeptidase ، مما يقلل من الأحماض الأمينية غاما-جلوتاميل في الدم ، مما يزيد بدوره من مستوى حمض الأميني غاما (GABA) في الدماغ. زيادة GABA في الدماغ توفر الحماية من النوبات.
أنتج المختبر من Hsiao تيارًا ثابتًا من نتائج البحوث المثيرة للاهتمام فيما يتعلق بالأمعاء وتأثيراته على دماغ الفئران والبشر.
ذكرت2013 Hsiao أن التغييرات في الكائنات الحية الدقيقة وحاجز المعدة المعوية يمكن تصحيحها في نموذج الماوس للتوحد bacteroid fragilis . يعتقد Hsiao أن مثل هذا التعديل لأمعاء الأعراض التي تشبه التوحد يمكن أن تقلل. من المعترف به عمومًا اليوم أن اضطرابات المناعة والمشاكل الهضمية هي أمراض شائعة عند الأطفال في طيف التوحد.
منحت جامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس بالفعل حقوق ترخيص لشركة ناشئة لديها أموال لتطوير علاج بروبيوتيك للصرع. والفكرة هي أن الصياغة الصحيحة للبكتيريا تعدل GABA وتوفر التأثيرات الحماية العصبية لنظام غذائي الكيتون في شكل حبوب منع الحمل. سيكون ابتلاع حبوب منع الحمل أسهل من اتباع نظام غذائي الكيتون ويحمل مخاطر أقل للآثار الجانبية.
يمكن أن تكون هناك استراتيجيات أخرى لزيادة السكان المعوي من هذه البكتيريا. الميتفورمين ، دواء لعلاج مرض السكري من النوع 2 ، يزيد على ما يبدو السكان من هذين النوعين من البكتيريا في الفئران. 12 Yang et al. ذكرت في عام 2017 أن التطبيق المزمن للميتفورمين في الفئران له تأثير مضاد لضخات. 13 لاستهلاك بعض "نقاط القوة المقاومة" التي من المفترض أن تحقق القولون يمكن أن تزيد من أعداد هذه البكتيريا.
العلاقات بين أنواع مختلفة من البكتيريا والأمراض بعيدة عن أن تكون مفهومة. تم العثور على كلاهما Akkermansia muciniphila و acinetobacter calcoaceticus أربع مرات في كثير من الأحيان في المرضى الذين يعانون من التصلب المتعدد (MS) أكثر من الأشخاص الذين يعانون من الأصحاء Parabacteroides Distasonis أكثر شيوعًا في الأشخاص الأصحاء مقارنة بالمرضى الذين يعانون من MS. Akkermansia و ترتبط acinetobacter بردود الفعل الالتهابية في MS ، في حين يبدو أن parabacteroides له تأثير مضاد للالتهابات. قد يكون علاج الصرع على وشك التركيز على التغير في مواطن الأمعاء مع مزيج من البروبيوتيك ، ونظام غذائي الكيتون ومكملات مع نقاط القوة المقاومة. إذا زادت هذه الاستراتيجية في الواقع من مستوى GABA في الدماغ ، فإننا نواجه الآن قائمة طويلة من الأهداف العلاجية الأخرى الممكنة.