Rezonans magnetyczny serca wykazuje stan zapalny po wyzdrowieniu z Covid-19

Transparenz: Redaktionell erstellt und geprüft.
Veröffentlicht am und aktualisiert am

Odniesienie: Puntmann VO, Carerj ML, Wieters I i in. Wyniki obrazowania rezonansu magnetycznego układu krążenia u pacjentów niedawno wyleczonych z choroby koronawirusowej 2019 (COVID-19). Kardiol JAMA. 2020:e203557. doi:10.1001/jamacardio.2020.3557 [Epub przed drukiem]. Cel badania Ustalenie, czy po wyzdrowieniu po niedawnym Covid-19 występuje uszkodzenie i/lub zapalenie mięśnia sercowego. Prospektywne badanie obserwacyjne porównujące rezonans magnetyczny serca (CMR) u niewybranych uczestników, którzy wracają do zdrowia po Covid-19 ze zdrową grupą kontrolną i grupą kontrolną dobraną pod kątem czynników ryzyka. Uczestnicy Do badania włączono 100 pacjentów, 53% mężczyzn, średni wiek 49 lat, którzy na podstawie reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkrypcją uzyskały pozytywny wynik w 2 testach wymazów z górnych dróg oddechowych...

Bezug Puntmann VO, Carerj ML, Wieters I, et al. Ergebnisse der kardiovaskulären Magnetresonanztomographie bei Patienten, die sich kürzlich von der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) erholt haben. JAMA Cardiol. 2020:e203557. doi:10.1001/jamacardio.2020.3557 [Epub ahead of print]. Studienziel Um festzustellen, ob eine Myokardverletzung und/oder Entzündung nach der Genesung von kürzlich aufgetretenem Covid-19 vorliegt Entwurf Prospektive Beobachtungsstudie zum Vergleich der kardialen Magnetresonanz (CMR) von unselektierten Teilnehmern, die sich von Covid-19 erholt haben, mit gesunden Kontrollen und mit Risikofaktor-abgestimmten Kontrollen Teilnehmer An der Studie nahmen 100 Patienten teil, 53 % männlich und im Durchschnittsalter 49 Jahre, die durch Reverse-Transkription-Polymerase-Kettenreaktion bei 2 Abstrichtests der oberen Atemwege positiv …
Odniesienie: Puntmann VO, Carerj ML, Wieters I i in. Wyniki obrazowania rezonansu magnetycznego układu krążenia u pacjentów niedawno wyleczonych z choroby koronawirusowej 2019 (COVID-19). Kardiol JAMA. 2020:e203557. doi:10.1001/jamacardio.2020.3557 [Epub przed drukiem]. Cel badania Ustalenie, czy po wyzdrowieniu po niedawnym Covid-19 występuje uszkodzenie i/lub zapalenie mięśnia sercowego. Prospektywne badanie obserwacyjne porównujące rezonans magnetyczny serca (CMR) u niewybranych uczestników, którzy wracają do zdrowia po Covid-19 ze zdrową grupą kontrolną i grupą kontrolną dobraną pod kątem czynników ryzyka. Uczestnicy Do badania włączono 100 pacjentów, 53% mężczyzn, średni wiek 49 lat, którzy na podstawie reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkrypcją uzyskały pozytywny wynik w 2 testach wymazów z górnych dróg oddechowych...

Rezonans magnetyczny serca wykazuje stan zapalny po wyzdrowieniu z Covid-19

Relacja

Puntmann VO, Carerj ML, Wieters I i in. Wyniki obrazowania rezonansu magnetycznego układu krążenia u pacjentów niedawno wyleczonych z choroby koronawirusowej 2019 (COVID-19).Kardiol JAMA. 2020:e203557. doi:10.1001/jamacardio.2020.3557 [Epub przed drukiem].

Cel badania

Aby ustalić, czy po wyzdrowieniu z niedawnego Covid-19 występuje uszkodzenie i/lub zapalenie mięśnia sercowego

Projekt

Prospektywne badanie obserwacyjne porównujące rezonans magnetyczny serca (CMR) niewybranych uczestników, którzy wyzdrowiali z Covid-19, ze zdrową grupą kontrolną i grupą kontrolną dobraną pod kątem czynników ryzyka

Uczestnik

Do badania włączono 100 pacjentów, w tym 53% mężczyzn, średni wiek 49 lat, u których w 2 wymazach z górnych dróg oddechowych uzyskano pozytywny wynik testu na obecność wirusa SARS-CoV-2 w kierunku ciężkiego ostrego zespołu oddechowego (SARS-CoV-2) w wyniku reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkrypcją, a którzy następnie wyzdrowiali, zostali poddani CMR. Wykluczono pacjentów z objawami kardiologicznymi skierowanych do CMR, a także tych, którzy mieli bezwzględne przeciwwskazania do CMR ze wzmocnieniem kontrastowym. Naukowcy porównali wyniki CMR od 100 ozdrowieńców z 50 zdrowymi, dobranymi pod względem wieku i płci, zdrowymi pacjentami z grupy kontrolnej, którzy mieli prawidłowe ciśnienie i nie przyjmowali leków nasercowych. Naukowcy porównali także grupę ozdrowieńców z 57 ochotnikami dobranymi pod względem wieku, płci i czynników ryzyka sercowo-naczyniowego. Mediana czasu od rozpoznania Covid-19 do wystąpienia CMR wyniosła 71 dni.

Oceniono parametry badania

  • CMR
  • Bluttests:
  • Hochempfindliches C-reaktives Protein (hs-CRP)
  • Hochempfindliches Troponin T (hs-TnT)
  • N-terminales natriuretisches Peptid vom Pro-b-Typ (NT-proBNP)

Kluczowe spostrzeżenia

Spośród 100 uczestników, którzy wyzdrowieli z Covid-19, 78% miało dowody zajęcia serca w obrazowaniu CMR, podczas gdy 60% miało objawy zapalenia mięśnia sercowego – statystycznie więcej nieprawidłowości CMR niż w jakiejkolwiek grupie porównawczej. Wyzdrowiali uczestnicy mieli także statystycznie istotną frakcję wyrzutową w dolnej lewej komorze i wyższy poziom troponiny T niż w obu grupach kontrolnych. Stopień zajęcia serca nie korelował z ciężkością ani objawami choroby Covid-19; 67% uczestników wyzdrowiało w domu.

Implikacje praktyczne

Artykuł ten wywołał zaniepokojenie zarówno w kręgach medycznych, jak i świeckich. Dowody na to, że zapalenie serca i zmniejszona frakcja wyrzutowa lewej komory mogą występować 10 tygodni po ustąpieniu Covid-19, budzą obawy, zwłaszcza że ciężkość zakażenia nie korelowała z rozległością następstw sercowych. Zapalenie serca zaobserwowano nawet u niektórych osób z łagodną chorobą: 67% uczestników wyzdrowiało w domu. Artykuł redakcyjny w tym samym numerzeJAMA Kardiologiazatytułowany „Choroba koronawirusowa 2019 (COVID-19) a serce – czy niewydolność serca to kolejny rozdział?”1wywołał wiele niepokojów. W tym samym numerze opublikowano także wyniki 39 kolejnych sekcji zwłok zgonów związanych z Covid-19, które wykazały obecność cząstek wirusa w sercu.2Artykuły odbiły się szerokim echem w prasie i były cytowane przez uczelnie, gdy odwoływały programy piłkarskie.

Opieranie jakichkolwiek sugestii dotyczących nieuniknionej niewydolności serca na nierandomizowanym badaniu CMR przeprowadzonym na 100 niewybranych uczestnikach jest przedwczesne i potencjalnie przerażające.

Niemal natychmiast po publikacji profesorowie Darrel Francis i Graham Cole z Wielkiej Brytanii zauważyli na Twitterze, że dane i wyniki zawarte w tabeli 1 artykułu były matematycznie niemożliwe.3Puntman i in. ponownie przeanalizowałem, uzupełniłem brakujące dane i napisałem odpowiedź,4IJAMA Kardiologiapoprawiono pierwotną wersję internetową (błędy w liczbach i danych statystycznych). W ponownej analizie masa lewej komory nie była statystycznie większa w grupie wyzdrowiałych, natomiast wszystkie pozostałe pomiary zachowały istotność statystyczną.

Odkąd niecały rok temu po raz pierwszy zgłoszono Covid-19, wiele ustalono na temat jego związku z chorobami serca. Obecność istniejącej wcześniej choroby sercowo-naczyniowej i jej czynników ryzyka, takich jak wysokie ciśnienie krwi, cukrzyca, palenie i otyłość, wiążą się z wyższym wskaźnikiem hospitalizacji i zgonów związanych z Covid-19.5Aż 40% pacjentów hospitalizowanych z powodu Covid-19 ma istniejącą wcześniej chorobę sercowo-naczyniową.6Uszkodzenie mięśnia sercowego mierzone troponiną jest częste u pacjentów hospitalizowanych z powodu Covid-19. Z grupy 3000 pacjentów hospitalizowanych w Mount Sinai Medical Center w Nowym Jorku u 36% stwierdzono uszkodzenie mięśnia sercowego.7Wiązało się to z większą śmiertelnością. We wspomnianej powyżej serii 39 kolejnych sekcji zwłok pacjentów, którzy zmarli z przyczyn związanych z Covid-19, 61% wykazało obecność wirusów w komórkach serca.2U 11-letniej dziewczynki, która zmarła z powodu wieloukładowego zespołu zapalnego związanego z Covid-19, wirusa zaobserwowano w kardiomiocytach, komórkach śródbłonka, komórkach mezenchymalnych i komórkach zapalnych.8Autorzy postawili hipotezę, że wirus bezpośrednio spowodował zapalenie mięśnia sercowego u tego dziecka.

Badania te stawiają następujące pytania:

  • Greift Covid-19 das Herz direkt an und schädigt es dauerhaft?
  • Wie lange dauert eine Herzentzündung nach Covid-19?
  • Sollten Entzündungsmarker als Screening-Instrumente bei Personen mit einer Vorgeschichte von Covid-19 verwendet werden?
  • Werden sich Kardiomyopathie und Herzinsuffizienz aus einer Covid-19-bedingten Herzentzündung entwickeln?
  • Obwohl CMR die Visualisierung von Herzentzündungen ermöglicht, wie sollten Ärzte sie in der klinischen Praxis einsetzen?

Opieranie jakichkolwiek sugestii dotyczących nieuniknionej niewydolności serca na nierandomizowanym badaniu CMR przeprowadzonym na 100 niewybranych uczestnikach jest przedwczesne i potencjalnie przerażające. Konieczne są dodatkowe badania z długoterminową obserwacją w wybranych populacjach. Trwają badania z udziałem osób, które przeżyły Covid-19, które mają pomóc odpowiedzieć na te pytania i obejmują obserwację kardiologiczną pacjentów z zapaleniem płuc Covid-19 (ClinicalTrials.gov NCT04501822), uczestników z kardiomiopatią (ClinicalTrials.gov NCT04468256) oraz osób, które przeżyły ostry zespół wieńcowy (ClinicalTrials.gov NCt04333407). Inny.

Co wiemy i co można już teraz bezpiecznie zrobić, aby zadbać o naszych pacjentów? Obecnie nie ma sprawdzonych leków ziołowych ani suplementów na Covid-19, ale mogą być wskazane środki, o których wiadomo, że zmniejszają zapalenie serca i stwarzają niewielkie lub żadne ryzyko.

Badania korelacji sugerują uwzględnienie witaminy D, kwasów tłuszczowych omega-3 i melatoniny. W retrospektywnym badaniu z udziałem 489 pacjentów, u których mierzono poziom witaminy D w ciągu roku przed badaniem na obecność Covid-19, u 71 pacjentów stwierdzono obecność Covid-19.9Autorzy doszli do wniosku, że niedobór witaminy D (25-hydroksycholekalcyferol poniżej 20 ng/ml lub 1,25-dihydroksycholekalcyferol poniżej 18 pg/ml) wiązał się z 21,6% bezwzględnym ryzykiem zachorowania na Covid-19, w porównaniu z 12,2% ryzykiem w grupie otrzymującej wystarczającą ilość witaminy D.

Udowodniono, że przeciwzapalne kwasy tłuszczowe omega-3, kwas eikozapentaenowy (EPA) i kwas dokozaheksaenowy (DHA), mają udowodnione korzyści dla układu sercowo-naczyniowego.10,11W przeglądzie Cochrane obejmującym 10 randomizowanych badań z udziałem 1015 pacjentów z zespołem ostrej niewydolności oddechowej (ARDS), suplementacja EPA i DHA poprawiła nasycenie O2, skróciła długość pobytu w szpitalu i zmniejszyła śmiertelność po 28 dniach.12

Melatonina to kolejny kandydat w walce z Covid-19. Melatonina jest znanym przeciwutleniaczem i środkiem przeciwzapalnym o dobrym profilu bezpieczeństwa, który jest oceniany w podwójnie ślepym, randomizowanym badaniu kontrolowanym placebo z udziałem pacjentów ambulatoryjnych zakażonych COVID-19 (ClinicalTrials.gov NCT04474483).

Na koniec warto wspomnieć o 2 klasach leków: statynach i inhibitorach ACE. W metaanalizie obejmującej 8990 pacjentów z Covid-19 wykazano, że stosowanie statyn koreluje ze zmniejszeniem o około 30% częstości występowania ciężkiej choroby.13Nie jest to zaskakujące, biorąc pod uwagę przeciwzapalne działanie statyn. W pierwszych miesiącach pandemii istniały obawy, że inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) mogą nasilić infekcję, ponieważ prowadzą do zwiększonej ekspresji receptorów ACE-2, liganda dokującego SARS-CoV-2. Aktualne recenzje14i randomizowane badaniepiętnaściewskazują, że leki te można bezpiecznie kontynuować u pacjentów z Covid-19.

Zarówno wymienione leki, jak i suplementy diety mają działanie immunomodulujące, które ograniczają kilka szlaków zaangażowanych w zapalenie serca. Nie ma danych dotyczących rozpoczynania stosowania statyn i inhibitorów ACE w trakcie diagnozy Covid-19, ale dowody sugerują, że nie należy przerywać tych leków w trakcie choroby. Witamina D, kwasy tłuszczowe omega-3 i melatonina są na ogół dobrze tolerowane i mają dobry profil bezpieczeństwa. Ich rozpoczęcie i kontynuacja podczas Covid-19 jest prawdopodobnie bezpieczne i potencjalnie korzystne.

Moim zdaniem najsilniejszym środkiem przeciwzapalnym jest unikanie bodźca zapalnego, w tym przypadku SARS-CoV-2. Zapobieganie poprzez maskowanie, zachowanie dystansu fizycznego i zdrowy tryb życia to najbardziej niezawodne sposoby uniknięcia możliwych konsekwencji infekcji kardiologicznych.

  1. Yancy CE, Fonarow GC. Die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) und das Herz – ist Herzinsuffizienz das nächste Kapitel? JAMA Kardiologie. 2020. doi: 10.1001/jamacardio.2020.3575 [Epub].
  2. Lindner D, Fitzek A, Bräuninger H, et al. Assoziation einer Herzinfektion mit SARS-CoV-2 in bestätigten COVID-19-Autopsiefällen. JAMA Cardiol. 2020:e203551. doi:10.1001/jamacardio.2020.3551[Epub ahead of print July 27, 2020].
  3. Fehler in statistischen Zahlen und Daten. JAMA Cardiol. 2020:e204648. doi:10.1001/jamacardio.2020.4648 [Epub ahead of print August 25, 2020].
  4. Nagel E, Puntmann VO. Fehler in statistischen Zahlen und Daten in der Untersuchung der kardiovaskulären Magnetresonanztomographie bei Patienten, die sich kürzlich von COVID-19 erholt haben. JAMA Cardiol. 2020. doi:10.1001/jamacardio.2020.4661 [Epub ahead of print, August 25, 2020].
  5. Nishiga M, Wang DW, Han Y, Lewis DB, Wu JC. COVID-19 und Herz-Kreislauf-Erkrankungen: von grundlegenden Mechanismen zu klinischen Perspektiven. Nat. Rev. Cardiol. 2020;17(9):543-558.
  6. Bansal M. Herz-Kreislauf-Erkrankungen und COVID-19. Diabetes Metab Syndr. 2020;14(3):247-250.
  7. Lala A, Johnson KW, Januzzi JL, et al. Prävalenz und Auswirkungen von Myokardverletzungen bei Patienten, die mit einer COVID-19-Infektion ins Krankenhaus eingeliefert wurden. J Am Coll Cardiol. 2020;76(5):533-546.
  8. Dolhnikoff M., Ferreira Ferranti J., de Almeida Monteiro RA, et al. SARS-CoV-2 im Herzgewebe eines Kindes mit COVID-19-bedingtem Multisystem-Entzündungssyndrom. Lancet Child Adolesc Gesundheit. 2020;4(10):790-794.
  9. Meltzer DO, Best TJ, Zhang H, Vokes T, Arora V, Solway J. Assoziation des Vitamin-D-Status und anderer klinischer Merkmale mit COVID-19-Testergebnissen. JAMA-Netzwerk geöffnet. 2020;3(9):e2019722.
  10. Patel PN, Patel SM, Bhatt DL. Reduzierung des kardiovaskulären Risikos mit Icosapent-Ethyl. Aktuelle Meinung Cardiol. 2019;34(6):721-727.
  11. Manson JE, Cook NR, Lee IM, et al. Marine n-3-Fettsäuren und Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Krebs. N Engl. J Med. 2019;380(1):23-32.
  12. Dushianthan A., Cusack R., Burgess VA, Grocott MP, Calder PC. Immunernährung bei akutem Atemnotsyndrom (ARDS) bei Erwachsenen. Cochrane Database Syst Rev. 2019;1(1):CD012041.
  13. Kow CS, Hasan SS. Metaanalyse der Wirkung von Statinen bei Patienten mit COVID-19. Bin J Cardiol. 2020:S0002-9149(20)30823-7. doi:10.1016/j.amjcard.2020.08.004 [Epub ahead of print August 12, 2020].
  14. Baral R, Weiß M, Vassiliou VS. Wirkung von Inhibitoren des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems bei Patienten mit COVID-19: eine systematische Überprüfung und Metaanalyse von 28.872 Patienten. Curr Atheroscler Rep. 2020;22(10):61.
  15. Lopes RD, Macedo AVS, de Barros E. Silva PGM, et al. Fortsetzen versus Aussetzen von Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern und Angiotensin-Rezeptorblockern: Auswirkungen auf unerwünschte Ergebnisse bei Krankenhauspatienten mit schwerem akutem respiratorischem Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) – die BRACE CORONA-Studie. Bin Herz J. 2020;226:49-59.