Magnetska rezonanca srca pokazuje upalu nakon oporavka od Covid-19

Transparenz: Redaktionell erstellt und geprüft.
Veröffentlicht am und aktualisiert am

Referenca Puntmann VO, Carerj ML, Wieters I, et al. Rezultati magnetske rezonancije srca i krvnih žila kod pacijenata koji su se nedavno oporavili od koronavirusne bolesti 2019 (COVID-19). JAMA Cardiol. 2020:e203557. doi:10.1001/jamacardio.2020.3557 [Epub prije tiska]. Cilj studije Utvrditi je li ozljeda miokarda i/ili upala prisutna nakon oporavka od nedavne Covid-19 Design Prospective opservacijske studije za usporedbu srčane magnetske rezonancije (CMR) neizabranih sudionika koji se oporavljaju od Covid-19 sa zdravim kontrolama i kontrolama koje se podudaraju s faktorima rizika. Sudionici uključeni u studiju. Sudjelovalo je 100 pacijenata, 53% muškaraca i prosječne dobi od 49 godina, koji su bili pozitivni do lančana reakcija polimeraze reverzne transkripcije u 2 testa brisa gornji dišni putevi...

Bezug Puntmann VO, Carerj ML, Wieters I, et al. Ergebnisse der kardiovaskulären Magnetresonanztomographie bei Patienten, die sich kürzlich von der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) erholt haben. JAMA Cardiol. 2020:e203557. doi:10.1001/jamacardio.2020.3557 [Epub ahead of print]. Studienziel Um festzustellen, ob eine Myokardverletzung und/oder Entzündung nach der Genesung von kürzlich aufgetretenem Covid-19 vorliegt Entwurf Prospektive Beobachtungsstudie zum Vergleich der kardialen Magnetresonanz (CMR) von unselektierten Teilnehmern, die sich von Covid-19 erholt haben, mit gesunden Kontrollen und mit Risikofaktor-abgestimmten Kontrollen Teilnehmer An der Studie nahmen 100 Patienten teil, 53 % männlich und im Durchschnittsalter 49 Jahre, die durch Reverse-Transkription-Polymerase-Kettenreaktion bei 2 Abstrichtests der oberen Atemwege positiv …
Referenca Puntmann VO, Carerj ML, Wieters I, et al. Rezultati magnetske rezonancije srca i krvnih žila kod pacijenata koji su se nedavno oporavili od koronavirusne bolesti 2019 (COVID-19). JAMA Cardiol. 2020:e203557. doi:10.1001/jamacardio.2020.3557 [Epub prije tiska]. Cilj studije Utvrditi je li ozljeda miokarda i/ili upala prisutna nakon oporavka od nedavne Covid-19 Design Prospective opservacijske studije za usporedbu srčane magnetske rezonancije (CMR) neizabranih sudionika koji se oporavljaju od Covid-19 sa zdravim kontrolama i kontrolama koje se podudaraju s faktorima rizika. Sudionici uključeni u studiju. Sudjelovalo je 100 pacijenata, 53% muškaraca i prosječne dobi od 49 godina, koji su bili pozitivni do lančana reakcija polimeraze reverzne transkripcije u 2 testa brisa gornji dišni putevi...

Magnetska rezonanca srca pokazuje upalu nakon oporavka od Covid-19

Odnos

Puntmann VO, Carerj ML, Wieters I, et al. Rezultati magnetske rezonancije srca i krvnih žila kod pacijenata koji su se nedavno oporavili od koronavirusne bolesti 2019 (COVID-19).JAMA Cardiol. 2020:e203557. doi:10.1001/jamacardio.2020.3557 [Epub prije tiska].

Cilj studija

Kako bi se utvrdilo je li prisutna ozljeda miokarda i/ili upala nakon oporavka od nedavnog Covid-19

Nacrt

Prospektivna opservacijska studija koja uspoređuje magnetsku rezonanciju srca (CMR) neizabranih sudionika koji su se oporavili od Covid-19 sa zdravim kontrolama i kontrolama usklađenim s čimbenicima rizika

sudionik

Studija je obuhvatila 100 pacijenata, 53% muškaraca i prosječne dobi od 49 godina, koji su bili pozitivni na teški akutni respiratorni sindrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) lančanom reakcijom reverzne transkripcije polimeraze na 2 testa brisa gornjih dišnih putova i koji su se nakon toga oporavili podvrgnuti CMR. Isključeni su pacijenti sa srčanim simptomima upućeni na CMR, kao i oni koji su imali apsolutne kontraindikacije za CMR s kontrastom. Istraživači su usporedili rezultate CMR-a kod 100 oporavljenih pacijenata s 50 zdravih kontrolnih ispitanika iste dobi i spola koji su bili normotenzivni i nisu uzimali lijekove za srce. Istraživači su također usporedili oporavljenu skupinu s 57 dobrovoljaca koji su odgovarali dobi, spolu i čimbenicima kardiovaskularnog rizika. Srednji vremenski interval od dijagnoze Covid-19 do CMR bio je 71 dan.

Procijenjeni parametri studije

  • CMR
  • Bluttests:
  • Hochempfindliches C-reaktives Protein (hs-CRP)
  • Hochempfindliches Troponin T (hs-TnT)
  • N-terminales natriuretisches Peptid vom Pro-b-Typ (NT-proBNP)

Ključni uvidi

Od 100 sudionika koji su se oporavili od Covid-19, 78% je imalo dokaze o zahvaćenosti srca na CMR snimanju, dok je 60% imalo dokaze o upali miokarda - statistički više CMR abnormalnosti od bilo koje usporedne skupine. Oporavljeni sudionici također su imali statistički značajnu ejekcijsku frakciju u donjem lijevom ventrikulu i više razine troponina T od obje kontrolne skupine. Opseg zahvaćenosti srca nije bio u korelaciji s težinom ili simptomima bolesti Covid-19; 67% sudionika oporavilo se kod kuće.

Implikacije u praksi

Ovaj je rad izazvao zabrinutost i u medicinskim i u laičkim krugovima. Dokazi da srčana upala i smanjena ejekcijska frakcija lijeve klijetke mogu biti prisutni 10 tjedana nakon povlačenja Covid-19 su zabrinjavajući, posebno jer ozbiljnost infekcije nije u korelaciji s opsegom srčanih posljedica. Upala srca primijećena je čak i kod nekih s blagom bolešću: 67% sudionika oporavilo se kod kuće. Uvodnik u istom broju časopisaJAMA Kardiologijapod nazivom “Koronavirusna bolest 2019 (COVID-19) i srce – je li zatajenje srca sljedeće poglavlje?”1izazvao mnogo nemira. U istom broju objavljeni su i rezultati 39 uzastopnih obdukcija smrtnih slučajeva povezanih s Covidom-19, koji su pokazali virusne čestice u srcu.2Članci su dobili mnogo tiska i fakulteti su ih citirali kada su otkazivali nogometne programe.

Preuranjeno je i potencijalno zastrašujuće temeljiti bilo kakvu sugestiju o neizbježnom zatajenju srca na nerandomiziranoj CMR studiji na 100 neodabranih sudionika.

Gotovo odmah nakon objave, profesori Darrel Francis i Graham Cole iz Ujedinjenog Kraljevstva primijetili su na Twitteru da su podaci i rezultati u Tablici 1 rada matematički nemogući.3Puntman i sur. ponovno analizirao, dodao podatke koji nedostaju i napisao odgovor,4iJAMA Kardiologijaispravljena izvorna online verzija (greške u statističkim brojkama i podacima). U ponovnoj analizi, masa lijeve klijetke nije bila statistički veća u skupini oporavljenih, ali su sva ostala mjerenja zadržala statistički značaj.

Otkako je Covid-19 prvi put prijavljen prije manje od godinu dana, mnogo je utvrđeno o njegovoj vezi sa srčanim bolestima. Prisutnost već postojeće kardiovaskularne bolesti i njezinih čimbenika rizika visoki krvni tlak, dijabetes, pušenje i pretilost povezani su s višim stopama hospitalizacija i smrti povezanih s Covid-19.5Do 40% pacijenata hospitaliziranih s Covid-19 ima već postojeću kardiovaskularnu bolest.6Ozljeda miokarda, mjerena troponinom, česta je kod pacijenata hospitaliziranih s Covid-19. U seriji od 3000 pacijenata hospitaliziranih u Medicinskom centru Mount Sinai u New Yorku, 36% je imalo dokaze o ozljedi miokarda.7To je bilo povezano s višom stopom smrtnosti. U gore spomenutoj seriji od 39 uzastopnih obdukcija pacijenata koji su umrli od uzroka povezanih s Covidom-19, 61% je pokazalo dokaze virusa u stanicama srca.2Kod 11-godišnje djevojčice koja je umrla od multisistemskog upalnog sindroma povezanog s Covid-19, virus je uočen u kardiomiocitima, endotelnim stanicama, mezenhimalnim stanicama i upalnim stanicama.8Autori su pretpostavili da je virus izravno uzrokovao miokarditis kod ovog djeteta.

Ove studije postavljaju sljedeća pitanja:

  • Greift Covid-19 das Herz direkt an und schädigt es dauerhaft?
  • Wie lange dauert eine Herzentzündung nach Covid-19?
  • Sollten Entzündungsmarker als Screening-Instrumente bei Personen mit einer Vorgeschichte von Covid-19 verwendet werden?
  • Werden sich Kardiomyopathie und Herzinsuffizienz aus einer Covid-19-bedingten Herzentzündung entwickeln?
  • Obwohl CMR die Visualisierung von Herzentzündungen ermöglicht, wie sollten Ärzte sie in der klinischen Praxis einsetzen?

Preuranjeno je i potencijalno zastrašujuće temeljiti bilo kakvu sugestiju o neizbježnom zatajenju srca na nerandomiziranoj CMR studiji na 100 neodabranih sudionika. Potrebna su dodatna istraživanja s dugoročnim praćenjem u odabranim populacijama. U tijeku su istraživanja na preživjelima od Covid-19 kako bi se odgovorilo na ova pitanja i uključuju kardiološko praćenje upale pluća Covid-19 (ClinicalTrials.gov NCT04501822), sudionika s kardiomiopatijom (ClinicalTrials.gov NCT04468256) i preživjelih s akutnim koronarnim sindromom (ClinicalTrials.gov NCt04333407) između ostalog.

Što znamo i što se sada može sigurno učiniti za brigu o našim pacijentima? Trenutačno nema dokazanih biljnih ili dodataka liječenju Covid-19, ali mjere za koje se zna da smanjuju upalu srca i da predstavljaju mali ili nikakav rizik mogu biti indicirane.

Studije korelacije upućuju na razmatranje vitamina D, omega-3 masnih kiselina i melatonina. U retrospektivnoj studiji na 489 pacijenata kojima je izmjerena razina vitamina D u roku od godinu dana prije testiranja na Covid-19, 71 je bio pozitivan na Covid-19.9Autori su zaključili da je nedostatak vitamina D (25-hidroksikolekalciferol manji od 20 ng/ml ili 1,25-dihidroksikolekalciferol manji od 18 pg/ml) povezan s 21,6% apsolutnim rizikom od Covid-19, za razliku od 12,2% rizika u skupini s dovoljno vitamina D.

Protuupalne omega-3 masne kiseline eikosapentaenska kiselina (EPA) i dokozaheksaenska kiselina (DHA) dokazano djeluju na kardiovaskularni sustav.10,11U Cochrane pregledu 10 randomiziranih ispitivanja koja su uključivala 1015 pacijenata sa sindromom akutnog respiratornog distresa (ARDS), dodaci EPA i DHA poboljšali su zasićenje O2, skratili duljinu boravka u bolnici i smanjili smrtnost nakon 28 dana.12

Melatonin je još jedan kandidat u borbi protiv Covid-19. Melatonin je poznato antioksidativno i protuupalno sredstvo s dobrim sigurnosnim profilom koji se procjenjuje u dvostruko slijepom, randomiziranom, placebom kontroliranom ispitivanju na ambulantnim pacijentima zaraženim COVID-19 (ClinicalTrials.gov NCT04474483).

Konačno, postoje 2 skupine lijekova koje vrijedi spomenuti: statini i ACE inhibitori. U meta-analizi koja je uključivala 8990 pacijenata s Covid-19, uporaba statina korelirala je s približno 30% smanjenom učestalošću teške bolesti.13To nije iznenađujuće s obzirom na protuupalni učinak statina. U prvim mjesecima pandemije postojala je zabrinutost da bi inhibitori angiotenzin-konvertirajućeg enzima (ACE) mogli povećati infekciju jer dovode do pojačane regulacije ACE-2 receptora, docking liganda SARS-CoV-2. Aktualne recenzije14i randomizirano ispitivanjepetnaestpokazuju da se ti lijekovi mogu sigurno nastaviti uzimati u pacijenata s Covid-19.

I spomenuti lijekovi i dodaci prehrani imaju imunomodulatorne učinke koji smanjuju nekoliko puteva uključenih u srčanu upalu. Nema podataka o početku uzimanja statina i ACE inhibitora tijekom dijagnoze Covid-19, ali dokazi upućuju na to da se ti lijekovi ne bi trebali prekidati tijekom bolesti. Vitamin D, omega-3 masne kiseline i melatonin općenito se dobro podnose i imaju dobar sigurnosni profil. Njihovo pokretanje i nastavak tijekom Covid-19 vjerojatno je siguran i potencijalno koristan.

Po mom mišljenju, najjače protuupalno sredstvo je izbjegavanje upalnog podražaja, u ovom slučaju SARS-CoV-2. Prevencija maskiranjem, fizičkim distanciranjem i zdravim načinom života najpouzdaniji su način da se izbjegnu moguće srčane posljedice infekcije.

  1. Yancy CE, Fonarow GC. Die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) und das Herz – ist Herzinsuffizienz das nächste Kapitel? JAMA Kardiologie. 2020. doi: 10.1001/jamacardio.2020.3575 [Epub].
  2. Lindner D, Fitzek A, Bräuninger H, et al. Assoziation einer Herzinfektion mit SARS-CoV-2 in bestätigten COVID-19-Autopsiefällen. JAMA Cardiol. 2020:e203551. doi:10.1001/jamacardio.2020.3551[Epub ahead of print July 27, 2020].
  3. Fehler in statistischen Zahlen und Daten. JAMA Cardiol. 2020:e204648. doi:10.1001/jamacardio.2020.4648 [Epub ahead of print August 25, 2020].
  4. Nagel E, Puntmann VO. Fehler in statistischen Zahlen und Daten in der Untersuchung der kardiovaskulären Magnetresonanztomographie bei Patienten, die sich kürzlich von COVID-19 erholt haben. JAMA Cardiol. 2020. doi:10.1001/jamacardio.2020.4661 [Epub ahead of print, August 25, 2020].
  5. Nishiga M, Wang DW, Han Y, Lewis DB, Wu JC. COVID-19 und Herz-Kreislauf-Erkrankungen: von grundlegenden Mechanismen zu klinischen Perspektiven. Nat. Rev. Cardiol. 2020;17(9):543-558.
  6. Bansal M. Herz-Kreislauf-Erkrankungen und COVID-19. Diabetes Metab Syndr. 2020;14(3):247-250.
  7. Lala A, Johnson KW, Januzzi JL, et al. Prävalenz und Auswirkungen von Myokardverletzungen bei Patienten, die mit einer COVID-19-Infektion ins Krankenhaus eingeliefert wurden. J Am Coll Cardiol. 2020;76(5):533-546.
  8. Dolhnikoff M., Ferreira Ferranti J., de Almeida Monteiro RA, et al. SARS-CoV-2 im Herzgewebe eines Kindes mit COVID-19-bedingtem Multisystem-Entzündungssyndrom. Lancet Child Adolesc Gesundheit. 2020;4(10):790-794.
  9. Meltzer DO, Best TJ, Zhang H, Vokes T, Arora V, Solway J. Assoziation des Vitamin-D-Status und anderer klinischer Merkmale mit COVID-19-Testergebnissen. JAMA-Netzwerk geöffnet. 2020;3(9):e2019722.
  10. Patel PN, Patel SM, Bhatt DL. Reduzierung des kardiovaskulären Risikos mit Icosapent-Ethyl. Aktuelle Meinung Cardiol. 2019;34(6):721-727.
  11. Manson JE, Cook NR, Lee IM, et al. Marine n-3-Fettsäuren und Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Krebs. N Engl. J Med. 2019;380(1):23-32.
  12. Dushianthan A., Cusack R., Burgess VA, Grocott MP, Calder PC. Immunernährung bei akutem Atemnotsyndrom (ARDS) bei Erwachsenen. Cochrane Database Syst Rev. 2019;1(1):CD012041.
  13. Kow CS, Hasan SS. Metaanalyse der Wirkung von Statinen bei Patienten mit COVID-19. Bin J Cardiol. 2020:S0002-9149(20)30823-7. doi:10.1016/j.amjcard.2020.08.004 [Epub ahead of print August 12, 2020].
  14. Baral R, Weiß M, Vassiliou VS. Wirkung von Inhibitoren des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems bei Patienten mit COVID-19: eine systematische Überprüfung und Metaanalyse von 28.872 Patienten. Curr Atheroscler Rep. 2020;22(10):61.
  15. Lopes RD, Macedo AVS, de Barros E. Silva PGM, et al. Fortsetzen versus Aussetzen von Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern und Angiotensin-Rezeptorblockern: Auswirkungen auf unerwünschte Ergebnisse bei Krankenhauspatienten mit schwerem akutem respiratorischem Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) – die BRACE CORONA-Studie. Bin Herz J. 2020;226:49-59.