Srdeční magnetická rezonance ukazuje zánět po zotavení z Covid-19

Transparenz: Redaktionell erstellt und geprüft.
Veröffentlicht am und aktualisiert am

Odkaz Puntmann VO, Carerj ML, Wieters I, et al. Kardiovaskulární magnetická rezonance vede k pacientům, kteří se nedávno zotavili z onemocnění koronavirem 2019 (COVID-19). JAMA Cardiol. 2020:e203557. doi:10.1001/jamacardio.2020.3557 [Epub před tiskem]. Cíl studie Zjistit, zda je po zotavení z nedávného Covid-19 přítomno poškození myokardu a/nebo zánět Prospektivní observační studie s cílem porovnat srdeční magnetickou rezonanci (CMR) nevybraných účastníků zotavujících se z Covid-19 se zdravými kontrolami a kontrolami se shodnými rizikovými faktory Účastníci studie se účastnili testů 100 pacientů, 53 % mužů s reverzní řetězovou reakcí a průměrným věkem 2 s polymerázou 49 let a horní cesty dýchací...

Bezug Puntmann VO, Carerj ML, Wieters I, et al. Ergebnisse der kardiovaskulären Magnetresonanztomographie bei Patienten, die sich kürzlich von der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) erholt haben. JAMA Cardiol. 2020:e203557. doi:10.1001/jamacardio.2020.3557 [Epub ahead of print]. Studienziel Um festzustellen, ob eine Myokardverletzung und/oder Entzündung nach der Genesung von kürzlich aufgetretenem Covid-19 vorliegt Entwurf Prospektive Beobachtungsstudie zum Vergleich der kardialen Magnetresonanz (CMR) von unselektierten Teilnehmern, die sich von Covid-19 erholt haben, mit gesunden Kontrollen und mit Risikofaktor-abgestimmten Kontrollen Teilnehmer An der Studie nahmen 100 Patienten teil, 53 % männlich und im Durchschnittsalter 49 Jahre, die durch Reverse-Transkription-Polymerase-Kettenreaktion bei 2 Abstrichtests der oberen Atemwege positiv …
Odkaz Puntmann VO, Carerj ML, Wieters I, et al. Kardiovaskulární magnetická rezonance vede k pacientům, kteří se nedávno zotavili z onemocnění koronavirem 2019 (COVID-19). JAMA Cardiol. 2020:e203557. doi:10.1001/jamacardio.2020.3557 [Epub před tiskem]. Cíl studie Zjistit, zda je po zotavení z nedávného Covid-19 přítomno poškození myokardu a/nebo zánět Prospektivní observační studie s cílem porovnat srdeční magnetickou rezonanci (CMR) nevybraných účastníků zotavujících se z Covid-19 se zdravými kontrolami a kontrolami se shodnými rizikovými faktory Účastníci studie se účastnili testů 100 pacientů, 53 % mužů s reverzní řetězovou reakcí a průměrným věkem 2 s polymerázou 49 let a horní cesty dýchací...

Srdeční magnetická rezonance ukazuje zánět po zotavení z Covid-19

Vztah

Puntmann VO, Carerj ML, Wieters I, a kol. Kardiovaskulární magnetická rezonance vede k pacientům, kteří se nedávno zotavili z onemocnění koronavirem 2019 (COVID-19).JAMA Cardiol. 2020:e203557. doi:10.1001/jamacardio.2020.3557 [Epub před tiskem].

Cíl studie

Zjistit, zda je po zotavení z nedávného COVID-19 přítomno poškození a/nebo zánět myokardu

Návrh

Prospektivní observační studie porovnávající srdeční magnetickou rezonanci (CMR) nevybraných účastníků zotavených z Covid-19 se zdravými kontrolami a kontrolami s odpovídajícími rizikovými faktory

Účastník

Studie zahrnovala 100 pacientů, 53 % mužů a průměrného věku 49 let, kteří byli pozitivně testováni na těžký akutní respirační syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) pomocí reverzní transkripce-polymerázové řetězové reakce na 2 výtěrech z horních cest dýchacích a kteří se následně uzdravili, podstoupili CMR. Pacienti s kardiálními symptomy doporučenými pro CMR byli vyloučeni, stejně jako ti, kteří měli absolutní kontraindikaci CMR s kontrastní látkou. Výzkumníci porovnávali výsledky CMR od 100 uzdravených pacientů s 50 zdravými kontrolami odpovídajících věku a pohlaví, které byly normotenzní a neužívaly léky na srdce. Výzkumníci také porovnali zotavenou skupinu s 57 dobrovolníky odpovídajícími věku, pohlaví a kardiovaskulárním rizikovým faktorům. Medián časového intervalu od diagnózy Covid-19 do CMR byl 71 dní.

Hodnotily se parametry studie

  • CMR
  • Bluttests:
  • Hochempfindliches C-reaktives Protein (hs-CRP)
  • Hochempfindliches Troponin T (hs-TnT)
  • N-terminales natriuretisches Peptid vom Pro-b-Typ (NT-proBNP)

Klíčové poznatky

Ze 100 účastníků, kteří se uzdravili z Covid-19, mělo 78 % známky srdečního postižení na CMR zobrazení, zatímco 60 % mělo známky zánětu myokardu – statisticky více abnormalit CMR než kterákoli srovnávací skupina. Uzdravení účastníci měli také statisticky významnou ejekční frakci v dolní levé komoře a vyšší hladiny troponinu T než obě kontrolní skupiny. Rozsah srdečního postižení nekoreloval se závažností nebo symptomy onemocnění Covid-19; 67 % účastníků se uzdravilo doma.

Praktické důsledky

Tento dokument vyvolal znepokojení v lékařských i laických kruzích. Důkazy o tom, že zánět srdce a snížená ejekční frakce levé komory mohou být přítomny 10 týdnů po vyřešení Covid-19, jsou znepokojivé, zejména proto, že závažnost infekce nekoreluje s rozsahem srdečních následků. Zánět srdce byl pozorován dokonce i u některých s mírným onemocněním: 67 % účastníků se uzdravilo doma. Úvodník ve stejném čísleKardiologie JAMAs názvem „Koronavirová nemoc 2019 (COVID-19) a srdce – je srdeční selhání další kapitolou?1vyvolalo mnoho nepokojů. Stejné vydání také zveřejnilo výsledky 39 po sobě jdoucích pitev úmrtí souvisejících s Covid-19, které ukázaly virové částice v srdci.2Články obdržely hodně tisku a byly citovány vysokými školami, když zrušily fotbalové programy.

Založit jakýkoli náznak nevyhnutelného srdečního selhání na nerandomizované studii CMR se 100 nevybranými účastníky je předčasné a potenciálně děsivé.

Téměř okamžitě po zveřejnění si profesoři Darrel Francis a Graham Cole ze Spojeného království na Twitteru všimli, že údaje a výsledky v tabulce 1 článku byly matematicky nemožné.3Puntman a kol. znovu analyzovat, doplnit chybějící údaje a napsat odpověď,4aKardiologie JAMAopravena původní online verze (chyby ve statistických číslech a datech). V reanalýze nebyla hmota levé komory statisticky vyšší v obnovené skupině, ale všechna ostatní měření si zachovala statistickou významnost.

Od doby, kdy byl Covid-19 poprvé hlášen před necelým rokem, bylo zjištěno mnoho o jeho vztahu k srdečním chorobám. Přítomnost již existujícího kardiovaskulárního onemocnění a jeho rizikových faktorů vysoký krevní tlak, cukrovka, kouření a obezita jsou spojeny s vyšší mírou hospitalizací a úmrtí souvisejících s Covid-19.5Až 40 % pacientů hospitalizovaných s Covid-19 má již existující kardiovaskulární onemocnění.6Poškození myokardu, měřeno troponinem, je běžné u pacientů hospitalizovaných s Covid-19. V sérii 3 000 pacientů hospitalizovaných v Mount Sinai Medical Center v New Yorku mělo 36 % známky poškození myokardu.7To bylo spojeno s vyšší úmrtností. Ve výše uvedené sérii 39 po sobě jdoucích pitev pacientů, kteří zemřeli na příčiny související s Covid-19, 61 % prokázalo přítomnost virů v srdečních buňkách.2U 11leté dívky, která zemřela na multisystémový zánětlivý syndrom související s Covid-19, byl virus pozorován v kardiomyocytech, endoteliálních buňkách, mezenchymálních buňkách a zánětlivých buňkách.8Autoři předpokládali, že virus u tohoto dítěte přímo způsobil myokarditidu.

Tyto studie vyvolávají následující otázky:

  • Greift Covid-19 das Herz direkt an und schädigt es dauerhaft?
  • Wie lange dauert eine Herzentzündung nach Covid-19?
  • Sollten Entzündungsmarker als Screening-Instrumente bei Personen mit einer Vorgeschichte von Covid-19 verwendet werden?
  • Werden sich Kardiomyopathie und Herzinsuffizienz aus einer Covid-19-bedingten Herzentzündung entwickeln?
  • Obwohl CMR die Visualisierung von Herzentzündungen ermöglicht, wie sollten Ärzte sie in der klinischen Praxis einsetzen?

Založit jakýkoli náznak nevyhnutelného srdečního selhání na nerandomizované studii CMR se 100 nevybranými účastníky je předčasné a potenciálně děsivé. Je zapotřebí další výzkum s dlouhodobým sledováním u vybraných populací. Probíhají studie u pacientů, kteří přežili Covid-19, aby pomohli odpovědět na tyto otázky a zahrnují mimo jiné sledování srdce po pneumonii Covid-19 (ClinicalTrials.gov NCT04501822), účastníky s kardiomyopatií (ClinicalTrials.gov NCT04468256) a přeživší s akutním koronárním syndromem (ClinicalTrials3).30gov3 NC

Co víme a co lze nyní bezpečně udělat pro péči o naše pacienty? V současné době neexistují žádné osvědčené bylinné nebo doplňkové léčby Covid-19, ale mohou být indikována opatření, o kterých je známo, že snižují zánět srdce a představují malé nebo žádné riziko.

Korelační studie navrhují zvážit vitamin D, omega-3 mastné kyseliny a melatonin. V retrospektivní studii 489 pacientů, kterým byly během jednoho roku před testováním na Covid-19 naměřeny hladiny vitaminu D, bylo 71 pozitivních na Covid-19.9Autoři dospěli k závěru, že nedostatek vitaminu D (25-hydroxycholekalciferol méně než 20 ng/ml nebo 1,25-dihydroxycholekalciferol méně než 18 pg/ml) byl spojen s 21,6% absolutním rizikem Covid-19, na rozdíl od 12,2% rizika ve skupině s dostatkem vitaminu D.

Protizánětlivé omega-3 mastné kyseliny kyselina eikosapentaenová (EPA) a kyselina dokosahexaenová (DHA) mají prokázané kardiovaskulární výhody.10,11V Cochranově přehledu 10 randomizovaných studií zahrnujících 1 015 pacientů se syndromem akutní respirační tísně (ARDS) zlepšila suplementace EPA a DHA saturaci O2, zkrátila dobu hospitalizace a snížila mortalitu po 28 dnech.12

Melatonin je dalším kandidátem v boji proti Covid-19. Melatonin je známý antioxidant a protizánětlivý prostředek s dobrým bezpečnostním profilem, který je hodnocen ve dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované studii u ambulantních pacientů infikovaných COVID-19 (ClinicalTrials.gov NCT04474483).

Nakonec stojí za zmínku 2 třídy léků: statiny a ACE inhibitory. V metaanalýze, která zahrnovala 8 990 pacientů s Covid-19, korelovalo užívání statinů s přibližně 30% sníženým výskytem závažných onemocnění.13To není překvapivé vzhledem k protizánětlivým účinkům statinů. V prvních měsících pandemie existovala obava, že inhibitory enzymu konvertujícího angiotenzin (ACE) mohou zvýšit infekci, protože vedou k upregulaci receptorů ACE-2, dokovacího ligandu SARS-CoV-2. Aktuální recenze14a randomizovaná studiepatnáctukazují, že tyto léky lze u pacientů s Covid-19 bezpečně pokračovat.

Jak zmíněné léky, tak doplňky výživy mají imunomodulační účinky, které redukují několik cest podílejících se na srdečním zánětu. Neexistují žádné údaje o zahájení podávání statinů a ACE inhibitorů během diagnózy Covid-19, ale důkazy naznačují, že tyto léky by neměly být během nemoci vysazeny. Vitamin D, omega-3 mastné kyseliny a melatonin jsou obecně dobře snášeny a mají dobrý bezpečnostní profil. Jejich zahájení a pokračování během Covid-19 je pravděpodobně bezpečné a potenciálně přínosné.

Podle mého názoru je nejsilnější protizánětlivé vyhýbání se zánětlivému podnětu, v tomto případě SARS-CoV-2. Prevence prostřednictvím maskování, fyzického odstupu a zdravého životního stylu jsou nejspolehlivějšími prostředky, jak se vyhnout možným srdečním následkům infekce.

  1. Yancy CE, Fonarow GC. Die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) und das Herz – ist Herzinsuffizienz das nächste Kapitel? JAMA Kardiologie. 2020. doi: 10.1001/jamacardio.2020.3575 [Epub].
  2. Lindner D, Fitzek A, Bräuninger H, et al. Assoziation einer Herzinfektion mit SARS-CoV-2 in bestätigten COVID-19-Autopsiefällen. JAMA Cardiol. 2020:e203551. doi:10.1001/jamacardio.2020.3551[Epub ahead of print July 27, 2020].
  3. Fehler in statistischen Zahlen und Daten. JAMA Cardiol. 2020:e204648. doi:10.1001/jamacardio.2020.4648 [Epub ahead of print August 25, 2020].
  4. Nagel E, Puntmann VO. Fehler in statistischen Zahlen und Daten in der Untersuchung der kardiovaskulären Magnetresonanztomographie bei Patienten, die sich kürzlich von COVID-19 erholt haben. JAMA Cardiol. 2020. doi:10.1001/jamacardio.2020.4661 [Epub ahead of print, August 25, 2020].
  5. Nishiga M, Wang DW, Han Y, Lewis DB, Wu JC. COVID-19 und Herz-Kreislauf-Erkrankungen: von grundlegenden Mechanismen zu klinischen Perspektiven. Nat. Rev. Cardiol. 2020;17(9):543-558.
  6. Bansal M. Herz-Kreislauf-Erkrankungen und COVID-19. Diabetes Metab Syndr. 2020;14(3):247-250.
  7. Lala A, Johnson KW, Januzzi JL, et al. Prävalenz und Auswirkungen von Myokardverletzungen bei Patienten, die mit einer COVID-19-Infektion ins Krankenhaus eingeliefert wurden. J Am Coll Cardiol. 2020;76(5):533-546.
  8. Dolhnikoff M., Ferreira Ferranti J., de Almeida Monteiro RA, et al. SARS-CoV-2 im Herzgewebe eines Kindes mit COVID-19-bedingtem Multisystem-Entzündungssyndrom. Lancet Child Adolesc Gesundheit. 2020;4(10):790-794.
  9. Meltzer DO, Best TJ, Zhang H, Vokes T, Arora V, Solway J. Assoziation des Vitamin-D-Status und anderer klinischer Merkmale mit COVID-19-Testergebnissen. JAMA-Netzwerk geöffnet. 2020;3(9):e2019722.
  10. Patel PN, Patel SM, Bhatt DL. Reduzierung des kardiovaskulären Risikos mit Icosapent-Ethyl. Aktuelle Meinung Cardiol. 2019;34(6):721-727.
  11. Manson JE, Cook NR, Lee IM, et al. Marine n-3-Fettsäuren und Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Krebs. N Engl. J Med. 2019;380(1):23-32.
  12. Dushianthan A., Cusack R., Burgess VA, Grocott MP, Calder PC. Immunernährung bei akutem Atemnotsyndrom (ARDS) bei Erwachsenen. Cochrane Database Syst Rev. 2019;1(1):CD012041.
  13. Kow CS, Hasan SS. Metaanalyse der Wirkung von Statinen bei Patienten mit COVID-19. Bin J Cardiol. 2020:S0002-9149(20)30823-7. doi:10.1016/j.amjcard.2020.08.004 [Epub ahead of print August 12, 2020].
  14. Baral R, Weiß M, Vassiliou VS. Wirkung von Inhibitoren des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems bei Patienten mit COVID-19: eine systematische Überprüfung und Metaanalyse von 28.872 Patienten. Curr Atheroscler Rep. 2020;22(10):61.
  15. Lopes RD, Macedo AVS, de Barros E. Silva PGM, et al. Fortsetzen versus Aussetzen von Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern und Angiotensin-Rezeptorblockern: Auswirkungen auf unerwünschte Ergebnisse bei Krankenhauspatienten mit schwerem akutem respiratorischem Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) – die BRACE CORONA-Studie. Bin Herz J. 2020;226:49-59.