Relación
Choi K, Zheutlin A, Karlson R, et al. La actividad física compensa el riesgo genético de depresión evaluado en un estudio de cohorte de un biobanco que utiliza registros médicos electrónicos [publicado en línea el 5 de noviembre de 2019].Presiona el miedo. doi:10.1002/da.22967
Objetivo del estudio
Determinar si la actividad física está asociada con el riesgo genético de depresión y evaluar el nivel de actividad física asociado con el riesgo.
Borrador
Estudio de cohorte – estudio observacional no intervencionista
Partícipe
Los participantes fueron pacientes del Partners Biobank, un estudio de cohorte virtual en curso de pacientes del sistema hospitalario Partners HealthCare. Los datos de la encuesta sobre la actividad física autoinformada y los datos genómicos necesarios estuvieron disponibles de un total de 11.615 participantes.
El estudio final incluyó a 7.968 participantes de ascendencia europea con una edad media de 59,9 años y el 57% mujeres. Ninguno de los participantes tuvo diagnósticos de depresión (según los códigos de facturación) durante el año anterior a la finalización de la encuesta.
El estado de caso versus control se definió como 2 o más códigos de facturación relacionados con la depresión en el período de estudio de 2 años después de las encuestas iniciales de autoinforme en comparación con aquellos que no los tenían. Aquellos con solo 1 código fueron eliminados del estudio.
Parámetros del estudio evaluados.
El riesgo poligénico se determinó mediante un metanálisis de un gran estudio de asociación de todo el genoma. Los participantes se dividieron en 3 grupos: riesgo bajo, riesgo medio y riesgo alto.
Los niveles de actividad física se basaron en encuestas de autoinforme de diferentes tipos de actividades realizadas semanalmente y el número promedio de horas dedicadas a actividades físicas. Los niveles de actividad física se dividieron en quintiles según el número promedio de horas de actividad: 0,1 hora, 1,1 hora, 3,2 horas, 6 horas y 11,6 horas. El equivalente metabólico calculado de las horas de tarea (MET) estuvo altamente correlacionado con el total de horas de actividad física, por lo que los investigadores utilizaron el total de horas como variable analítica principal, considerando recomendaciones viables.
Trotar y correr mostraron las asociaciones más fuertes con los efectos sobre la aparición de depresión.
Los investigadores compararon la incidencia de depresión (basada en códigos de facturación) entre grupos de riesgo poligénico durante 2 años después de realizar la encuesta.
Ideas clave
En general, la prevalencia de depresión incidente a 2 años fue mayor entre aquellos en los grupos de menor actividad física y menor entre aquellos que hacían más ejercicio. En general, aproximadamente el 8% de toda la cohorte (n = 7968) cumplió con los criterios de depresión en los 2 años posteriores a la encuesta de actividad física. Los 2 quintiles inferiores de actividad física (0,1 horas y 1,1 horas) tuvieron niveles de depresión por encima del promedio (10% y 9,5%, respectivamente), mientras que los 3 quintiles superiores de actividad física (3,2 horas, 6 horas y 11,6 horas) tuvieron niveles de depresión incidente por debajo del promedio (6,5%, 7,2% y 6,2%, respectivamente).
De manera similar, la prevalencia de depresión fue menor entre las personas más activas físicamente (que informaron al menos 3,2 horas por semana) dentro de cada grupo de riesgo poligénico. La siguiente es una comparación del porcentaje de incidencia de depresión por categoría de riesgo poligénico para los quintiles 1 a 2 (0 a 1,1 horas por semana) versus los quintiles 3 a 5 (≥ 3,2 horas por semana):
- Gruppe mit geringem Risiko 8,7 % gegenüber 5,6 %
- Gruppe mit mittlerem Risiko 9,1 % gegenüber 6,5 %
- Risikogruppe 12,7 % gegenüber 8,1 %
En última instancia, aquellos con mayor riesgo poligénico de depresión que hacían ejercicio tenían una menor incidencia de depresión que sus homólogos inactivos y de bajo riesgo. No es sorprendente que aquellos que eran muy activos físicamente y estaban en el grupo de menor riesgo poligénico obtuvieron mejores resultados, con la menor incidencia de depresión (5,6%).
Estos resultados se mantuvieron incluso después de ajustar por posibles factores de confusión como el índice de masa corporal (IMC), el nivel educativo, la situación laboral y la depresión previa. Tanto los subgrupos de baja como de alta intensidad mostraron efectos positivos sobre la incidencia de depresión. Trotar y correr mostraron las asociaciones más fuertes con los efectos sobre la aparición de depresión.
Implicaciones prácticas
Los efectos del ejercicio en la prevención o el tratamiento de la depresión se han estudiado ampliamente y están bien establecidos.1-3Sin embargo, este estudio parece ser uno de los primeros en evaluar prospectivamente si la actividad física puede tener un efecto protector sobre la aparición de depresión en individuos con mayor riesgo genético de padecer la enfermedad. El hallazgo clave de este estudio sigue siendo que incluso con un mayor riesgo poligénico, el ejercicio (un factor de comportamiento modificable) puede tener un efecto inverso dependiente de la dosis sobre el riesgo de depresión.
Aunque este conjunto de investigaciones en particular no ha examinado el mecanismo por el cual el ejercicio ejerce sus efectos, en la literatura se han sugerido varios mecanismos posibles. Los estudios sugieren que los efectos del ejercicio sobre la depresión pueden deberse al aumento de la neurogénesis del hipocampo observado con el ejercicio, así como a los efectos antiinflamatorios.4.5Existe evidencia de que la inflamación aguda resultante de una sesión de ejercicio puede aumentar la liberación natural de citocinas antiinflamatorias del cuerpo, lo que lleva a la inhibición de las citocinas proinflamatorias relacionadas con la depresión.6Esta hipótesis neuroinflamatoria está respaldada por la literatura que respalda el uso de suplementos de ácidos grasos omega-3 en el tratamiento y prevención de la depresión.7La Sociedad Internacional de Investigación en Psiquiatría Nutricional ahora reconoce la base de evidencia para el uso de ácidos grasos omega-3, habiendo publicado pautas de práctica oficiales para el uso seguro y efectivo de suplementos de omega-3 en el tratamiento y prevención del trastorno depresivo mayor.7
Los autores del estudio actual concluyeron en general que las personas que realizan 3 o más horas de actividad física por semana tienen una menor prevalencia de depresión. Con aumentos graduales en la actividad física semanal, los resultados continuaron mejorando, lo que llevó a una recomendación general de 45 minutos de actividad adicional al día para lograr una reducción significativa en el riesgo de depresión. Estos resultados fueron consistentes entre los individuos dentro de cada grupo de riesgo poligénico, de modo que la actividad física parecía estar asociada con una menor incidencia de depresión independientemente del riesgo inicial. Tanto el ejercicio de mayor como el de menor intensidad se han asociado con estos beneficios; El marcador más importante parece ser el tiempo dedicado a la actividad física. Combinando estos datos con evidencia previamente establecida, vemos que la recomendación más efectiva para la depresión es el ejercicio aeróbico de moderado a vigoroso realizado de 3 a 5 días por semana durante al menos 6 meses.6.8
La depresión es la principal causa de discapacidad en todo el mundo y se asocia con una morbilidad y mortalidad significativas como causa o consecuencia de muchas otras enfermedades.1Un mayor riesgo genético de padecer la enfermedad puede provocar una sensación de impotencia en quienes tienen antecedentes familiares de la misma. Esta es una de las áreas clave donde la investigación sobre intervenciones preventivas y protectoras puede resultar increíblemente útil. Como mínimo, literatura como este estudio puede ayudar a combatir la falsa suposición de que los riesgos genéticos y los resultados de las enfermedades no son modificables. Además, se sabe que el ejercicio y la actividad física previenen y tratan una lista interminable de otras afecciones de salud, por lo que los beneficios positivos de respaldar el uso del ejercicio como recomendación médica son abundantes.
Quizás el resultado más importante de este estudio sea alentar a los proveedores de atención médica y a los profesionales de la salud a no rehuir el uso de la actividad física como recomendación central de tratamiento. Es un fenómeno bien conocido que los proveedores de atención médica tienen un sesgo inherente en contra de considerar el ejercicio como una opción de tratamiento viable para la depresión, a pesar de que la evidencia muestra que su efectividad es equivalente a la de los antidepresivos.2A medida que se publican más y más estudios, es sólo cuestión de tiempo antes de que las recomendaciones oficiales reconozcan el ejercicio como lo que es: un antidepresivo natural.
Restricciones de estudio
Aunque prometedor y apasionante, el trabajo de Choi et al. algunas limitaciones a la hora de generalizar las conclusiones a las que llegaron. El diseño observacional y no intervencionista sólo permite asumir una relación asociativa, aunque existen estudios de intervención previos que muestran los efectos positivos del ejercicio sobre la depresión. Además, la recopilación de datos basada en códigos de registros médicos electrónicos (EHR) y encuestas autoinformadas de un grupo relativamente homogéneo de personas de ascendencia europea con alto nivel educativo también limita la capacidad de generalizar estos resultados a otras poblaciones socioeconómica o genéticamente diversas. Sin embargo, los datos recopilados y las conclusiones forman un diseño de estudio que futuros investigadores pueden investigar.