Uma suplementação com vitamina D pode influenciar a expressão de PD-L1 no câncer gastrointestinal?

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Dieser Artikel ist Teil unserer Sonderausgabe Oktober 2021. Laden Sie die vollständige Ausgabe hier herunter. Bezug Morita M, Okuyama M, Akutsu T, Ohdaira H, Suzuki Y, Urashima M. Vitamin-D-Supplementierung reguliert die postoperativen Serumspiegel von PD-L1 bei Patienten mit Magen-Darm-Krebs und verbessert das Überleben im höchsten Quintil von PD-L1: a post hoc Analyse der randomisierten kontrollierten Studie AMATERASU. Nährstoffe. 2021;13(6):1987. Studienziel Es sollte untersucht werden, ob eine Vitamin-D-Supplementierung den Liganden 1 (PD-L1) für den programmierten Zelltod im Serum reguliert und somit die Überlebenszeit von Patienten mit Magen-Darm-Krebs (GI) verändern könnte Entwurf Eine Post-hoc-Analyse der AMATERASU-Studie in Japan, bei der es sich …
Este artigo faz parte da nossa edição especial de outubro de 2021. Faça o download da edição completa aqui. Relacionamento Morita M, Okuyama M, Akutsu T, Ohdaira H, Suzuki Y, Urashima M. A suplementação de vitamina-D regula os níveis séricos pós-operatórios de Pd-L1 em ​​pacientes com câncer gastrointestinal e melhora a sobrevivência no estudo mais alto do Quinttile de Pd-L1: uma análise pós-Hoc da análise aleatória da análise aleatória. Nutrientes. 2021; 13 (6): 1987. O curso do estudo deve ser examinado se uma suplementação de vitamina D regula os ligantes 1 (PD-L1) para a morte celular programada no soro e, portanto, o tempo de sobrevivência dos pacientes com câncer gastrointestinal (IG) pode alterar uma análise post-hoc do estudo de amaterasu no Japão, no qual ... (Symbolbild/natur.wiki)

Este artigo faz parte da nossa edição especial de outubro de 2021. Faça o download da edição completa aqui.

Referência

Morita M, Okuyama M, Akutsu T, Ohdaira H, Suzuki Y, Urashima M. A suplementação de vitamina D regula os níveis séricos pós-operatórios de PD-L1 em ​​pacientes com câncer gastrointestinal e melhora a sobrevivência no estudo mais alto do Quintile de PD-L1: uma análise post hoc da ONS da ALMATENHED ALLACALHADE. Nutrientes . 2021; 13 (6): 1987.

Objetivo de estudo

Deve-se examinar se uma suplementação de vitamina D regula os ligantes 1 (PD-L1) para a morte celular programada no soro e, portanto, pode alterar o tempo de sobrevivência dos pacientes com câncer gastrointestinal (GI)

Draft

Uma análise post-hoc do estudo de Amaterasu no Japão, que foi um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, realizado em um único hospital universitário

Participante

O estudo recrutou pacientes de 30 a 90 anos com câncer no estágio I a III do trato digestivo do esôfago ao reto que eram candidatos cirúrgicos. Dos 439 pacientes adequados, 15 rejeitados e 7 foram excluídos após a operação. Os médicos de teste fecharam todos os 417 pacientes randomizados (idade média de 66 anos; 66 %do sexo masculino; câncer de esôfago de 10 %; câncer gástrico 42 %) na análise para comparar os efeitos da vitamina D 3 Suplemento dietético (2.000 IE/dia) e placebo em recaída e/ou morte em um relacionamento entre 3: 2 de janeiro (2.000 IE/dia) e placebo em recaída e/ou morte em um relacionamento entre 3: 2 de janeiro de 20 anos e 2.000 e dia de 2.000 anos) e placebo e/ou morte.

O estudo incluiu pacientes com câncer de estômago (44 %dos participantes), II (26 %) ou III (30 %) que foram submetidos a uma operação curativa com ressecção completa do tumor. Somente aqueles que ainda não tomaram os preparativos da vitamina D foram incluídos.

Intervenção

Os médicos de teste randomizaram os pacientes para obter cápsulas adicionais de vitamina D oral (2.000 IE/dia; n = 251) ou placebo (n = 166) desde a primeira visita pós -operatória até o final do estudo. O placebo continha óleo de gergelim, gelatina (do porco) e glicerina, e o suplemento ativo continha os mesmos componentes mais vitamina d 3

Parâmetros de estudo avaliados

Os pesquisadores mediram o espelho PD-L1 sérico pós-operatório com ELISA e os dividiram em quintil (Q1-Q5). As amostras de soro estavam disponíveis em 396 (95,0 %) dos participantes originais do estudo. Os pesquisadores coletaram amostras de soro para medições de PD-L1 após a operação (23 dias, área interquartil (IQR): 13-43,5 dias) e pouco antes do início do suplemento de vitamina D/placebo. Eles também mediram os níveis séricos de PD L1 1 ano após o início do suplemento de vitamina D/placebo.

Os subgrupos analisados ​​apresentaram níveis de soro-25 (OH) D de 0 a menos de 20 ng/ml, 20 a 40 ng/ml e mais de 40 ng/ml. Devido ao baixo tamanho da amostra do grupo com o maior valor inicial, os pesquisadores testaram apenas interações entre os grupos com valor baixo e médio de saída no soro-25 (OH) d.

Medições de resultado primário

O ponto final primário foi a sobrevivência recorrente, o tempo até a recorrência ou a morte. O resultado de recaída ou morte foi confirmado por cuidados posteriores ambulatoriais regulares. O tempo passado até a recaída ou a morte foi calculada a partir do momento da randomização (ou seja, desde o início do estudo).

Conhecimento importante

suplementação de vitamina D significativa ( p = 0,0008) aumentou os níveis séricos de PD L1 no quintil mais baixo de Pd-L1 (Q1; isto é, aqueles que começaram com os níveis mais baixos de PD-L1), enquanto reduziu significativamente ( p P

No quintil mais alto (Q5), foram observados efeitos significativos de uma suplementação de vitamina D em comparação com o placebo na morte (HR, 0,34; 95 %-KI, 0,12-0,92) e recaída/morte (HR, 0,37; 95 %-Ki, 0,15-0,89). Do soro-PD-L1, enquanto efeitos significativos em outros quintils não foram observados (interação p = 0,04 para recaída/morte).

Um suplemento de vitamina D reduziu significativamente a recaída e/ou o risco de morte em cerca de dois terços no quintil mais alto do PD-L1 sérico.

Pratique implicações

A imunoterapia com câncer tem sido uma área de pesquisa em rápido progresso nos últimos dez anos, com o primeiro inibidor do ponto de verificação, o ipilimumab, que foi aprovado em 2011 pela Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento do melanoma. foi aprovado com melanoma avançado ou inoperável. 2 De 2021, os inibidores do ponto de verificação são provavelmente os moduladores imunológicos mais conhecidos e talvez mais bem -sucedidos que foram desenvolvidos até agora e revolucionaram a oncologia, melhorando os resultados e a sobrevivência de muitos pacientes com câncer. Os inibidores do ponto de verificação expandiram nossa compreensão da complexidade da função imunológica, especialmente em relação às células cancerígenas. Os caminhos do ponto de verificação inibitórios do nosso sistema imunológico são cruciais para garantir que mantenhamos a auto-tolerância (e evitamos a autoimunidade). No entanto, agora sabemos que os caminhos de sinal do ponto de verificação de imunamento de tumore usam para escapar da detecção através do sistema imunológico. 4

Parece aconselhável continuar testando o espelho sérico de 25 (OH) D para todos os pacientes com câncer e levar aqueles com um defeito para uma área saudável.

Durante uma resposta imune saudável, a proteína de morte celular programada 1 (PD-1) serve para inibir as respostas imunes e promover a auto-tolerância, regulando a atividade das células T. Da mesma forma, a Liga 1 Programada da Morte Cell (PD-L1) é uma proteína transmembranar que é um fator inibidor da moeda na resposta imune e é responsável por reduzir a atividade das células positivas para PD-1 e a indução da apoptose.

Agora sabemos que o caminho do sinal PD-1/PD-L1 controla o início e a manutenção da tolerância imunológica no micro ambiente do tumor. 5 Além das células imunes ativadas, o PD-1 também é fortemente expresso nas células T específicas do tumor. Células T e células B, células dendríticas e algumas células epiteliais expressas, especialmente em condições inflamatórias. 7 Além disso, o PD-L1 é expresso pelas células tumorais como "mecanismo de imunção adaptável", a fim de evitar reações antitumorais e ativar os caminhos de sinal para proliferação e sobrevivência. O PD-L1 também está envolvido na progressão posterior do tumor.

Uma metanálise atual com um total de 21 estudos mostrou que o aumento dos níveis de PD-L1 no soro foi acompanhado por uma pior sobrevida de pacientes com câncer. 10 em particular, foi demonstrado que um valor total de PD-L1 pós-operatório, mas não pré-operatório no plasma, além de PD-L1 exossômico com má sobrevida nos pacientes. 11 A teoria está configurada que, além dos inibidores do ponto de verificação, a redução dos níveis séricos de PD L1 após uma operação pode ser uma estratégia para melhorar a sobrevivência de pacientes com câncer.

A transmissão do sinal de vitamina D foi cada vez mais examinada quanto ao seu papel no estimular a imunidade inata e a supressão de reações inflamatórias. A 1,25-di-hidroxivitamina D (1,25D) hormonal (1,25D) é um indutor de indução de transcrição direta dos genes humanos que codificaram PD-L1 e PD-L2 através do receptor de vitamina D (VDR). Quintil (Q1; os pacientes com os maiores valores do valor de saída PD-L1). Por outro lado, a suplementação de vitamina D reduziu os níveis séricos de PD L1 no quintil mais alto (Q5). Assim, a vitamina D parece servir como um modificador da reação biológica aumentando para aumentar o PD-L1 sérico quando os níveis séricos de PD L1 são baixos e séricos PD-L1 quando os níveis séricos de PD L1 são altos. 13

Neste estudo, a suplementação de vitamina D em comparação com o placebo reduziu o risco de morte ou morte ou morte significativamente para cerca de um terço no quintil mais alto (Q5) do PD-L1 sérico, mas não a outros quintis (ou seja, Q1-Q4 do nível PD-L1). Os autores descobriram que uma suplementação de vitamina D reduz principalmente o risco de uma morte completa e colocou a hipótese de que pelo menos parcialmente, melhorando a imunidade anticâncer e possivelmente regulando o nível sérico de PD L1 pelo tecido cancerígeno.

A conexão entre vitamina D e câncer foi examinada por muitos anos, e os dados foram temporariamente positivos, temporariamente contraditórios e temporariamente sem conexão. 14 A partir dos resultados desses e de outros estudos, mostra que existe uma interação significativa entre a vitamina D e a expressão genética de PD-L1 e que são necessárias mais pesquisas para examinar os parâmetros exatos dessa relação antes que estratégias clínicas específicas possam criar. No entanto, parece aconselhável continuar testando o espelho sérico de 25 (OH) D para todos os pacientes com câncer e trazer aqueles com um defeito em uma área saudável.

Deve -se ressaltar que os resultados deste estudo podem ser transferíveis para outras populações de pacientes. Existem várias restrições neste estudo: o estudo foi realizado no Japão e todos os pacientes foram descendentes asiáticos; Os carcinomas esofágicos eram carcinomas escamosos; E a incidência de câncer de estômago é relativamente alta em comparação com outras populações de pacientes.

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