Uma suplementação com vitamina D pode influenciar a expressão de PD-L1 no câncer gastrointestinal?
Uma suplementação com vitamina D pode influenciar a expressão de PD-L1 no câncer gastrointestinal?
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Referência
Morita M, Okuyama M, Akutsu T, Ohdaira H, Suzuki Y, Urashima M. A suplementação de vitamina D regula os níveis séricos pós-operatórios de PD-L1 em pacientes com câncer gastrointestinal e melhora a sobrevivência no estudo mais alto do Quintile de PD-L1: uma análise post hoc da ONS da ALMATENHED ALLACALHADE. Nutrientes . 2021; 13 (6): 1987.
Objetivo de estudo
Deve-se examinar se uma suplementação de vitamina D regula os ligantes 1 (PD-L1) para a morte celular programada no soro e, portanto, pode alterar o tempo de sobrevivência dos pacientes com câncer gastrointestinal (GI)
Draft
Uma análise post-hoc do estudo de Amaterasu no Japão, que foi um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, realizado em um único hospital universitário
Participante
O estudo recrutou pacientes de 30 a 90 anos com câncer no estágio I a III do trato digestivo do esôfago ao reto que eram candidatos cirúrgicos. Dos 439 pacientes adequados, 15 rejeitados e 7 foram excluídos após a operação. Os médicos de teste fecharam todos os 417 pacientes randomizados (idade média de 66 anos; 66 %do sexo masculino; câncer de esôfago de 10 %; câncer gástrico 42 %) na análise para comparar os efeitos da vitamina D 3 Suplemento dietético (2.000 IE/dia) e placebo em recaída e/ou morte em um relacionamento entre 3: 2 de janeiro (2.000 IE/dia) e placebo em recaída e/ou morte em um relacionamento entre 3: 2 de janeiro de 20 anos e 2.000 e dia de 2.000 anos) e placebo e/ou morte.
O estudo incluiu pacientes com câncer de estômago (44 %dos participantes), II (26 %) ou III (30 %) que foram submetidos a uma operação curativa com ressecção completa do tumor. Somente aqueles que ainda não tomaram os preparativos da vitamina D foram incluídos. Os médicos de teste randomizaram os pacientes para obter cápsulas adicionais de vitamina D oral (2.000 IE/dia; n = 251) ou placebo (n = 166) desde a primeira visita pós -operatória até o final do estudo. O placebo continha óleo de gergelim, gelatina (do porco) e glicerina, e o suplemento ativo continha os mesmos componentes mais vitamina d Os pesquisadores mediram o espelho PD-L1 sérico pós-operatório com ELISA e os dividiram em quintil (Q1-Q5). As amostras de soro estavam disponíveis em 396 (95,0 %) dos participantes originais do estudo. Os pesquisadores coletaram amostras de soro para medições de PD-L1 após a operação (23 dias, área interquartil (IQR): 13-43,5 dias) e pouco antes do início do suplemento de vitamina D/placebo. Eles também mediram os níveis séricos de PD L1 1 ano após o início do suplemento de vitamina D/placebo. Os subgrupos analisados apresentaram níveis de soro-25 (OH) D de 0 a menos de 20 ng/ml, 20 a 40 ng/ml e mais de 40 ng/ml. Devido ao baixo tamanho da amostra do grupo com o maior valor inicial, os pesquisadores testaram apenas interações entre os grupos com valor baixo e médio de saída no soro-25 (OH) d. O ponto final primário foi a sobrevivência recorrente, o tempo até a recorrência ou a morte. O resultado de recaída ou morte foi confirmado por cuidados posteriores ambulatoriais regulares. O tempo passado até a recaída ou a morte foi calculada a partir do momento da randomização (ou seja, desde o início do estudo). suplementação de vitamina D significativa ( p = 0,0008) aumentou os níveis séricos de PD L1 no quintil mais baixo de Pd-L1 (Q1; isto é, aqueles que começaram com os níveis mais baixos de PD-L1), enquanto reduziu significativamente ( p P
No quintil mais alto (Q5), foram observados efeitos significativos de uma suplementação de vitamina D em comparação com o placebo na morte (HR, 0,34; 95 %-KI, 0,12-0,92) e recaída/morte (HR, 0,37; 95 %-Ki, 0,15-0,89). Do soro-PD-L1, enquanto efeitos significativos em outros quintils não foram observados (interação p Um suplemento de vitamina D reduziu significativamente a recaída e/ou o risco de morte em cerca de dois terços no quintil mais alto do PD-L1 sérico. Parece aconselhável continuar testando o espelho sérico de 25 (OH) D para todos os pacientes com câncer e levar aqueles com um defeito para uma área saudável. Durante uma resposta imune saudável, a proteína de morte celular programada 1 (PD-1) serve para inibir as respostas imunes e promover a auto-tolerância, regulando a atividade das células T. Da mesma forma, a Liga 1 Programada da Morte Cell (PD-L1) é uma proteína transmembranar que é um fator inibidor da moeda na resposta imune e é responsável por reduzir a atividade das células positivas para PD-1 e a indução da apoptose. Agora sabemos que o caminho do sinal PD-1/PD-L1 controla o início e a manutenção da tolerância imunológica no micro ambiente do tumor. Uma metanálise atual com um total de 21 estudos mostrou que o aumento dos níveis de PD-L1 no soro foi acompanhado por uma pior sobrevida de pacientes com câncer. A transmissão do sinal de vitamina D foi cada vez mais examinada quanto ao seu papel no estimular a imunidade inata e a supressão de reações inflamatórias. A 1,25-di-hidroxivitamina D (1,25D) hormonal (1,25D) é um indutor de indução de transcrição direta dos genes humanos que codificaram PD-L1 e PD-L2 através do receptor de vitamina D (VDR). Quintil (Q1; os pacientes com os maiores valores do valor de saída PD-L1). Por outro lado, a suplementação de vitamina D reduziu os níveis séricos de PD L1 no quintil mais alto (Q5). Assim, a vitamina D parece servir como um modificador da reação biológica aumentando para aumentar o PD-L1 sérico quando os níveis séricos de PD L1 são baixos e séricos PD-L1 quando os níveis séricos de PD L1 são altos. Neste estudo, a suplementação de vitamina D em comparação com o placebo reduziu o risco de morte ou morte ou morte significativamente para cerca de um terço no quintil mais alto (Q5) do PD-L1 sérico, mas não a outros quintis (ou seja, Q1-Q4 do nível PD-L1). Os autores descobriram que uma suplementação de vitamina D reduz principalmente o risco de uma morte completa e colocou a hipótese de que pelo menos parcialmente, melhorando a imunidade anticâncer e possivelmente regulando o nível sérico de PD L1 pelo tecido cancerígeno. A conexão entre vitamina D e câncer foi examinada por muitos anos, e os dados foram temporariamente positivos, temporariamente contraditórios e temporariamente sem conexão. Deve -se ressaltar que os resultados deste estudo podem ser transferíveis para outras populações de pacientes. Existem várias restrições neste estudo: o estudo foi realizado no Japão e todos os pacientes foram descendentes asiáticos; Os carcinomas esofágicos eram carcinomas escamosos; E a incidência de câncer de estômago é relativamente alta em comparação com outras populações de pacientes. Intervenção
Parâmetros de estudo avaliados
Medições de resultado primário
Conhecimento importante
Pratique implicações
A imunoterapia com câncer tem sido uma área de pesquisa em rápido progresso nos últimos dez anos, com o primeiro inibidor do ponto de verificação, o ipilimumab, que foi aprovado em 2011 pela Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento do melanoma. foi aprovado com melanoma avançado ou inoperável.
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