Une supplémentation en vitamine D peut-elle influencer l'expression de PD-L1 dans le cancer gastro-intestinal?

Cet article fait partie de notre édition spéciale en octobre 2021. Téléchargez l'édition complète ici.

référence

Morita M, Okuyama M, Akutsu T, Ohdaira H, Suzuki Y, Uashima M. La supplémentation en vitamine D régule les taux sériques postopératoires de PD-L1 chez les patients atteints d'un cancer gastro-intestinal et améliore la survie dans le quintile le plus élevé de PD-L1: une analyse post-HOC de l'étude contrôlée randomisée. Nutriments . 2021; 13 (6): 1987.

Objectif d'étude

Il faut examiner si une supplémentation en vitamine D régule les ligands 1 (PD-L1) pour la mort cellulaire programmée dans le sérum et pourrait donc changer le temps de survie des patients atteints de cancer gastro-intestinal (GI)

Draft

Une analyse post-hoc de l'étude Amaterasu au Japon, qui était une étude randomisée en double aveugle et contrôlée par placebo qui a été réalisée dans un seul hôpital universitaire

participant

L'étude a recruté des patients âgés de 30 à 90 ans atteints d'un cancer au stade I à III du tube digestif de l'œsophage au rectum qui étaient des candidats chirurgicaux. Sur les 439 patients appropriés, 15 rejetés et 7 ont été exclus après l'opération. Les médecins d'essai ont fermé les 417 patients randomisés (âge moyen 66 ans; mâle 66%; cancer de l'œsophage de 10%; cancer gastrique 42%) dans l'analyse pour comparer les effets de la vitamine D _{3 Supplément alimentaire (2 000 IE / jour) et du placebo en rechute et / ou de la mort entre 3: 2 entre janvier 2010 et février 2018.}

L'étude comprenait des patients atteints de cancer de l'estomac (44% des participants), II (26%) ou III (30%) qui ont subi une opération curative avec une résection tumorale complète. Seuls ceux qui n'ont pas encore pris de préparatifs en vitamine D ont été inclus.

Intervention

Les médecins d'essai ont randomisé les patients afin d'obtenir des capsules de vitamine D orales supplémentaires (2 000 IE / jour; n = 251) ou un placebo (n = 166) de la première visite postopératoire à la fin de l'étude. Le placebo contenait de l'huile de sésame, de la gélatine (du cochon) et de la glycérine, et le supplément actif contenait les mêmes composants plus la vitamine D 3

Paramètres d'étude évalués

Les chercheurs ont mesuré le miroir PD-L1 sérique postopératoire avec ELISA et les ont divisés en quintile (Q1-Q5). Des échantillons de sérum étaient disponibles à partir de 396 (95,0%) des participants à l'étude originaux. Les chercheurs ont collecté des échantillons de sérum pour les mesures PD-L1 après l'opération (23 jours, zone interquartile (IQR): 13–43,5 jours) et peu de temps avant le début du supplément de vitamine D / placebo. Ils ont également mesuré les taux sériques de PD L1 1 an après le début du supplément de vitamine D / placebo.

Les sous-groupes analysés avaient des niveaux de sérum-25 (OH) de 0 à moins de 20 ng / ml, 20 à 40 ng / ml et plus de 40 ng / ml. En raison de la faible taille de l'échantillon pour le groupe avec la valeur de départ la plus élevée, les chercheurs n'ont testé que les interactions entre les groupes avec une valeur de sortie faible et moyenne sur le sérum-25 (OH) d.

Mesures des résultats primaires

Le critère d'évaluation principal était la survie récurrente, le temps avant la récidive ou la mort. Le résultat de la rechute ou de la mort a été confirmé par un suivi ambulatoire régulier. Le temps passé jusqu'à ce que la rechute ou la mort soit calculé à partir du moment de la randomisation (c'est-à-dire du début de l'étude).

Connaissance importante

supplémentation en vitamine D significative ( p = 0,0008) a augmenté les taux sériques de PD L1 dans le quintile les plus bas de PD-L1 (Q1; c'est-à-dire les patients qui ont commencé avec les niveaux PD-L1 les plus bas), tandis qu'il a significativement réduit ( P = 0,0001) PD-L1 dans le quintile le plus élevé du quintile PD-L Abaissé les niveaux de PD-L1 dans le quintile moyen de PD-L1 (Q2 - Q4).

Dans le quintile le plus élevé (Q5), des effets significatifs d'une supplémentation en vitamine D ont été observés par rapport au placebo sur la mort (HR, 0,34; 95% -KI, 0,12–0,92) et la rechute / mort (HR, 0,37; 95% -KI, 0,15–0,89). À partir du sérum-PD-L1, tandis que des effets significatifs dans d'autres quintils n'ont pas été observés (interaction p Le supplément de

A vitamine D a considérablement réduit la rechute et / ou le risque de décès d'environ les deux tiers du quintile le plus élevé du PD-L1 sérique.

Pratique Implications

L'immunothérapie contre le cancer a été un domaine de recherche à progression rapide au cours des dix dernières années, avec le premier inhibiteur du point de contrôle, l'ipilimumab, qui a été approuvé en 2011 par la Food and Drug Administration (FDA) pour le traitement du mélanome. a été approuvé avec un mélanome avancé ou inopérable. 2 À partir de 2021, les inhibiteurs de point de contrôle sont probablement les modulateurs immunitaires les plus connus et peut-être les plus réussis qui ont été développés jusqu'à présent et ont révolutionné l'oncologie en améliorant les résultats et la survie de nombreux patients atteints de cancer. Les inhibiteurs des points de contrôle ont élargi notre compréhension de la complexité de la fonction immunitaire, en particulier en ce qui concerne les cellules cancéreuses. Les chemins de point de contrôle inhibiteurs de notre système immunitaire sont cruciaux pour garantir que nous maintenons l'auto-tolérance (et empêchons l'auto-immunité). Cependant, nous savons maintenant que les chemins de signal de contrôle des immuns de tumore utilisent pour échapper à la détection à travers le système immunitaire. ⁴