医学中的非活性成分可能具有生物活性！

医学中的非活性成分可能具有生物活性！

普通药物中的某些据称非活性成分（例如染料和防腐剂）可能具有生物活性，并导致意外的副作用。这源于加州大学旧金山加州大学旧金山药学院和诺华生物医学研究所（NIBR）的研究人员的初步研究。

普通药物中的某些惰性可能是生物学活性的

大多数药物仅包含相对少量的药物活性成分（例如，泰诺和其他药物中的扑热息痛）。药丸，液体或注射剂的其余部分包括组件，包括防腐剂，染料，抗菌剂量和其他称为辅助材料的化合物。这些成分在确保药物的活性成分可靠，有效地释放，并具有重要的特性，例如储存稳定性以及根据颜色快速区分药丸等重要特性。

通常假定辅助物质由于长期使用或因为它们在动物实验中不会引起明显的毒性而被认为是生物学上的无活性。只有少数研究在服用含有这些成分的几种不同药物的人中寻找了长期暴露于这些化合物或它们的相互作用。

来自UCSF药物化学系的研究人员Brian Shoichet博士和Laszlo Urban，博士学位，全球临床前安全性分析的负责人，开始询问是否真正使用了所有这些物质，并合作使用了这些物质。 They began working in 2017 with a database in which the easiest accessible auxiliary substances are documented, which the UCSF group had put together in a user-friendly auxiliary browser that was based on a more specialized FDA database for inactive ingredients (IID) supported by the FDA financed by the FDA financed and Innovation (Cersi).

根据她的新研究的报道，该研究于2020年7月23日在线发表，研究人员现在在数据库中系统地扫描了3296个无活性成分的3296，并确定了与134个重要人类酶和受体相互作用的38个辅助材料分子。

研究人员团队强调，在他们的研究中，没有搜索对人类患者的实际影响，只能标记分子可能对健康产生负面影响。必须进一步检查列出的示例，以了解它们如何为发现的药物的副作用做出贡献。

数据说明以下内容：

“此数据表明，实际上已经插入了许多辅助分子，但可能对人类蛋白质的影响很大，这些影响在健康和疾病中起着重要作用，” Shoichet说。 “我们展示了一种方法，药物制造商可以使用其制剂中使用的辅助物质进行评分，并用真正不活跃的等效分子代替生物学活跃的连接。”

团队采用了各种方法。在UCSF上，Shoichet的团队在数学上检查了辅助材料分子，从物理上讲，在公共Chembl数据库中，与3117种不同人类蛋白质的众所周知的生物结合伙伴相似。然后，团队将这些艾滋病和人类靶蛋白的200万可能相互作用减少到了20,000个化学上合理的相互作用。 Based on a visual examination, the researchers identified a sub -group of 69 auxiliary substances with the highest probability of interaction with human target proteins and tested these interactions experimentally in laboratory bowls in cooperation with the groups of Bryan Roth, PHD, Professor of Pharmacology at the University of North Carolina, Chapel Hill, and Kathy Giacomini, PHD, Professor for Bio engineering at the UCSF and UCSF-Stanford Cersi中心联合导演。

在实验中，鉴定出与辅助分子和药理学上重要的人蛋白的各种生物学相互作用

这些实验确定了25种不同的生物学相互作用，其中19个辅助材料分子和12种具有药理学重要的人类蛋白。

在NIBR的一系列补充实验中，研究人员检查了73个经常使用的辅助工具针对一组与药物诱导的毒性有关的人类蛋白质目标，并经常用于测试用药候选者的安全性。他们确定了32种辅助物质与人类的这些安全目标之间的另外109个相互作用。

“我们的研究应基于轶事证据，表明辅助物质可能是某些药物表述中出现意外生理效应的原因，”研究经理Joshua Pottel博士，前shoichet-Labor的博士后学生Joshua Pottel，现在是从Molecular Treecaster Inc.的总统和首席执行官中发现的，这是对新属性的综合性的，该物业已被发现概述了，'几十年来，但是看到其中一些分子的有效性，尤其是鉴于有时在典型的药用配方中使用的相当大的量，这令人惊讶。 “

生物活性辅助物质在实验室碗中鉴定的研究值得进一步检查

在研究中在实验室碗中鉴定出的生物活性辅助物质在动物模型中进行了另一项检查，以确定其中一种是否实际上可能对人类患者产生不必要的副作用。他们说，许多人应该很容易与具有相似功能的真正广告辅助物质互换，但是对于其他人来说，可能必须开发新的替换连接。

“几十年来，在制定药品中几乎没有创新，我们认为这是学术，官方和制药社区之间建立公私伙伴关系的机会，可以寻找新的，更好的辅助材料，我们证明了一种方法，” Shoichet说。 “鉴于这项工作代表了药品现状的挑战，我们感谢该项目主要来自FDA的前瞻性支持，并通过与诺华和美国国家卫生研究院的合作获得了。”