Neaktívne zložky v medicíne môžu byť biologicky aktívne!

Neaktívne zložky v medicíne môžu byť biologicky aktívne!

Niektoré údajne neaktívne zložky v bežných liekoch - napríklad farbivá a konzervačné látky - môžu byť biologicky aktívne a viesť k neočakávaným vedľajším účinkom. Vyplýva to z predbežnej novej štúdie výskumných pracovníkov z farmácie UC San Francisco a Novartis Institute for Biomedical Research (NIBR).

Niektoré údajne inerty v bežných liekoch môžu byť biologicky aktívne

Väčšina liekov obsahuje iba relatívne malé množstvo ich farmaceutickej aktívnej zložky (napr. Paracetamol v tylenolu a iné lieky). Zvyšok tablety, tekutiny alebo injekcie môže pozostávať z komponentov vrátane konzervačných látok, farbív, antimikrobiálnych prostriedkov a iných zlúčenín známych ako pomocné materiály. Tieto zložky zohrávajú rozhodujúcu úlohu pri zabezpečovaní, aby bola aktívna zložka lieku spoľahlivo a efektívne uvoľnená, a poskytujú dôležité vlastnosti, ako je stabilita skladovania a schopnosť rýchlo rozlišovať tablety podľa farby.

Všeobecne sa predpokladá, že pomocné látky sa považujú za biologicky neaktívne z dôvodu ich dlhodobého používania alebo preto, že v experimentoch na zvieratách nespôsobujú zjavnú toxicitu. Iba niekoľko štúdií hľadalo dlhodobú expozíciu týmto zlúčeninám alebo ich interakciu u ľudí, ktorí užívajú niekoľko rôznych liekov, ktoré obsahujú tieto zložky.

Vedci Brian Shoichet, PhD, z oddelenia UCSF pre farmaceutickú chémiu a Laszlo Urban, PhD, PhD, globálny vedúci predklinického profilovania bezpečnosti na NIBR, sa začal pýtať, či sa všetky tieto látky skutočne použili a spojili sa s cieľom ich preskúmať. Začali pracovať v roku 2017 s databázou, v ktorej sú zdokumentované najjednoduchšie prístupné pomocné látky, ktoré skupina UCSF zostavila v užívateľsky prívetivo pomocný prehliadač, ktorý bol založený na špecializovanejšej databáze FDA pre inaktívne prísady (IID) podporovanú FDA financovanou FDA financovanou a inováciou a inováciou).

Ako sa uvádza vo svojej novej štúdii, ktorá bola publikovaná online vo vede 23. júla 2020, vedci teraz systematicky skenovali 3296 v databáze pre neaktívne zložky a identifikovali 38 molekulov pomocných materiálov, ktoré interagujú s 134 dôležitými ľudskými enzýmami a receptormi.

Tím výskumných pracovníkov zdôrazňuje, že vo svojej štúdii, v ktorej sa skutočné účinky na ľudských pacientov nehľadali, mali by sa vyznačovať iba molekuly, ktoré môžu mať negatívny vplyv na zdravie. Uvedené príklady sa musia ďalej skúmať, aby sme pochopili, ako môžu prispievať k vedľajším účinkom liekov, v ktorých sa nachádzajú.

Údaje ilustrujú nasledujúce:

„Tieto údaje ukazujú, že mnoho pomocných molekúl je skutočne vložených, ale veľké množstvo prípadne neuznáva účinky na ľudské proteíny, o ktorých je známe, že zohrávajú dôležitú úlohu v zdraví a chorobách,“ uviedol Shoichet. „Ukazujeme prístup, s ktorým môžu farmaceutickí výrobcovia hodnotiť pomocné látky použité v ich formuláciách a nahradiť biologicky aktívne spojenia ekvivalentnými molekulami, ktoré sú skutočne neaktívne.“

Tím sledoval rôzne prístupy. Na UCSF tím Shoichet skúmal matematicky pomocné molekuly materiálu, ktoré sa fyzicky podobajú dobre známym biologickým väzbovým partnerom 3117 rôznych ľudských proteínov vo verejnej databáze Chembl. Tím potom znížil 2 milióny možných interakcií týchto AIDS a ľudských cieľových proteínov na 20 000 chemicky pravdepodobných interakcií. Na základe vizuálneho vyšetrenia vedci identifikovali podskupinu 69 pomocných látok s najvyššou pravdepodobnosťou interakcie s ľudskými cieľovými proteínmi a testovali tieto interakcie v laboratórnych miskách v spolupráci so skupinami Bryan Roth, PhD, profesorom PhD, profesorom University of North Carolina, Chapel Hill a Kathy Giacomini, Profesor, PhD, profesorom Univerzity v University v University v University of University a Kathy Giacomini, Profesorom v Univerzite v University v University. Spolupracovník centra UCSF-Stanford Cersi.

V experimentoch boli identifikované rôzne biologické interakcie s pomocnými molekulami a farmakologicky dôležitými ľudskými proteínmi

Tieto experimenty identifikovali 25 rôznych biologických interakcií, v ktorých došlo k 19 molekúl pomocného materiálu a 12 farmakologicky dôležitých ľudských proteínov.

V doplnkovej sérii experimentov na NIBR vedci skúmali 73 často používali AIDS proti skupine cieľov ľudských proteínov, ktoré sa podieľajú na toxicite vyvolanej liekom a pravidelne sa používali na testovanie kandidátov na lieky na bezpečnosť. Identifikovali ďalších 109 interakcií medzi 32 pomocnými látkami a týmito bezpečnostnými cieľmi pre ľudí.

„Naša štúdia by mala stavať na anekdotických dôkazoch, že pomocné látky môžu byť príčinou neočakávaných fyziologických účinkov, ktoré sa vyskytujú v určitých farmaceutických formuláciách,“ uviedol manažér štúdie Joshua Pottel, PhD, bývalý postdoktorálny študent, ktorý je v súčasnosti prezidentom a CEO z molára z molekulárnej formy Inc. „Neaktívne“ po celé desaťročia, bolo však prekvapujúce vidieť, ako účinné sú niektoré z týchto molekúl, najmä vzhľadom na pomerne vysoké množstvá, ktoré sa niekedy používajú pri typických liečivých formuláciách. "

Biologicky aktívne pomocné látky Štúdia identifikovaná v laboratórnych miskách si zaslúži ďalšie vyšetrenia

Biologicky aktívne pomocné látky, ktoré boli identifikované v štúdii v laboratórnych miskách, získavajú ďalšie vyšetrenie na zvieracích modeloch, aby sa zistilo, či jedna z nich môže podľa autorov skutočne spôsobiť nežiaduce vedľajšie účinky u ľudských pacientov. Mnohí by mali byť ľahko zameniteľné s skutočne inzerovanými pomocnými látkami s podobnou funkciou, povedali, ale pre ostatných možno bude potrebné vyvinúť nové náhradné pripojenia.

„Po desaťročiach s malými inováciami vo formulácii liečivých výrobkov to vidíme ako príležitosť pre verejno-súkromné ​​partnerstvo medzi akademickými, oficiálnymi a farmaceutickými komunitami, aby hľadali nové a lepšie pomocné materiály a demonštrujeme prístup k tomu,“ uviedol Shoichet. „Vzhľadom na výzvu, ktorú táto práca predstavuje pre farmaceutický stav quo, sme vďační za podporu vpred, ktorú projekt získal predovšetkým od FDA a prostredníctvom našej spolupráce s Novartis a Národnými zdravotníckymi ústavmi.“