Ingredientele inactive în medicină pot fi active din punct de vedere biologic!

Ingredientele inactive în medicină pot fi active din punct de vedere biologic!

Unele ingrediente presupuse inactive în medicamentele comune - cum ar fi coloranții și conservanții - pot fi active biologic și pot duce la efecte secundare neașteptate. Acest lucru rezultă dintr -un nou studiu preliminar realizat de cercetători de la UC San Francisco School of Pharmacy și Novartis Institute for Biomedical Research (NIBR).

Unele inerte în medicamente comune pot fi active biologic

Majoritatea medicamentelor conține doar o cantitate relativ mică din ingredientul lor activ activ (de exemplu, paracetamol în Tylenol și alte medicamente). Restul unei pilule, lichide sau injectabile pot consta din componente, inclusiv conservanți, coloranți, mijloace antimicrobiene și alți compuși cunoscuți sub numele de materiale auxiliare. Aceste ingrediente joacă un rol crucial în asigurarea faptului că ingredientul activ al unui medicament este eliberat în mod fiabil și eficient și oferă proprietăți importante, cum ar fi stabilitatea stocării și capacitatea de a distinge rapid pastilele în funcție de culoare.

Se presupune, în general, că substanțele auxiliare sunt considerate a fi biologic inactive datorită utilizării lor îndelungate de utilizare sau pentru că nu provoacă toxicitate evidentă în experimentele pe animale. Doar câteva studii au căutat o expunere pe termen lung la acești compuși sau la interacțiunea lor la persoanele care iau mai multe medicamente diferite care conțin aceste ingrediente.

Cercetătorii Brian Shoichet, doctorat, de la Departamentul UCSF pentru Chimie farmaceutică și Laszlo Urban, doctorat, șeful global al profilului de siguranță preclinică pe NIBR, au început să întrebe dacă toate aceste substanțe au fost cu adevărat utilizate și echipate pentru a le examina. Au început să lucreze în 2017 cu o bază de date în care sunt documentate cele mai ușoare substanțe auxiliare accesibile, pe care grupul UCSF le-a pus la punct într-un browser auxiliar ușor de utilizat, care s-a bazat pe o bază de date FDA mai specializată pentru ingrediente inactive (IID), susținută de FDA finanțată de FDA finanțată de FDA finanțată și inovare).

După cum s -a raportat în noul ei studiu, care a fost publicat online în știință la 23 iulie 2020, cercetătorii au scanat sistematic 3296 în baza de date pentru ingrediente inactive și au identificat 38 de molecule materiale auxiliare care interacționează cu 134 de enzime umane importante și receptori.

Echipa de cercetători subliniază că, în studiul lor, în care efectele reale asupra pacienților umani nu au fost căutate, nu trebuie marcate doar molecule care pot avea efecte negative asupra sănătății. Exemplele enumerate trebuie examinate în continuare pentru a înțelege modul în care acestea pot contribui la efectele secundare ale medicamentelor în care se găsesc.

Datele ilustrează următoarele:

"Aceste date arată că multe molecule auxiliare sunt de fapt introduse, dar un număr bun de efecte care nu sunt recunoscute asupra proteinelor umane despre care se știe că joacă un rol important în sănătate și boală", a spus Shoichet. "Arătăm o abordare cu care producătorii farmaceutici pot evalua substanțele auxiliare utilizate în formulările lor și pot înlocui conexiunile biologic active cu molecule echivalente care sunt cu adevărat inactive."

Echipa a urmărit diverse abordări. Pe UCSF, echipa lui Shoichet a examinat molecule de materiale auxiliare matematice, care seamănă fizic cu binecunoscuții parteneri de legare biologici ai 3117 proteine ​​umane diferite din baza de date publică CHEMBL. Echipa a redus apoi 2 milioane de interacțiuni posibile ale acestor SIDA și proteine ​​țintă umane la 20.000 de interacțiuni plauzibile din punct de vedere chimic. Based on a visual examination, the researchers identified a sub -group of 69 auxiliary substances with the highest probability of interaction with human target proteins and tested these interactions experimentally in laboratory bowls in cooperation with the groups of Bryan Roth, PHD, Professor of Pharmacology at the University of North Carolina, Chapel Hill, and Kathy Giacomini, PHD, Professor for Bio engineering at the UCSF and co-director of Centrul UCSF-Stanford Cersi.

În experimente, au fost identificate diverse interacțiuni biologice cu molecule auxiliare și proteine ​​umane importante din punct de vedere farmacologic

Aceste experimente au identificat 25 de interacțiuni biologice diferite în care au fost implicate 19 molecule de materiale auxiliare și 12 proteine ​​umane importante farmacologic.

Într -o serie suplimentară de experimente pe NIBR, cercetătorii au examinat 73 de SIDA utilizate frecvent împotriva unui grup de obiective proteice umane care sunt implicate în toxicitatea indusă de medicamente și au fost utilizate în mod regulat pentru a testa candidații la medicamente pentru siguranță. Au identificat 109 interacțiuni suplimentare între 32 de substanțe auxiliare și aceste obiective de securitate pentru oameni.

"Studiul nostru ar trebui să se bazeze pe dovezi anecdotice conform cărora substanțele auxiliare pot fi cauza efectelor fiziologice neașteptate care apar în anumite formulări farmaceutice", a declarat managerul de studiu Joshua Pottel, doctor, un fost student postdoctoral în Shoichet-Labor, care este acum președintele și CEO-ul de la previziuni moleculare, care a fost clasificat, așa cum a fost atât de surprinzător pentru a găsi nou proprietățile de la previziuni moleculare, care a fost clasificat. „Inactiv” de zeci de ani, dar a fost surprinzător să vedem cât de eficiente sunt unele dintre aceste molecule, în special având în vedere cantitățile destul de mari care sunt uneori utilizate în formulări medicinale tipice. „

Substanțe auxiliare active biologic Studiul identificat în bolurile de laborator merită examene suplimentare

Substanțele auxiliare active biologic care au fost identificate în studiu în bolurile de laborator câștigă o altă examinare la modelele animale pentru a determina dacă unul dintre ei poate provoca efecte secundare nedorite la pacienții umani, potrivit autorilor. Mulți ar trebui să fie cu ușurință schimbate cu substanțe auxiliare cu adevărat publicitate cu o funcție similară, au spus ei, dar pentru alții, ar trebui să fie dezvoltate noi conexiuni de înlocuire.

"După zeci de ani cu puțină inovație în formularea medicamentelor, vedem acest lucru ca o oportunitate pentru un parteneriat public-privat între comunitățile academice, oficiale și farmaceutice pentru a căuta materiale auxiliare noi și mai bune și demonstrăm o abordare a acestui lucru", a spus Shoichet. "Având în vedere provocarea pe care o reprezintă această lucrare pentru status quo -ul farmaceutic, suntem recunoscători pentru sprijinul cu aspect înainte pe care proiectul l -a primit în principal de la FDA și prin colaborarea noastră cu Novartis și Institutele Naționale de Sănătate."