Ingredientes inativos na medicina podem ser biologicamente ativos!
Ingredientes inativos na medicina podem ser biologicamente ativos!
Alguns ingredientes supostamente inativos em medicamentos comuns - como corantes e conservantes - podem ser biologicamente ativos e levar a efeitos colaterais inesperados. Isso emerge de um novo estudo preliminar de pesquisadores da Escola de Farmácia da UC São Francisco e do Instituto de Pesquisa Biomédica (NIBR).
Alguns supostamente inertes em medicamentos comuns podem ser biologicamente ativos
A maioria dos medicamentos contém apenas uma quantidade relativamente pequena de seu ingrediente ativo farmacêutico (por exemplo, paracetamol em tylenol e outros medicamentos). O restante de uma pílula, líquido ou injetável pode consistir em componentes, incluindo conservantes, corantes, meios antimicrobianos e outros compostos conhecidos como materiais auxiliares. Esses ingredientes desempenham um papel crucial para garantir que o ingrediente ativo de um medicamento seja liberado de maneira confiável e efetiva e ofereça propriedades importantes, como estabilidade de armazenamento e a capacidade de distinguir rapidamente as pílulas de acordo com a cor.
Supõe -se geralmente que as substâncias auxiliares sejam consideradas biologicamente inativas devido ao uso longo do uso ou porque não causam toxicidade óbvia em experimentos com animais. Apenas alguns estudos procuraram uma exposição a longo prazo a esses compostos ou sua interação em pessoas que tomam vários medicamentos diferentes que contêm esses ingredientes.
Os pesquisadores Brian Shoichet, PhD, do Departamento de Química Farmacêutica da UCSF e Laszlo Urban, PhD, chefe global de perfil de segurança pré -clínica da NIBR, começaram a perguntar se todas essas substâncias foram realmente usadas e se unidas para examiná -las. Eles começaram a trabalhar em 2017 com um banco de dados no qual as substâncias auxiliares mais fáceis de acessíveis são documentadas, que o grupo UCSF montou em um navegador auxiliar amigável que foi baseado em um banco de dados FDA mais especializado para ingredientes inativos (IID) apoiado pelo FDA.
Conforme relatado em seu novo estudo, publicado on -line em ciências em 23 de julho de 2020, os pesquisadores agora examinaram sistematicamente 3296 no banco de dados para ingredientes inativos e identificaram 38 moléculas de material auxiliar que interagem com 134 importantes enzimas e receptores humanos.
A equipe de pesquisadores enfatiza que, em seu estudo, no qual os efeitos reais em pacientes humanos não foram pesquisados, apenas as moléculas devem ser marcadas que possam ter efeitos negativos na saúde. Os exemplos listados devem ser examinados para entender como eles podem contribuir para os efeitos colaterais dos medicamentos nos quais são encontrados.
Os dados ilustram o seguinte:
"Esses dados mostram que muitas moléculas auxiliares são realmente inseridas, mas um bom número de efeitos possivelmente não reconhecidos nas proteínas humanas que são conhecidas por desempenhar um papel importante na saúde e noenças", disse Shoichet. "Mostramos uma abordagem com a qual os fabricantes farmacêuticos podem classificar as substâncias auxiliares usadas em suas formulações e substituir conexões biologicamente ativas por moléculas equivalentes que são realmente inativas".
A equipe buscou várias abordagens. Na UCSF, a equipe de Shoichet examinou moléculas materiais matematicamente auxiliares, que se assemelham fisicamente aos bem conhecidos parceiros de ligação biológica de 3117 proteínas humanas diferentes no banco de dados público ChemBl. A equipe reduziu 2 milhões de interações possíveis dessas AIDS e proteínas alvo humanas para 20.000 interações quimicamente plausíveis. Based on a visual examination, the researchers identified a sub -group of 69 auxiliary substances with the highest probability of interaction with human target proteins and tested these interactions experimentally in laboratory bowls in cooperation with the groups of Bryan Roth, PHD, Professor of Pharmacology at the University of North Carolina, Chapel Hill, and Kathy Giacomini, PHD, Professor for Bio engineering at the UCSF and co-director of the UCSF Stanford Cersi Center.
Em experimentos, várias interações biológicas com moléculas auxiliares e proteínas humanas farmacologicamente importantes foram identificadas
Esses experimentos identificaram 25 interações biológicas diferentes nas quais 19 moléculas de material auxiliar e 12 proteínas humanas farmacologicamente importantes estavam envolvidas.
Em uma série suplementar de experimentos no NIBR, os pesquisadores examinaram 73 AIDS frequentemente usados contra um grupo de objetivos de proteína humana envolvidos na toxicidade induzida por medicamentos e foram usados regularmente para testar os candidatos a medicação quanto à segurança. Eles identificaram 109 interações adicionais entre 32 substâncias auxiliares e essas metas de segurança para os seres humanos.
"Nosso estudo deve se basear em evidências anecóticas de que as substâncias auxiliares podem ser a causa de efeitos fisiológicos inesperados que ocorrem em certas formulações farmacêuticas", disse o gerente de estudo Joshua Pottel, PhD, um ex-aluno pós-doutoral que não foi tão importante que o presidente e o que foi exposto a um pós-doutorado que não foi tão importante que o presidente e o cetos de pós-douctoral incorporou que o presidente e o cetos do CEO de um pós-doutorado incorporou o que é o presidente e o que é o que é o presidente e o presidente do CEO de um pós-doutorado. "Inativo" por décadas, mas foi surpreendente ver quão eficazes são algumas dessas moléculas, especialmente em vista das quantidades bastante altas que às vezes são usadas em formulações medicinais típicas. “
substâncias auxiliares biologicamente ativas que o estudo identificado em tigelas de laboratório merece mais exames
As substâncias auxiliares biologicamente ativas que foram identificadas no estudo em tigelas de laboratório ganham outro exame em modelos animais para determinar se um deles pode realmente causar efeitos colaterais indesejados em pacientes humanos, segundo os autores. Muitos devem ser facilmente intercambiáveis com substâncias auxiliares realmente anunciadas com uma função semelhante, disseram eles, mas para outros, novas conexões de reposição podem ter que ser desenvolvidas.
"Depois de décadas com pouca inovação na formulação de medicamentos, vemos isso como uma oportunidade para uma parceria público-privada entre comunidades acadêmicas, oficiais e farmacêuticas para procurar novos e melhores materiais auxiliares, e demonstramos uma abordagem para isso", disse Shoichet. "Em vista do desafio que este trabalho representa para o status quo farmacêutico, somos gratos pelo apoio prospectivo para o futuro que o projeto recebeu principalmente do FDA e por meio de nossa colaboração com a Novartis e os Institutos Nacionais de Saúde".