Inactieve ingrediënten in de geneeskunde kunnen biologisch actief zijn!
Inactieve ingrediënten in de geneeskunde kunnen biologisch actief zijn!
Sommige zogenaamd inactieve ingrediënten in gemeenschappelijke geneesmiddelen - zoals kleurstoffen en conserveermiddelen - kunnen mogelijk biologisch actief zijn en leiden tot onverwachte bijwerkingen. Dit komt voort uit een voorlopige nieuwe studie door onderzoekers van de UC San Francisco School of Pharmacy en het Novartis Institute for Biomedical Research (NIBR).
Sommige zogenaamd inerts in gemeenschappelijke medicijnen kunnen biologisch actief zijn
De meeste medicatie bevat slechts een relatief kleine hoeveelheid van hun farmaceutisch actieve ingrediënt (bijv. Paracetamol in tylenol en andere medicijnen). De rest van een pil, vloeistof of injecteerbaar kan bestaan uit componenten, waaronder conserveermiddelen, kleurstoffen, antimicrobiële middelen en andere verbindingen die bekend staan als hulpmaterialen. Deze ingrediënten spelen een cruciale rol om ervoor te zorgen dat het actieve ingrediënt van een medicijn betrouwbaar en effectief wordt vrijgegeven, en geven belangrijke eigenschappen zoals opslagstabiliteit en het vermogen om pillen snel te onderscheiden volgens kleur.
wordt algemeen aangenomen dat hulpstoffen als biologisch inactief worden beschouwd vanwege hun lang gebruik van gebruik of omdat ze geen duidelijke toxiciteit veroorzaken bij dierlijke experimenten. Slechts enkele studies hebben gezocht naar een langetermijnblootstelling aan deze verbindingen of hun interactie bij mensen die verschillende medicijnen gebruiken die deze ingrediënten bevatten.
De onderzoekers Brian Shoichet, PhD, van de UCSF -afdeling voor farmaceutische chemie en Laszlo Urban, PhD, wereldwijd hoofd van preklinische veiligheidsprofilering op NIBR, begonnen te vragen of al deze stoffen echt werden gebruikt en samenwerkten om ze te onderzoeken. Ze begonnen in 2017 te werken met een database waarin de eenvoudigste toegankelijke hulpstoffen worden gedocumenteerd, die de UCSF-groep had samengesteld in een gebruiksvriendelijke hulpbrowser die gebaseerd was op een meer gespecialiseerde FDA-database voor inactieve ingrediënten (IID) ondersteund door de FDA gefinancierd door de FDA-gefinancierde en innovatie (CERSI).
Zoals gerapporteerd in haar nieuwe studie, die op 23 juli 2020 online werd gepubliceerd in de wetenschap, hebben de onderzoekers nu systematisch 3296 gescand in de database op inactieve ingrediënten en 38 hulpmateriaal moleculen geïdentificeerd die interactie hebben met 134 belangrijke menselijke enzymen en receptoren.
Het team van onderzoekers benadrukt dat in hun onderzoek, waarin de feitelijke effecten op menselijke patiënten niet werden gezocht, alleen moleculen moeten worden gemarkeerd die negatieve effecten op de gezondheid kunnen hebben. De vermelde voorbeelden moeten verder worden onderzocht om te begrijpen hoe ze kunnen bijdragen aan bijwerkingen van medicijnen waarin ze worden gevonden.
De gegevens illustreren het volgende:
"Deze gegevens laten zien dat veel hulpmoleculen daadwerkelijk worden ingevoegd, maar een groot aantal mogelijk niet erkende effecten op menselijke eiwitten waarvan bekend is dat ze een belangrijke rol spelen in gezondheid en ziekte," zei Shoichet. "We tonen een aanpak waarmee farmaceutische fabrikanten de hulpstoffen kunnen beoordelen die in hun formuleringen worden gebruikt en biologisch actieve verbindingen kunnen vervangen door equivalente moleculen die echt inactief zijn."
Het team volgde verschillende benaderingen. Op de UCSF onderzocht het team van Shoichet wiskundig hulpmateriaalmoleculen, die fysiek lijken op de bekende biologische bindende partners van 3117 verschillende menselijke eiwitten in de Public Chembl-database. Het team verminderde vervolgens 2 miljoen mogelijke interacties van deze aids en menselijke doeleiwitten tot 20.000 chemisch plausibele interacties. Based on a visual examination, the researchers identified a sub -group of 69 auxiliary substances with the highest probability of interaction with human target proteins and tested these interactions experimentally in laboratory bowls in cooperation with the groups of Bryan Roth, PHD, Professor of Pharmacology at the University of North Carolina, Chapel Hill, and Kathy Giacomini, PHD, Professor for Bio engineering at the UCSF and Co-directeur van het UCSF-Stanford Cersi Center.
In experimenten werden verschillende biologische interacties met hulpmoleculen en farmacologisch belangrijke menselijke eiwitten geïdentificeerd
Deze experimenten identificeerden 25 verschillende biologische interacties waarbij 19 hulpmateriaalmoleculen en 12 farmacologisch belangrijke menselijke eiwitten betrokken waren.
In een aanvullende reeks experimenten op de NIBR onderzochten de onderzoekers 73 vaak gebruikte hulpmiddelen tegen een groep menselijke eiwitdoelen die betrokken zijn bij de medicatie -geïnduceerde toxiciteit en werden regelmatig gebruikt om medicatie -kandidaten te testen op veiligheid. Ze identificeerden nog eens 109 interacties tussen 32 hulpstoffen en deze beveiligingsdoelen voor mensen.
"Onze studie moet voortbouwen op anekdotisch bewijs dat hulpstoffen de oorzaak kunnen zijn van onverwachte fysiologische effecten die plaatsvinden in bepaalde farmaceutische formuleringen," zei de studiemanager Joshua Pottel, PhD, een voormalige postdoctorale student in Shoichet-Labor, die nu de president en CEO van Molecular Forcular Conditions van Molecular Conditions was. "Inactief" al tientallen jaren, maar het was verrassend om te zien hoe effectief sommige van deze moleculen zijn, vooral gezien de vrij hoge hoeveelheden die soms worden gebruikt in typische medicinale formuleringen. “
Biologisch actieve hulpstoffen De studie die in laboratoriumkommen is geïdentificeerd, verdient verdere onderzoeken
De biologisch actieve hulpstoffen die in het onderzoek in laboratoriumkommen werden geïdentificeerd, verdienen een ander onderzoek in diermodellen om te bepalen of een van hen daadwerkelijk ongewenste bijwerkingen bij menselijke patiënten kan veroorzaken, volgens de auteurs. Velen moeten gemakkelijk uitwisselbaar zijn met echt geadverteerde hulpstoffen met een vergelijkbare functie, zeiden ze, maar voor anderen moeten mogelijk nieuwe vervangingsverbindingen worden ontwikkeld.
"Na tientallen jaren met weinig innovatie in de formulering van medicinale producten, zien we dit als een kans voor een publiek-privaat partnerschap tussen academische, officiële en farmaceutische gemeenschappen om te zoeken naar nieuwe en betere hulpmaterialen, en we tonen een benadering hiervan," zei Shoichet. "Gezien de uitdaging die dit werk vertegenwoordigt voor de farmaceutische status -quo, zijn we dankbaar voor de voorwaartse ondersteuning die het project voornamelijk heeft ontvangen van de FDA en door onze samenwerking met Novartis en de National Institutes of Health."