Neaktīvas sastāvdaļas medicīnā var būt bioloģiski aktīvas!
Neaktīvas sastāvdaļas medicīnā var būt bioloģiski aktīvas!
Dažas it kā neaktīvas sastāvdaļas parastās narkotikās, piemēram, krāsvielās un konservantos, iespējams, var būt bioloģiski aktīvas un izraisīt negaidītas blakusparādības. Tas izriet no provizoriska jaunā pētījuma, ko veica UC Sanfrancisko Farmācijas skolas un Novartis Biomedicīnas pētījumu institūta (NIBR).
Daži it kā inerti parastās narkotikās var būt bioloģiski aktīvi
Lielākā daļa medikamentu satur tikai salīdzinoši nelielu daudzumu to farmaceitiskās aktīvās sastāvdaļas (piemēram, paracetamols tylenol un citos medikamentos). Pārējā tablete, šķidrums vai injicējams, var sastāvēt no komponentiem, ieskaitot konservantus, krāsvielas, pretmikrobu līdzekļus un citus savienojumus, kas pazīstami kā papildu materiāli. Šīm sastāvdaļām ir izšķiroša loma, nodrošinot, ka narkotiku aktīvā sastāvdaļa ir ticami un efektīvi atbrīvota, un tās piešķir svarīgas īpašības, piemēram, uzglabāšanas stabilitāti un spēju ātri atšķirt tabletes pēc krāsas.
Parasti tiek pieņemts, ka palīgie vielas tiek uzskatītas par bioloģiski neaktīvām, jo to ilgstoša lietošana lieto vai tāpēc, ka tās neizraisa acīmredzamu toksicitāti dzīvnieku eksperimentos. Tikai daži pētījumi ir meklējuši ilgstošu šo savienojumu iedarbību vai to mijiedarbību cilvēkiem, kuri lieto vairākas dažādas zāles, kas satur šīs sastāvdaļas.
Pētnieki Braiens Šoichet, PhD, no UCSF Farmaceitiskās ķīmijas departamenta un Laszlo Urban, PhD, preklīniskās drošības profilēšanas globālais vadītājs Nibr, bija sākis jautāt, vai visas šīs vielas patiešām tika izmantotas un apvienotas, lai tās pārbaudītu. Viņi sāka strādāt 2017. gadā ar datu bāzi, kurā ir dokumentētas vienkāršākās pieejamās palīgvielas, kuras UCSF grupa bija izveidojusi lietotājam draudzīgā palīglīdzekļu pārlūkā, kura pamatā bija specializētāka FDA datu bāze neaktīvām sastāvdaļām (IID), ko atbalstīja FDA, ko finansēja FDA finansēta un inovācija (Cersi).
Kā ziņots savā jaunajā pētījumā, kas tiešsaistē tika publicēts zinātnē 2020. gada 23. jūlijā, pētnieki tagad sistemātiski skenējuši 3296 neaktīvu sastāvdaļu datu bāzē un identificējuši 38 palīgmateriāla molekulas, kas mijiedarbojas ar 134 svarīgiem cilvēka enzīmiem un receptoriem.
Pētnieku komanda uzsver, ka viņu pētījumā, kurā netika meklēta faktiskā ietekme uz cilvēkiem, ir jāmeklē tikai molekulas, kurām var būt negatīva ietekme uz veselību. Uzskaitītie piemēri ir jāpārbauda tālāk, lai saprastu, kā tie var veicināt narkotiku blakusparādības, kurās tās tiek atrastas.
Dati parāda šādus datus:
"Šie dati rāda, ka faktiski tiek ievietotas daudzas palīgmolekulas, bet daudziem, iespējams, neatzītām ietekmēm uz cilvēku olbaltumvielām, kuriem, kā zināms, ir nozīmīga loma veselībā un slimībās," sacīja Šūšets. "Mēs parādām pieeju, ar kuru farmaceitisko ražotāji var novērtēt to formulējumos izmantotās palīgvielas un aizstāt bioloģiski aktīvos savienojumus ar līdzvērtīgām molekulām, kas patiešām ir neaktīvas."
Komanda izmantoja dažādas pieejas. UCSF Shoichet komanda pārbaudīja matemātiski palīgmateriālu molekulas, kas fiziski atgādina plaši pazīstamos bioloģiskos saistošos partnerus 3117 dažādu cilvēku olbaltumvielām publiskajā ChemBL datu bāzē. Pēc tam komanda samazināja 2 miljonus iespējamo šo AIDS un cilvēka mērķa olbaltumvielu mijiedarbību līdz 20 000 ķīmiski ticamām mijiedarbībām. Balstoties uz vizuālu pārbaudi, pētnieki identificēja 69 palīgvielu apakšgrupu ar vislielāko mijiedarbības ar cilvēka mērķa olbaltumvielām varbūtību un pārbaudīja šo mijiedarbību laboratorijas bļodiņās sadarbībā ar Bryan Roth, PhD, PhD, farmakoloģijas profesoru, kas ir Ziemeļkarolīnas universitāte, Capela kalnā un Kathy Giacomini, PhD, profesors, kas ir Biodželu ieguvējs un katrains giomini, PhD, PhD, profesors, biogrāfiski no Biodhip. no UCSF-Stanford Cersi centra.
Eksperimentos tika identificēta dažādas bioloģiskas mijiedarbības ar palīgmolekulām un farmakoloģiski svarīgām cilvēka olbaltumvielām
Šie eksperimenti identificēja 25 dažādas bioloģiskas mijiedarbības, kurās tika iesaistītas 19 palīgmateriālu molekulas un 12 farmakoloģiski svarīgas cilvēka olbaltumvielas.
Papildu eksperimentu virknē par NIBR pētnieki pārbaudīja 73 bieži izmantoto AIDS pret cilvēku olbaltumvielu mērķu grupu, kas ir iesaistīti medikamentos izraisītā toksicitātē un regulāri tika izmantoti, lai pārbaudītu medikamentu kandidātus drošībai. Viņi identificēja papildu 109 mijiedarbību starp 32 palīgajiem vielām un šiem drošības mērķiem cilvēkiem.
"Mūsu pētījumam jābalstās uz anekdotiskiem pierādījumiem, ka papildu vielas var izraisīt negaidītas fizioloģiskas ietekmes cēloni, kas rodas noteiktos farmācijas formulējumos," sacīja pētījuma vadītājs Joshua Pottel, PhD, bijušais postdoktorālais students, kas ir šoichet-labor, kas tagad ir prezidents un izpilddirektors no molekulārā prognozes, kas ir klasē, kas ir pamata, kas ir pamata, kas ir klasē, kas ir pamata. "neaktīvs" gadu desmitiem ilgi, taču bija pārsteidzoši redzēt, cik efektīvas ir dažas no šīm molekulām, it īpaši, ņemot vērā diezgan lielos daudzumus, ko dažreiz izmanto tipiskos ārstniecības veidos. “
Bioloģiski aktīvas palīgvielas Pētījums, kas identificēts laboratorijas bļodiņās, ir pelnījis turpmākus izmeklējumus
Bioloģiski aktīvās palīgvielas, kas tika identificētas pētījumā laboratorijas bļodiņās, nopelna vēl vienu pārbaudi dzīvnieku modeļos, lai noteiktu, vai viens no tiem faktiski var izraisīt nevēlamas blakusparādības cilvēkiem pacientiem, liecina autori. Daudziem vajadzētu būt viegli savstarpēji aizvietojamam ar patiešām reklamētām palīgām ar līdzīgu funkciju, viņi sacīja, bet citiem, iespējams, būs jāizstrādā jauni rezerves savienojumi.
"Pēc gadu desmitiem ar maziem jauninājumiem medicīnisko produktu formulēšanā mēs to redzam kā iespēju publiskā un privātā sektora partnerībai starp akadēmiskajām, oficiālajām un farmācijas kopienām meklēt jaunus un labākus palīgmateriālus, un mēs demonstrējam pieeju tam," sacīja Šūšets. "Ņemot vērā izaicinājumu, ko šis darbs atspoguļo farmācijas status quo, mēs esam pateicīgi par turpmāko atbalstu, ko projekts galvenokārt ir saņēmis no FDA un ar mūsu sadarbību ar Novartis un Nacionālajiem veselības institūtiem."