Az inaktív összetevők az orvostudományban biológiailag aktívak lehetnek!

Az inaktív összetevők az orvostudományban biológiailag aktívak lehetnek!

Néhány állítólag inaktív összetevő a közönséges gyógyszerekben - például festékek és tartósítószerek - biológiailag aktív lehet, és váratlan mellékhatásokhoz vezethet. Ez az UC San Francisco Gyógyszerészeti Iskola és a Novartis Biomedical Kutatási Intézet (NIBR) kutatói előzetes új tanulmányából származik.

Néhány állítólag a közönséges drogok inertjei biológiailag aktívak lehetnek

A legtöbb gyógyszer csak viszonylag kis mennyiségű gyógyszerészeti hatóanyagot tartalmaz (például paracetamol a tylenolban és más gyógyszerekben). A tabletták többi része, folyékony vagy injektálható, alkatrészekből állhat, beleértve tartósítószereket, színezékeket, antimikrobiális eszközöket és más kiegészítő anyagoknak nevezett vegyületeket. Ezek az összetevők döntő szerepet játszanak annak biztosításában, hogy a gyógyszer hatóanyaga megbízhatóan és hatékonyan felszabaduljon, és fontos tulajdonságokat biztosítson, mint például a tárolási stabilitás és a tabletták gyors megkülönböztetésének képessége.

Általában azt feltételezik, hogy a kiegészítő anyagokat biológiailag inaktívnak tekintik hosszú felhasználásuk miatt, vagy mivel nem okoznak nyilvánvaló toxicitást az állati kísérletekben. Csak néhány tanulmány kereste az ilyen vegyületek hosszú távú expozícióját vagy azok kölcsönhatását olyan emberekben, akik több különféle gyógyszert szednek, amelyek ezeket az összetevőket tartalmazzák.

Brian Shoichet, PhD kutatók, az UCSF Gyógyszerkémia és Laszlo Urban, PhD, a NIBR preklinikai biztonsági profilozásának globális vezetője, elkezdték megkérdezni, hogy ezeket az anyagokat valóban felhasználták -e, és összeállították -e őket. 2017-ben kezdték el dolgozni egy olyan adatbázissal, amelyben a legkönnyebben hozzáférhető kiegészítő anyagokat dokumentálják, amelyeket az UCSF csoport egy felhasználóbarát kiegészítő böngészőben készített, amely az FDA által finanszírozott FDA által finanszírozott FDA által támogatott FDA (CERSI) által támogatott inaktív összetevők (IID) alapjául szolgált (IID).

amint azt az új tanulmányában, amelyet 2020. július 23 -án közzétettek a Science -ben, a kutatók szisztematikusan szisztematikusan átvizsgálták az adatbázisban az inaktív összetevők számára, és 38 kiegészítő anyagmolekulát azonosítottak, amelyek kölcsönhatásba lépnek 134 fontos emberi enzimmel és receptorral.

A kutatók csoportja hangsúlyozza, hogy tanulmányukban, amelyben az emberi betegekre nem kerestek tényleges hatásokat, csak olyan molekulákat kell megjelölni, amelyek negatív hatással lehetnek az egészségre. A felsorolt ​​példákat tovább kell vizsgálni, hogy megértsék, hogyan járulhatnak hozzá a gyógyszerek mellékhatásaihoz, amelyekben megtalálhatók.

Az adatok a következőket szemléltetik:

"Ez az adatok azt mutatják, hogy sok segédmolekulát valójában beillesztenek, de sok esetben nem ismeri fel az emberi fehérjékre gyakorolt ​​hatást, amelyekről ismert, hogy fontos szerepet játszanak az egészségben és a betegségben" - mondta Shoichet. "Megmutatjuk egy olyan megközelítést, amellyel a gyógyszergyártók értékelhetik a készítményekben használt kiegészítő anyagokat, és a biológiailag aktív kapcsolatokat helyettesíthetik az igazán inaktív molekulákkal."

A csapat különféle megközelítéseket folytatott. Az UCSF-en a Shoichet csapata matematikailag segédanyag-molekulákat vizsgált meg, amelyek fizikailag hasonlítanak a 3117 különböző humán fehérjék közismert biológiai kötőpartnereire a nyilvános ChemBL adatbázisban. A csapat ezután ezen AIDS és az emberi célfehérjék 2 millió lehetséges kölcsönhatását 20 000 kémiailag hihető interakcióra csökkentette. Vizuális vizsgálat alapján a kutatók 69 kiegészítő anyagból álló alcsoportot azonosítottak, amelynek a legnagyobb valószínűsége az emberi célfehérjékkel való kölcsönhatásnak, és ezeket az interakciókat kísérletileg tesztelték a laboratóriumi tálakban, együttmûködve Bryan Roth, PhD, PhD PhD professzor professzorával, az UC -k főszereplõjének professzorával, a Bio Prountimory professzorával, a Bio Engineery Prountion -nél, a Bio Engineery Att P Engineery for Bio Engineerste professzorával, a PhD -vel, a PhD -vel, a Bio Engineery Professory Pérnöke, a PhD, a Bio Engineeress Professora professzora, a Kathy Giacomino. Az UCSF-Stanford Cersi Központ társigazgatója.

Kísérletekben azonosítottuk a különféle biológiai kölcsönhatásokat a kiegészítő molekulákkal és a farmakológiai szempontból fontos humán fehérjékkel

Ezek a kísérletek 25 különféle biológiai kölcsönhatást azonosítottak, amelyekben 19 segédanyag -molekulát és 12 farmakológiai szempontból fontos humán fehérjét érintettek.

A NIBR -en végzett kísérletek kiegészítő sorozatában a kutatók 73 gyakran használt AIDS -t vizsgáltak az emberi fehérjecélok egy csoportja ellen, amelyek részt vesznek a gyógyszeres kezelés által kiváltott toxicitásban, és rendszeresen felhasználták a gyógyszeres jelöltek biztonságának tesztelésére. További 109 interakciót azonosítottak 32 segédanyag és az emberek ezen biztonsági céljai között.

"Vizsgálatunknak anekdotikus bizonyítékokra kell építenie, hogy a kiegészítő anyagok lehetnek a váratlan fiziológiai hatások oka, amelyek bizonyos gyógyszerészeti készítményekben előfordulnak"-mondta a tanulmányvezető, Joshua Pottel, a PhD volt posztdoktori hallgató, a Shoichet-Labor-ban, amely most az elnök és a Molecularis előrejelző vezérigazgatója volt, az nem volt olyan meglepő, hogy az új tulajdonságok az új tulajdonságokból álltak, és ez nem volt olyan meglepő, hogy az új tulajdonságok az új tulajdonságokból álltak, hogy az elnök és a vezérigazgató az, hogy az elnök és a vezérigazgató az, hogy a Molecularis Forecaster Inc. "inaktív" évtizedek óta, de meglepő volt látni, hogy ezeknek a molekuláknak a része mennyire hatékony, különös tekintettel a meglehetősen nagy mennyiségekre, amelyeket néha használnak a tipikus gyógyászati ​​készítményekben. „

Biológiailag aktív segédanyagok A laboratóriumi tálakban azonosított vizsgálat további vizsgálatokat érdemel

"Miután évtizedek után kevés innovációt folytattak a gyógyászati ​​termékek megfogalmazásában, ezt lehetőséget tekintjük az akadémiai, hivatalos és gyógyszerészeti közösségek közötti köz- és magánszféra közötti partnerségre, hogy új és jobb kiegészítő anyagokat keressenek, és ennek megközelítését demonstráljuk"-mondta Shoichet. "Tekintettel arra a kihívásra, amelyet ez a munka a gyógyszerészeti status quo számára képvisel, hálásak vagyunk az előre megtérítő támogatásért, amelyet a projekt elsősorban az FDA -tól kapott, valamint a Novartis -szal és a Nemzeti Egészségügyi Intézetekkel való együttműködésünk révén."