Neaktivni sastojci u medicini mogu biti biološki aktivni!

Neaktivni sastojci u medicini mogu biti biološki aktivni!

Neki navodno neaktivni sastojci u uobičajenim lijekovima - poput boja i konzervansa - mogu biti biološki aktivni i dovesti do neočekivanih nuspojava. To proizlazi iz preliminarne nove studije istraživača iz UC San Francisco School of Pharmacy i Novartis Instituta za biomedicinska istraživanja (NIBR).

Neki navodno inert u uobičajenim lijekovima mogu biti biološki aktivni

Većina lijekova sadrži samo relativno malu količinu njihovog farmaceutskog aktivnog sastojka (npr. Paracetamol u tilenolu i drugim lijekovima). Ostatak pilula, tekućine ili ubrizgavanja može se sastojati od komponenti, uključujući konzervanse, boje, antimikrobna sredstva i druge spojeve poznate kao pomoćni materijali. Ovi sastojci igraju ključnu ulogu u osiguravanju da se aktivni sastojak lijeka pouzdano i učinkovito oslobađa i daju važna svojstva poput stabilnosti skladištenja i sposobnosti brzog razlikovanja tableta prema boji.

Općenito se pretpostavlja da se pomoćne tvari smatraju biološki neaktivnim zbog njihove duge uporabe ili zato što ne uzrokuju očitu toksičnost u eksperimentima na životinjama. Samo je nekoliko studija tražilo dugoročno izlaganje tim spojevima ili njihovu interakciju kod ljudi koji uzimaju nekoliko različitih lijekova koji sadrže ove sastojke.

Istraživači Brian Shoichet, doktor znanosti, iz odjela UCSF -a za farmaceutsku kemiju i Laszlo Urban, doktorat, globalni šef pretkliničkog profiliranja sigurnosti na NIBR -u, počeo je pitati jesu li sve ove tvari zaista korišteni i udružili ih kako bi ih ispitali. Počeli su raditi u 2017. godini s bazom podataka u kojoj su dokumentirane najlakše pristupačne pomoćne tvari, koju je grupa UCSF sastavila u korisničkom pomoćnom pregledniku koja se temeljila na specijaliziranijem FDA bazi podataka za neaktivne sastojke (IID) podržane FDA-om (FDA financiranim i inovacijama).

Kao što je izviješteno u njenoj novoj studiji, koja je objavljena na mreži u Science 23. srpnja 2020., istraživači su sada sustavno skenirali 3296 u bazi podataka za neaktivne sastojke i identificirali 38 molekula pomoćnih materijala koji su u interakciji s 134 važna ljudska enzima i receptora.

Tim istraživača naglašava da u njihovoj studiji, u kojoj stvarni učinci na ljudske pacijente nisu traženi, trebaju biti označene samo molekule koje mogu imati negativne učinke na zdravlje. Navedeni primjeri moraju se dalje ispitati kako bi se shvatilo kako mogu pridonijeti nuspojavama lijekova u kojima se nalaze.

Podaci ilustriraju sljedeće:

"Ovi podaci pokazuju da su mnoge pomoćne molekule zapravo umetnute, ali dobar broj možda nije prepoznatih učinaka na ljudske proteine ​​za koje se zna da igraju važnu ulogu u zdravlju i bolesti", rekao je Shoichet. "Pokazujemo pristup s kojim proizvođači farmaceutskih proizvoda mogu ocijeniti pomoćne tvari koje se koriste u njihovim formulacijama i zamijeniti biološki aktivne veze s ekvivalentnim molekulama koje su stvarno neaktivne."

Tim je slijedio različite pristupe. Na UCSF-u, Shoichetov tim ispitao je matematički pomoćne molekule materijala, koje fizički nalikuju poznatim biološkim partnerima za vezanje 3117 različitih ljudskih proteina u javnoj bazi podataka CHEMBL. Tim je tada smanjio 2 milijuna mogućih interakcija ovih AIDS -a i ljudskih ciljanih proteina na 20 000 kemijski uvjerljivih interakcija. Na temelju vizualnog pregleda, istraživači su identificirali pod -skupinu od 69 pomoćnih tvari s najvećom vjerojatnošću interakcije s ljudskim ciljanim proteinima i eksperimentalno su testirali ove interakcije u laboratorijskim zdjelama u skupinama Bryan Roth, profesoru farmakologije i kapel, a u Nordenku, i Kapelu, i Kapel, i Kapel, i Kapel, i Kapel Hill, i Kapel Hill, i Kapel Hill, i KATHOCHINSKI PHSF, i KATHOCHIN, i KATHIL, i KAYLOCIN. UCSF-Stanford Cersi Center.

U pokusima su identificirane različite biološke interakcije s pomoćnim molekulama i farmakološki važnim ljudskim proteinima

Ovi su eksperimenti identificirali 25 različitih bioloških interakcija u kojima je bilo uključeno 19 molekula pomoćnih materijala i 12 farmakološki važnih ljudskih proteina.

U dodatnom nizu eksperimenata na NIBR -u, istraživači su ispitali 73 često koristili AIDS protiv skupine ciljeva ljudskog proteina koji su uključeni u toksičnost izazvanu lijekovima i redovito su korištene za testiranje kandidata za lijekove radi sigurnosti. Identificirali su dodatnih 109 interakcija između 32 pomoćne tvari i tih sigurnosnih ciljeva za ljude.

"Naša bi studija trebala graditi na anegdotskim dokazima da pomoćne tvari mogu biti uzrok neočekivanih fizioloških učinaka koji se javljaju u određenim farmaceutskim formulacijama", rekao je menadžer studije Joshua Pottel, doktor znanosti, bivši postdoktorski student u Shoichet-Labor-u, koji je sada bio na pronalaženju, koji je bio na temu, koji je bio na temu, a CEALULARIFICIFIDIRANI INSULULARSKI PREDSTAVLJENJE ISPITIVANJA ISPITIVANJA ISPITIVANJA ISPITIVANJA ISPITIVANJA ISPITIVNOG PREDSTAVA ISPITIVANJA ISPITIVANJA ISPITIVANJA ISPITIVANJA "Neaktivno" desetljećima, ali bilo je iznenađujuće vidjeti koliko su neke od ovih molekula učinkovite, posebno s obzirom na prilično velike količine koje se ponekad koriste u tipičnim ljekovitim formulacijama. "

Biološki aktivne pomoćne tvari Studija identificirana u laboratorijskim zdjelama zaslužuje daljnja ispitivanja

Biološki aktivne pomoćne tvari koje su identificirane u studiji u laboratorijskim zdjelama zarađuju još jedan pregled na životinjskim modelima kako bi utvrdili može li jedan od njih zapravo uzrokovati neželjene nuspojave kod ljudskih pacijenata, tvrde autori. Mnogi bi se lako trebali izmjenjivati ​​sa stvarno oglašenim pomoćnim tvarima sa sličnom funkcijom, rekli su, ali za druge će se možda morati razviti nove zamjenske veze.

"Nakon desetljeća s malo inovacija u formulaciji ljekovitih proizvoda, to vidimo kao priliku za javno-privatno partnerstvo između akademske, službene i farmaceutske zajednice da potraže nove i bolje pomoćne materijale, a mi pokazujemo pristup tome", rekao je Shoichet. "S obzirom na izazov koji ovaj rad predstavlja za farmaceutski status quo, zahvalni smo na podršci za napred koji je projekt primio prvenstveno od FDA -e i kroz našu suradnju s Novartisom i Nacionalnim institutima za zdravlje."