Lääketieteen inaktiiviset ainesosat voivat olla biologisesti aktiivisia!
Lääketieteen inaktiiviset ainesosat voivat olla biologisesti aktiivisia!
Jotkut väitetysti passiiviset ainesosat tavallisissa lääkkeissä - kuten väriaineet ja säilöntäaineet - voivat olla biologisesti aktiivisia ja johtaa odottamattomiin sivuvaikutuksiin. Tämä ilmenee UC San Franciscon farmasian korkeakoulun ja Novartisin biolääketieteellisen tutkimuksen instituutin (NIBR) tutkijoiden alustavasta uudesta tutkimuksesta.
Jotkut väitetysti inertit yleisissä lääkkeissä voivat olla biologisesti aktiivisia
Suurin osa lääkkeistä sisältää vain suhteellisen pienen määrän niiden farmaseuttista aktiivista ainetta (esim. Parasetamoli Tylenolissa ja muissa lääkkeissä). Loput pillereistä, nestemäisestä tai injektoitavasta voi koostua komponenteista, mukaan lukien säilöntäaineet, väriaineet, antimikrobiset keinot ja muut yhdisteet, joita kutsutaan apumateriaaleiksi. Näillä ainesosilla on ratkaiseva rooli sen varmistamisessa, että lääkkeen aktiivinen aineosa vapautuu luotettavasti ja tehokkaasti, ja ne antavat tärkeitä ominaisuuksia, kuten säilytysvakauden ja kyky erottaa pillerit nopeasti värin mukaan.
Yleensä oletetaan, että apuvälineitä pidetään biologisesti passiivisina niiden pitkän käytön vuoksi tai koska ne eivät aiheuta ilmeistä toksisuutta eläinkokeissa. Vain harvoissa tutkimuksissa on etsittävä pitkän aikavälin altistumista näille yhdisteille tai heidän vuorovaikutustaan ihmisille, jotka käyttävät useita erilaisia lääkkeitä, jotka sisältävät näitä ainesosia.
Tutkijat Brian Shoichet, PhD, UCSF: n farmaseuttisen kemian osastolta ja PhD, PhD, Nibr: n prekliinisen turvallisuusprofiilin pääjohtaja Laszlo Urban, oli alkanut kysyä, käytettiinkö kaikkia näitä aineita todella tutkimaan niitä. He aloittivat työskentelyn vuonna 2017 tietokannan kanssa, jossa on dokumentoitu helpoin saatavilla olevia apuvälineitä.
Kuten hänen uudessa tutkimuksessaan, joka julkaistiin tieteessä 23. heinäkuuta 2020, tutkijat ovat nyt systemaattisesti skannanneet 3296 inaktiivisten aineosien tietokantaan ja tunnistaneet 38 apumateriaalimolekyyliä, jotka ovat vuorovaikutuksessa 134 tärkeän ihmisen entsyymin ja reseptorin kanssa.
; Lueteltuja esimerkkejä on tutkittava edelleen ymmärtääksesi, kuinka ne voivat vaikuttaa lääkkeiden sivuvaikutuksiin, joissa ne löytyvät.tiedot kuvaavat seuraavaa:
"Nämä tiedot osoittavat, että monet apumolekyylit on todella asetettu, mutta suuri joukko mahdollisesti ei tunnistettu vaikutuksia ihmisen proteiineihin, joiden tiedetään olevan tärkeä rooli terveydessä ja sairauksissa", sanoi Shoichet. "Näytämme lähestymistavan, jolla farmaseuttiset valmistajat voivat arvioida formulaatioissa käytettyjä apuvälineitä ja korvata biologisesti aktiiviset yhteydet vastaavilla molekyyleillä, jotka ovat todella passiivisia."
Ryhmä jatkoi erilaisia lähestymistapoja. UCSF: ssä Shoichetin ryhmä tutki matemaattisesti apumateriaalimolekyylejä, jotka fyysisesti muistuttavat 3117 erilaisten ihmisen proteiinien tunnettuja biologisia sitoutumiskumppaneita julkisessa Chembl-tietokannassa. Ryhmä vähensi sitten näiden aidsin ja ihmisen kohdeproteiinien 2 miljoonaa mahdollista vuorovaikutusta 20 000 kemiallisesti uskottavaan vuorovaikutukseen. Visuaalisen tutkimuksen perusteella tutkijat tunnistivat 69 apuvälineiden alaryhmän, jolla on suurin todennäköisyys vuorovaikutuksesta ihmisen kohdeproteiinien kanssa, ja testasi näitä vuorovaikutuksia kokeellisesti laboratoriokulhoissa yhteistyössä Bryan Rothin ryhmien, Pohjois -Carolinan yliopiston farmakologian professorin ja Kathy Giacomin, PhD: n, Bio Engineer -suunnittelun ja DIRO -DIDI: n ja DIREFin kanssa ja DIREF: n ja DIRESF: n PhD: n kanssa. UCSF-Stanford Cersi -keskus.
Kokeissa tunnistettiin erilaisia biologisia vuorovaikutuksia apulaitteiden ja farmakologisesti tärkeiden ihmisen proteiinien kanssa
Nämä kokeet tunnistivat 25 erilaista biologista vuorovaikutusta, joihin osallistui 19 apumateriaalimolekyyliä ja 12 farmakologisesti tärkeätä ihmisen proteiinia.
NIBR: n lisäsarjassa tutkijat tutkivat 73 usein käytettyä aidsia ihmisen proteiinitavoitteiden ryhmää vastaan, jotka ovat mukana lääkityksen aiheuttamassa toksisuudessa ja joita käytettiin säännöllisesti turvallisuuden ehdokkaiden testaamiseen. He tunnistivat ylimääräiset 109 vuorovaikutusta 32 apuvälineiden ja näiden ihmisten turvallisuustavoitteiden välillä.
"Tutkimuksemme tulisi rakentaa anekdoottisia todisteita siitä, että apuvälineet voivat olla syynä odottamattomiin fysiologisiin vaikutuksiin, joita esiintyy tietyissä lääkkeiden formulaatioissa", sanoi tutkimuspäällikkö Joshua Pottel, entinen Shoichet-Laborin jatko-tutkijatohtorin tutkijatohtori, joka on nyt yllättävää, että Molecular Forcaster Inc. -tutkimukset ovat niin yllättäviä, että se ei ole yllättävää "passiivinen" vuosikymmenien ajan, mutta oli yllättävää nähdä, kuinka tehokkaat jotkut näistä molekyyleistä ovat, etenkin ottaen huomioon melko suuret määrät, joita joskus käytetään tyypillisissä lääkehovekaatioissa. ”
biologisesti aktiiviset apuvälineet, jotka on tunnistettu laboratoriokulhoissa, ansaitsee lisätutkimuksia
Laboratoriokulhoissa tehdyssä tutkimuksessa tunnistetut biologisesti aktiiviset aineet ansaitsevat uuden tutkimuksen eläinmalleissa sen määrittämiseksi, voivatko joku niistä tosiasiallisesti aiheuttaa ei -toivottuja sivuvaikutuksia ihmispotilailla, kirjoittajien mukaan. He sanoivat, että monien tulisi helposti vaihdettavissa todella mainostettujen apuaineiden kanssa, joilla on samanlainen toiminto, mutta muille on ehkä kehitettävä uusia korvausyhteyksiä.
"Vuosikymmenien jälkeen, joilla on vähän innovaatioita lääketieteellisten tuotteiden muotoilussa, näemme tämän mahdollisuutena julkisen ja yksityisen sektorin kumppanuudelle akateemisten, virallisten ja lääkeyhteisöjen välillä etsiä uusia ja parempia apumateriaaleja, ja osoitamme lähestymistavan tähän", Shoichet sanoi. "Ottaen huomioon haasteen, jota tämä työ edustaa lääketieteellisessä status quossa, olemme kiitollisia eteenpäin suuntautuvasta tuesta, jonka projekti on saanut pääasiassa FDA: lta ja yhteistyömme Novartisin ja National Health of Healthin kanssa."