Ravimi passiivsed koostisosad võivad olla bioloogiliselt aktiivsed!

Ravimi passiivsed koostisosad võivad olla bioloogiliselt aktiivsed!

Mõned väidetavalt passiivsed koostisosad tavalistes ravimites - näiteks värvained ja säilitusained - võivad olla bioloogiliselt aktiivsed ja põhjustada ootamatuid kõrvaltoimeid. See on UC San Francisco farmaatsiakooli ja Novartise biomeditsiiniuuringute instituutide (NIBR) teadlaste esialgse uue uuringu kohaselt.

Mõned väidetavalt inertsed koostisosad tavalistes ravimites võivad olla bioloogiliselt aktiivsed

Enamik ravimeid sisaldab ainult suhteliselt väikest kogust nende aktiivset farmaatsiat (nt atsetaminofeen tylenooli ja muude ravimite korral). Ülejäänud pill, vedel või süstitav, võib koosneda koostisosadest, sealhulgas säilitusained, värvained, antimikroobsed ja muud abiainetena tuntud ühendid. Need koostisosad mängivad kriitilist rolli, et tagada ravimi toimeaine ohutult ja tõhusalt koostisosa ning anda olulisi omadusi, näiteks säilitusstabiilsus ja võime pilli kiiresti värvi järgi eristada.

Üldiselt arvatakse, et abiaineid peetakse bioloogiliselt passiivseteks nende pika kasutamise ajaloo tõttu või kuna need ei põhjusta loomade testimisel ilmset toksilisust. Vähestes uuringutes on uuritud nende ühendite pikaajalise kokkupuute peenemat mõju või nende interaktsiooni inimestel, kes võtavad neid koostisosi sisaldavaid ravimeid.

UCSF -i farmaatsiakeemia osakonna PhD Brian Shoichet ja Nibris prekliinilise ohutuse profiilite ülemaailmne juht Laszlo Urban, PhD, olid hakanud küsima, kas kõiki neid aineid kasutati ja nende uurimiseks koondati. Nad alustasid tööd 2017. aastal andmebaasiga, mis dokumenteeris kõige kättesaadavamad puhtad abiained, mille UCSF-i rühm kompileeris hõlpsasti kasutatava abiaine brauseri, mis tugines spetsialiseeritumatele FDA inaktiivsetele koostisosadele (IID) andmebaasile, mida toetas FDA-ga rahastatud UCSF-STANFORDi tippkeskus reguleerivaks ja uuendusse).

Nagu teaduses veebis avaldatud uues uuringus teaduses, on teadlased nüüd süstemaatiliselt skanninud 3296 abiainet, mis sisaldusid inaktiivse koostisosa andmebaasis ja tuvastanud 38 abiainet molekuli, mis interakteeruvad 134 inimese peamise ensüümi ja retseptoritega.

Uurimisrühm rõhutab, et nende uuring, mis ei otsinud tegelikku mõju inimpatsientidele, oli mõeldud ainult molekulide sildistamiseks, millel võib olla negatiivne tervisemõju. Loetletud näited nõuavad täiendavat uuringut, et mõista, kuidas need võivad kaasa aidata ravimite kõrvaltoimetele, milles nad leitakse.

Andmed illustreerivad järgmist:

"Need andmed näitavad, et kuigi paljud adjuvantsed molekulid on tõepoolest sisestatud, võis suur arv varem teadmata mõju inimese valkudele, mis on teadaolevalt olulised rollid tervise ja haiguste alal," ütles Shoichet. "Näitame lähenemisviisi, mida ravimite tootjad saavad tulevikus kasutada oma preparaatides kasutatavate abiainete hindamiseks ja bioloogiliselt aktiivsete ühendite asendamiseks samaväärsete molekulidega, mis on tõeliselt passiivsed."

Meeskond kasutas erinevaid lähenemisviise. UCSF -is uuris Shoicheti meeskond arvutuslikult adjuvantmolekule, mis olid füüsiliselt sarnased 3 117 erineva inimese valku teadaolevate bioloogiliste sidumispartneritega avalikus Chembl andmebaasis. Seejärel vähendas meeskond arvutuslikult nende adjuvantide ja inimese sihtvalkude 2 miljonit võimalikku interaktsiooni 20 000 keemiliselt usutava interaktsiooni juurde. Visuaalse kontrolli põhjal tuvastasid teadlased 69 abiaine alamhulga, millel oli kõige suurem tõenäosus interakteeruda inimese sihtvalkudega, ja testisid neid interaktsioone eksperimentaalselt laboratoorsetes roogades koostöös Bryan Rothi rühmadega, PhD, doktorikraadi, farmakoloogia professori, Põhja-Carolina ülikoolis ja Kathy Giacomini, Phd, Phd, Phd, Phd, Phd, PHD, PHD, PHD, PHD, PHD, PHD, PhD, PHD, PHD-d, PHD-d, Phd UCSF-Stanford Cersi keskus.

Katsed on tuvastanud mitmesugused bioloogilised koostoimed adjuvandi molekulide ja farmakoloogiliselt oluliste valguga

Need katsed tuvastasid 25 erinevat bioloogilist interaktsiooni, mis hõlmasid 19 adjuvantmolekuli ja 12 farmakoloogiliselt olulist inimese valku.

Nibris täiendavas katsekomplektis uurisid teadlased 73 tavaliselt kasutatavat adjuvanti inimese valkude sihtmärkide rühma vastu, mis olid seotud ravimite põhjustatud toksilisusega ja neid kasutati regulaarselt ravimikandidaatide testimiseks ohutuse tagamiseks. Nad tuvastasid täiendava 109 interaktsiooni 32 abiaine ja nende inimeste ohutuse sihtmärkide vahel.

"Meie uuringu eesmärk oli tugineda anekdootlikele tõenditele selle kohta, et abiained võivad olla ootamatute füsioloogiliste mõjude põhjustajaks, mis tekivad teatud ravimite koostistega," ütles uuringujuht Joshua Pottel, PhD, PhD, endine järeldoktor Shoichet Laboris, kes on nüüd President ja tegevjuht, mis oli "MONTREAL-PÕHJALISEKS" CLASHETSIOONILISEKS "See ei olnud", mis ei olnud "CLANDETS-i leidmine", mis ei olnud nii üllatav ", mis ei olnud nii üllatav, et see ei olnud nii üllatav. Aastakümneid, kuid oli üllatav, kui tugevad on mõned neist molekulidest, eriti arvestades tüüpilistes ravimite koostistes. ”

Laboriroogades tuvastatud bioloogiliselt aktiivsed abiained väärivad täiendavat uurimist

Laboratoorsete roogade uuringus tuvastatud bioloogiliselt aktiivsed abiained väärivad loommudelites täiendavat uuringut, et teha kindlaks, kas keegi neist võib inimhaigetel tegelikult põhjustada kahjulikke kõrvaltoimeid, ütlesid autorid. Paljud peaksid olema hõlpsasti vahetatavad tõeliselt sarnase funktsiooniga adjuvantidega, kuid teised võivad vajada uusi asendusühendeid.

"Pärast aastakümneid kestnud vähest innovatsiooni narkootikumide koostamisel näeme seda kui võimalust avaliku ja erasektori partnerluseks akadeemiliste, valitsuse ja farmaatsiakogukondade vahel uute ja paremate abiainete otsimiseks ning demonstreerime seda ühte lähenemisviisi," ütles Shochet. "Arvestades väljakutset, mida see töö kujutab farmatseutilisele status quole, oleme tänulikud proaktiivse toetuse eest, mida projekt on saanud peamiselt FDA -lt ja koostöö kaudu Novartise ja riiklike tervishoiuinstituutidega."