Ravimi passiivsed koostisosad võivad olla bioloogiliselt aktiivsed!
Ravimi passiivsed koostisosad võivad olla bioloogiliselt aktiivsed!
Mõned väidetavalt passiivsed koostisosad tavalistes ravimites - näiteks värvained ja säilitusained - võivad olla bioloogiliselt aktiivsed ja põhjustada ootamatuid kõrvaltoimeid. See ilmneb UC San Francisco farmaatsiakooli ja Novartise biomeditsiiniuuringute instituudi (NIBR) (NIBR) teadlaste esialgsest uuringust.
mõned väidetavalt tavalistes ravimites võib olla bioloogiliselt aktiivne
Enamik ravimeid sisaldab ainult suhteliselt väikese koguse nende farmaatsiat toimeainet (nt paratsetamool tylenooli ja muude ravimite korral). Ülejäänud pill, vedel või süstitav võib koosneda komponentidest, sealhulgas säilitusainetest, värvainetest, antimikroobsetest keskmistest ja muudest lisamaterjalidena tuntud ühenditest. Need koostisosad mängivad üliolulist rolli, et tagada ravimi toimeaine usaldusväärselt ja tõhusalt ning annavad olulisi omadusi, näiteks ladustamisstabiilsus ja võime tablette kiiresti värvi järgi eristada.
Üldiselt eeldatakse, et lisaaineid peetakse nende pika kasutamise tõttu bioloogiliselt passiivseteks või kuna need ei põhjusta loomakatsetes ilmset toksilisust. Ainult vähestel uuringutel on nende ühenditega pikaajalist kokkupuudet või nende interaktsiooni inimestel, kes võtavad neid koostisosi sisaldavaid ravimeid.
UCSF -i farmaatsiakeemia osakonna ja Laszlo Urbani osakonna doktorikraadiga doktor Brian Shoichet, doktorikraad, PhD, Nibri prekliinilise ohutuse ülemaailmne juht, oli hakanud küsima, kas kõiki neid aineid on tõesti kasutatud, ja koondati nende uurimiseks. Nad asusid 2017. aastal tööle andmebaasiga, kus dokumenteeritakse kõige lihtsamaid juurdepääsetavaid abistamisaineid, mille UCSF-i grupp oli koostanud kasutajasõbralikus abibrauseris, mis põhines FDA rahastatud FDA finantseeritud FDA rahastatud FDA (Cersi) toetatud FDA (Cersi) toetatud FDA spetsialiseerunud FDA andmebaasil.
Nagu teatas oma uues uuringus, mis avaldati veebis teaduses 23. juulil 2020, on teadlased praegu süstemaatiliselt skaneerinud passiivsete koostisosade andmebaasis 3296 ja tuvastanud 38 abimaterjali molekuli, mis interakteeruvad 134 olulise inimese ensüümi ja retseptoritega.
Teadlaste meeskond rõhutab, et nende uuringus, kus tegelikku mõju inimpatsientidele ei otsitud, tuleks tähistada ainult molekule, millel võib olla negatiivne mõju tervisele. Loetletud näiteid tuleb täiendavalt uurida, et mõista, kuidas need võivad kaasa aidata ravimite kõrvaltoimetele, milles nad leitakse.
Andmed illustreerivad järgmist:
"Need andmed näitavad, et paljud abimolekulid on tegelikult sisestatud, kuid suur arv mitte tunnustatud mõju inimese valkudele, millel on teadaolevalt oluline roll tervises ja haigustes," ütles Shoichet. "Näitame lähenemisviisi, millega farmaatsiatootjad saavad oma preparaatides kasutatavaid abistamisaineid hinnata ja asendada bioloogiliselt aktiivsed ühendused samaväärsete molekulidega, mis on tõesti passiivsed."
Meeskond tegi mitmesuguseid lähenemisviise. UCSF-is uuris Shoicheti meeskond matemaatiliselt lisamaterjali molekule, mis sarnanevad füüsiliselt avaliku Chembl andmebaasis 3117 erineva inimese valku tuntud bioloogiliste sidumispartneritega. Seejärel vähendas meeskond nende AIDSi ja inimese sihtvalkude 2 miljonit võimalikku interaktsiooni 20 000 keemiliselt usutava interaktsioonini. Visuaalse läbivaatuse põhjal tuvastasid teadlased 69 abistatuse alamrühma, millel oli kõige suurem tõenäosus inimvalkudega ja testisid neid interaktsioone eksperimentaalselt laboratoorses kausis koostöös Bryan Rothi rühmadega, PhD, farmakoloogia professor ja Kathy Giacomini ülikooli farmakoloogia professor, ja Kathy Giacomini. UCSF-Stanford Cersi keskus.
Katsetes tuvastati mitmesugused bioloogilised interaktsioonid abimolekulide ja farmakoloogiliselt oluliste valkudega
Need katsed tuvastasid 25 erinevat bioloogilist interaktsiooni, milles kaasati 19 abimaterjali molekuli ja 12 farmakoloogiliselt olulist inimese valku.
Nibri täiendavas katseseerial uurisid teadlased 73 kasutatavat AIDS -i sageli inimvalkude eesmärkide rühma vastu, mis on seotud ravimitega põhjustatud toksilisusega ja mida kasutati regulaarselt ravimi kandidaatide testimiseks ohutuse tagamiseks. Nad tuvastasid täiendava 109 interaktsiooni 32 abiaine ja nende inimeste turvaeesmärkide vahel.
"Meie uuring peaks tuginema anekdootilistele tõenditele selle kohta, et abistamisained võivad olla ootamatute füsioloogiliste mõjude põhjustajaks, mis esinevad teatud farmatseutilistes koostistes," ütles uuringujuht Joshua Pottel, PhD, PhD, endine järeldoktoriõpilane Shoichet-Labor, mis on nüüd CONNCULL CONTSETSIOONID, mis on Classist Prorection. "Passiivne" aastakümneid, kuid oli üllatav näha, kui tõhusad on mõned neist molekulidest, eriti silmas üsna suurt kogust, mida mõnikord kasutatakse tüüpilistes meditsiinilistes preparaatides. “
Bioloogiliselt aktiivsed abisainad Laboratoorsetes kaussides tuvastatud uuring väärib täiendavaid uuringuid
Laboratoorsete kaussides uuringus tuvastatud bioloogiliselt aktiivsed abistajad teenivad loommudelites veel ühe uuringu, et teha kindlaks, kas üks neist võib autorite sõnul põhjustada inimhaigete soovimatuid kõrvaltoimeid. Paljud peaksid hõlpsasti vahetatavad tõeliselt reklaamitud abinõudega, millel on sarnane funktsioon, kuid teiste jaoks võib olla vaja uusi asendusühendusi välja töötada.
"Pärast aastakümneid, kus on vähe uuendusi ravimtoodete sõnastamisel, näeme seda võimalusena avaliku ja erasektori partnerluseks akadeemiliste, ametlike ja farmaatsiakogukondade vahel otsida uusi ja paremaid abimaterjale ning demonstreerime sellele lähenemisviisi," ütles Shochet. "Pidades silmas väljakutset, mida see töö farmaatsiaseisundi status quo jaoks esindab, oleme tänulikud tulevikku suunatud toetuse eest, mida projekt on saanud peamiselt FDA -lt ning meie koostöö kaudu Novartise ja riiklike tervishoiuinstituutidega."