¡Los ingredientes inactivos en la medicina pueden ser biológicamente activos!
¡Los ingredientes inactivos en la medicina pueden ser biológicamente activos!
Algunos ingredientes supuestamente inactivos en medicamentos comunes, como colorantes y conservantes, posiblemente pueden ser biológicamente activos y conducir a efectos secundarios inesperados. Esto surge de un nuevo estudio preliminar realizado por investigadores de la Escuela de Farmacia de la UC San Francisco y el Instituto Novartis para la Investigación Biomédica (NIBR).
Algunos supuestamente inertes en medicamentos comunes pueden ser biológicamente activos
La mayoría de los medicamentos contienen solo una cantidad relativamente pequeña de su ingrediente activo farmacéutico (por ejemplo, paracetamol en tilenol y otros medicamentos). El resto de una píldora, líquido o inyectable puede consistir en componentes, incluidos conservantes, colorantes, medios antimicrobianos y otros compuestos conocidos como materiales auxiliares. Estos ingredientes juegan un papel crucial para garantizar que el ingrediente activo de un medicamento se libere de manera confiable y efectiva, y brinde propiedades importantes como la estabilidad del almacenamiento y la capacidad de distinguir rápidamente las píldoras de acuerdo con el color.
generalmente se supone que las sustancias auxiliares se consideran biológicamente inactivas debido a su largo uso del uso o porque no causan una toxicidad obvia en los experimentos con animales. Solo unos pocos estudios han buscado una exposición a largo plazo a estos compuestos o su interacción en personas que toman varios medicamentos diferentes que contienen estos ingredientes.
Los investigadores Brian Shoichet, PhD, del Departamento de UCSF para Química Farmacéutica y el Jefe Global de Profiles de Seguridad Preclínica de Laszlo Urban, PhD, habían comenzado a preguntar si todas estas sustancias se usaron realmente y se unieron para examinarlas. Comenzaron a trabajar en 2017 con una base de datos en la que se documentan las sustancias auxiliares accesibles más fáciles, que el grupo UCSF había reunido en un navegador auxiliary fácil de usar que se basó en una base de datos de la FDA más especializada para ingredientes inactivos (IID) respaldado por la FDA financiada por la FDA financiada por la FDA y la innovación (CSERSI).).
Como se informó en su nuevo estudio, que se publicó en línea en Science el 23 de julio de 2020, los investigadores ahora han escaneado sistemáticamente 3296 en la base de datos para ingredientes inactivos e identificaron 38 moléculas de material auxiliar que interactúan con 134 enzimas y receptores humanos importantes.
El equipo de investigadores enfatiza que en su estudio, en el que no se registraron los efectos reales en los pacientes humanos, solo las moléculas deben estar marcadas que pueden tener efectos negativos en la salud. Los ejemplos enumerados deben examinarse más a fondo para comprender cómo pueden contribuir a los efectos secundarios de los medicamentos en los que se encuentran.
Los datos ilustran lo siguiente:
"Estos datos muestran que muchas moléculas auxiliares están realmente insertadas, pero un buen número de efectos posiblemente no reconocidos en las proteínas humanas que se sabe que juegan un papel importante en la salud y la enfermedad", dijo Shoichet. "Mostramos un enfoque con el que los fabricantes farmacéuticos pueden calificar las sustancias auxiliares utilizadas en sus formulaciones y reemplazar conexiones biológicamente activas con moléculas equivalentes que están realmente inactivas".
El equipo persiguió varios enfoques. En el UCSF, el equipo de Shoichet examinó las moléculas de material auxiliar matemáticamente auxiliar, que se parecen físicamente a los conocidos socios de unión biológicos de 3117 proteínas humanas diferentes en la base de datos pública de Chembl. Luego, el equipo redujo 2 millones de interacciones posibles de estos SIDA y proteínas objetivo humanas a 20,000 interacciones químicamente plausibles. Con base en un examen visual, los investigadores identificaron un subgrupo de 69 sustancias auxiliares con la mayor probabilidad de interacción con proteínas diana humanas y probaron estas interacciones experimentalmente en tazones de laboratorio en cooperación con los grupos de Bryan Roth, Phd, Profesor de Pharmacology en la Universidad de Carolina del Norte, Chapel Hill y Kathy Giacon, PhD, Profesor de Bio. El Centro UCSF-Stanford Cersi.
En experimentos, se identificaron varias interacciones biológicas con moléculas auxiliares y proteínas humanas farmacológicamente importantes
Estos experimentos identificaron 25 interacciones biológicas diferentes en las que se involucraron 19 moléculas de material auxiliar y 12 proteínas humanas farmacológicamente importantes.
En una serie suplementaria de experimentos en el NIBR, los investigadores examinaron 73 SIDA con frecuencia utilizaron contra un grupo de objetivos de proteínas humanas que están involucradas en la toxicidad inducida por medicamentos y se usaron regularmente para probar candidatos a medicamentos por seguridad. Identificaron 109 interacciones adicionales entre 32 sustancias auxiliares y estos objetivos de seguridad para los humanos.
"Nuestro estudio debe basarse en la evidencia anecdótica de que las sustancias auxiliares pueden ser la causa de los efectos fisiológicos inesperados que ocurren en ciertas formulaciones farmacéuticas", dijo el gerente de estudio Joshua Pottel, PhD, un antiguo estudiante postdoctoral en Shoichet-Labor, que ahora es el Presidente y CEO de los pronosticados moleculares de los evaluaciones que no han sido sorprendentes que sean sorprendentes para encontrar nuevas propiedades de las nuevas propiedades de los New Propiedades de las nuevas propiedades que están calificando las nuevas propiedades que se clasifican a los New Propiedades que se clasifican a los New Propiedades que se clasificó a los New Propiedades que se clasificó a los New Propiedades que se clasificó a los New Propiedades que se clasificó a los New Propiedades que se están clasificando a los New Propiedades que no se clasificó de manera que sean las nuevas propiedades. "Inactivo" durante décadas, pero fue sorprendente ver cuán efectivas son algunas de estas moléculas, especialmente en vista de las cantidades bastante altas que a veces se usan en formulaciones medicinales típicas. "
Sustancias auxiliares biológicamente activas El estudio identificado en tazones de laboratorio merece exámenes adicionales
Las sustancias auxiliares biológicamente activas que se identificaron en el estudio en tazones de laboratorio ganan otro examen en modelos animales para determinar si uno de ellos puede causar efectos secundarios no deseados en pacientes humanos, según los autores. Muchos deberían ser intercambiables fácilmente con sustancias auxiliares realmente anunciadas con una función similar, dijeron, pero para otros, es posible que se hayan desarrollado nuevas conexiones de reemplazo.
"Después de décadas con poca innovación en la formulación de medicamentos, vemos esto como una oportunidad para una asociación público-privada entre las comunidades académicas, oficiales y farmacéuticas para buscar nuevos y mejores materiales auxiliares, y demostramos un enfoque de esto", dijo Shoichet. "En vista del desafío que representa este trabajo para el status quo farmacéutico, estamos agradecidos por el apoyo a futuro que el proyecto ha recibido principalmente de la FDA y a través de nuestra colaboración con Novartis y los Institutos Nacionales de Salud".