Τα ανενεργά συστατικά στην ιατρική μπορεί να είναι βιολογικά ενεργά!

Τα ανενεργά συστατικά στην ιατρική μπορεί να είναι βιολογικά ενεργά!

Ορισμένα υποτιθέμενα ανενεργά συστατικά σε κοινά φάρμακα - όπως χρωστικές και συντηρητικά - μπορεί ενδεχομένως να είναι βιολογικά ενεργά και να οδηγήσουν σε απροσδόκητες παρενέργειες. Αυτό προκύπτει από μια προκαταρκτική νέα μελέτη από ερευνητές από την UC San Francisco School of Pharmacy και το Ινστιτούτο Βιοϊατρικής Έρευνας Novartis (NIBR).

Ορισμένες υποτιθέμενες αδρανές σε κοινά φάρμακα μπορεί να είναι βιολογικά ενεργά

Το μεγαλύτερο μέρος της φαρμακευτικής αγωγής περιέχει μόνο μια σχετικά μικρή ποσότητα του φαρμακευτικού τους δραστικού συστατικού (π.χ. παρακεταμόλη στην τυλενόλη και άλλα φάρμακα). Το υπόλοιπο χάπι, υγρό ή ενέσιμο μπορεί να αποτελείται από συστατικά, συμπεριλαμβανομένων των συντηρητικών, των βαφών, των αντιμικροβιακών μέσων και άλλων ενώσεων γνωστών ως βοηθητικών υλικών. Αυτά τα συστατικά διαδραματίζουν καθοριστικό ρόλο στην εξασφάλιση ότι το δραστικό συστατικό ενός φαρμάκου απελευθερώνεται αξιόπιστα και αποτελεσματικά και παρέχει σημαντικές ιδιότητες όπως η σταθερότητα αποθήκευσης και η ικανότητα να διακρίνουν γρήγορα τα χάπια ανάλογα με το χρώμα.

θεωρείται γενικά ότι οι βοηθητικές ουσίες θεωρούνται βιολογικά ανενεργές λόγω της μακράς χρήσης τους ή επειδή δεν προκαλούν προφανή τοξικότητα σε πειράματα σε ζώα. Μόνο μερικές μελέτες έχουν αναζητήσει μια μακροχρόνια έκθεση σε αυτές τις ενώσεις ή την αλληλεπίδρασή τους σε άτομα που λαμβάνουν διάφορα φάρμακα που περιέχουν αυτά τα συστατικά.

Οι ερευνητές Brian Shoichet, PhD, από το Τμήμα UCSF για τη Φαρμακευτική Χημεία και το Laszlo Urban, PhD, παγκόσμιος επικεφαλής της προκλινικής προφίλ ασφαλείας στο NIBR, είχαν αρχίσει να ρωτούν αν όλες αυτές οι ουσίες χρησιμοποιήθηκαν πραγματικά και συνεργάστηκαν για να τα εξετάσουν. Άρχισαν να εργάζονται το 2017 με μια βάση δεδομένων στην οποία τεκμηριώθηκαν οι ευκολότερες προσιτές βοηθητικές ουσίες, τις οποίες η ομάδα UCSF είχε συγκεντρώσει σε ένα βοηθητικό πρόγραμμα περιήγησης που βασίστηκε σε μια πιο εξειδικευμένη βάση δεδομένων FDA για ανενεργά συστατικά (IID) που χρηματοδοτήθηκε από την FDA που χρηματοδοτήθηκε από την FDA που χρηματοδοτήθηκε και η καινοτομία (CERSI).

Όπως αναφέρθηκε στη νέα της μελέτη, η οποία δημοσιεύθηκε στο διαδίκτυο στην επιστήμη στις 23 Ιουλίου 2020, οι ερευνητές έχουν πλέον σαρώσει συστηματικά 3296 στη βάση δεδομένων για ανενεργά συστατικά και προσδιορίστηκαν 38 βοηθητικά μόρια υλικού που αλληλεπιδρούν με 134 σημαντικά ανθρώπινα ένζυμα και υποδοχείς.

Η ομάδα των ερευνητών υπογραμμίζει ότι στη μελέτη τους, στην οποία δεν αναζητήθηκαν οι πραγματικές επιδράσεις στους ανθρώπους ασθενείς, πρέπει να επισημανθούν μόνο μόρια που μπορεί να έχουν αρνητικές επιπτώσεις στην υγεία. Τα παραδείγματα που αναφέρονται πρέπει να εξεταστούν περαιτέρω για να κατανοήσουν πώς μπορούν να συμβάλουν στις παρενέργειες των φαρμάκων στα οποία βρίσκονται.

Τα δεδομένα απεικονίζουν τα εξής:

"Αυτά τα δεδομένα δείχνουν ότι πραγματικά εισάγονται πολλά βοηθητικά μόρια, αλλά ένας καλός αριθμός πιθανώς μη αναγνωρισμένων επιδράσεων στις ανθρώπινες πρωτεΐνες που είναι γνωστό ότι διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στην υγεία και την ασθένεια", δήλωσε ο Shoichet. "Δείχνουμε μια προσέγγιση με την οποία οι φαρμακευτικοί κατασκευαστές μπορούν να αξιολογήσουν τις βοηθητικές ουσίες που χρησιμοποιούνται στις διατυπώσεις τους και να αντικαταστήσουν βιολογικά ενεργές συνδέσεις με ισοδύναμα μόρια που είναι πραγματικά ανενεργά".

Η ομάδα ακολούθησε διάφορες προσεγγίσεις. Στο UCSF, η ομάδα του Shoichet εξέτασε τα μαθηματικά βοηθητικά μόρια υλικού, τα οποία φυσικά μοιάζουν με τους γνωστούς εταίρους βιολογικής δέσμευσης 3117 διαφορετικών ανθρώπινων πρωτεϊνών στη δημόσια βάση δεδομένων ChemBl. Η ομάδα μείωσε στη συνέχεια 2 εκατομμύρια πιθανές αλληλεπιδράσεις αυτών των βοηθημάτων και ανθρώπινων πρωτεϊνών -στόχων σε 20.000 χημικά εύλογες αλληλεπιδράσεις. Με βάση μια οπτική εξέταση, οι ερευνητές εντόπισαν μια υπο -ομάδα 69 βοηθητικών ουσιών με την υψηλότερη πιθανότητα αλληλεπίδρασης με ανθρώπινες πρωτεΐνες -στόχους και εξέτασαν αυτές τις αλληλεπιδράσεις πειραματικά στο εργαστηριακό κύπελλο σε συνεργασία με τις ομάδες του Bryan Roth, PhD, καθηγητή της φαρμακολογίας στο Πανεπιστήμιο της Βόρειας Καρολίνας, του Chapel Hill και του Kathyinini, του Phd, του PhD Conftory Conftory Conftory Confress Prosiser, του UCSF-Stanford Cersi Center.

Σε πειράματα, εντοπίστηκαν διάφορες βιολογικές αλληλεπιδράσεις με βοηθητικά μόρια και φαρμακολογικά σημαντικές ανθρώπινες πρωτεΐνες

Αυτά τα πειράματα αναγνώρισαν 25 διαφορετικές βιολογικές αλληλεπιδράσεις στις οποίες εμπλέκονται 19 βοηθητικά υλικά και 12 φαρμακολογικώς σημαντικές ανθρώπινες πρωτεΐνες.

Σε μια συμπληρωματική σειρά πειραμάτων στο NIBR, οι ερευνητές εξέτασαν 73 χρησιμοποιούμενα βοηθήματα κατά μιας ομάδας στόχων ανθρώπινης πρωτεΐνης που εμπλέκονται στην τοξικότητα που προκαλείται από φάρμακα και χρησιμοποιήθηκαν τακτικά για να δοκιμάσουν τους υποψηφίους φαρμάκων για ασφάλεια. Προσδιόρισαν επιπλέον 109 αλληλεπιδράσεις μεταξύ 32 βοηθητικών ουσιών και αυτών των στόχων ασφάλειας για τους ανθρώπους.

"Η μελέτη μας θα πρέπει να βασιστεί σε ανεπιθύμητες ενδείξεις ότι οι βοηθητικές ουσίες μπορεί να είναι η αιτία των απροσδόκητων φυσιολογικών επιδράσεων που συμβαίνουν σε ορισμένες φαρμακευτικές συνθέσεις", δήλωσε ο διευθυντής της μελέτης Joshua Pottel, PhD, ένας πρώην μεταδιδακτορικός φοιτητής στο shoichet-labor, που τώρα είναι ο πρόεδρος και ο CEO από το Molulars Inc. Για δεκαετίες, αλλά ήταν εκπληκτικό να δούμε πόσο αποτελεσματικά είναι μερικά από αυτά τα μόρια, ειδικά ενόψει των μάλλον υψηλών ποσοτήτων που χρησιμοποιούνται μερικές φορές σε τυπικές φαρμακευτικές συνθέσεις. "

Βιολογικά δραστικές βοηθητικές ουσίες Η μελέτη που προσδιορίζεται σε εργαστηριακά κύπελλα αξίζει περαιτέρω εξετάσεις

Οι βιολογικά δραστικές βοηθητικές ουσίες που εντοπίστηκαν στη μελέτη σε εργαστηριακά κύπελλα κερδίζουν μια άλλη εξέταση σε ζωικά μοντέλα για να προσδιορίσουν εάν ένας από αυτούς μπορεί στην πραγματικότητα να προκαλέσει ανεπιθύμητες παρενέργειες σε ανθρώπινους ασθενείς, σύμφωνα με τους συγγραφείς. Πολλοί θα πρέπει εύκολα να είναι εναλλάξιμοι με πραγματικά διαφημισμένες βοηθητικές ουσίες με παρόμοια λειτουργία, ανέφεραν, αλλά για άλλους, μπορεί να χρειαστεί να αναπτυχθούν νέες συνδέσεις αντικατάστασης.

"Μετά από δεκαετίες με ελάχιστη καινοτομία στη διατύπωση φαρμακευτικών προϊόντων, βλέπουμε αυτό ως ευκαιρία για μια εταιρική σχέση δημόσιου-ιδιωτικού τομέα μεταξύ ακαδημαϊκών, επίσημων και φαρμακευτικών κοινοτήτων να αναζητούν νέα και καλύτερα βοηθητικά υλικά και επιδεικνύουμε μια προσέγγιση σε αυτό", δήλωσε ο Shoichet. "Λαμβάνοντας υπόψη την πρόκληση που αντιπροσωπεύει αυτό το έργο για το φαρμακευτικό status quo, είμαστε ευγνώμονες για την υποστήριξη προς τα εμπρός που το έργο έχει λάβει κυρίως από το FDA και μέσω της συνεργασίας μας με τη Novartis και τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας".